Коррекция вторичного гиперпаратиреоза (ВГПТ) внутривенным введением альфакальцидола у пациентов на программном гемодиализе (ГД)

Исследовано влияние пульс-терапии внутривенным альфакальцидолом (ЭТАЛЬФА) у 16 пациентов с вторичным гиперпаратиреозом (ВГПТ), находящихся на лечении программным ГД. Средние дозы ЭТАЛЬФА зависели от выраженности ВГПТ и составили от 3 до 9 мкг в неделю. Лечение состояло из нескольких этапов, включавших в себя внутривенное (в/в) и пероральное (п/о) применение альфакальцидола. Общая продолжительность исследования составила 11 месяцев. Прогрессирование ВГПТ наблюдалось у 2 пациентов (13%), у 14 (87%) достигнуто снижение интактного паратиреоидного гормона (иПТГ). У пациентов с выраженным ВГПТ, ответивших на лечение, иПТГ снизился на 50% (М ± SD 1185,6 ± 374; 612,2 ± 377 пг/мл), при умеренном ВГПТ иПТГ уменьшился на 63% от исходного (623,27 ± 121; 228,27 ± 123,06 пг/мл). Целевой иПТГ (<300 пг/мл) достигнут у 3 пациентов (19%), у 3 (19%) наблюдалась чрезмерная супрессия паращитовидных желез (иПТГ <150 пг/мл). У всех пациентов, даже у тех, у кого отмечался прогрессирующий рост иПТГ, наблюдалось снижение маркеров как костеобразования (ЩФ и КЩФ), так и резорбции кости (b-кросслап – БКЛ). Терапия альфакальцидолом приводила к нормализации маркеров резорбции у 12 (75%) из 16 и маркеров формирования у 13 (81%) пациентов. Сравнение п/о и в/в терапии ЭТАЛЬФА показало преимущество внутривенного введения препарата из-за возможности применения более высоких доз, необходимых для контроля за паратиреоидной функцией, при меньшем влиянии на показатели фосфорно-кальциевого гомеостаза

ВГПТ, гемодиализ, альфакальцидол (этальфа), иПТГ, минеральный обмен, маркеры костного метаболизма

1. Ермакова И.П., Пронченко И.А., Бузулина В.П., Никонова Т.Ю., Борисов А.В. Значение биохимических маркеров формирования кости при гемодиализе и после аллотрансплантации трупной почки // Тер. архив. 2006. № 10. С. 73–76.

2. Bacchini G., Fabrizi F., Pontoriero G., Marcelli D., Di Filippo S., Locatelli F. ‘Pulse oral’ versus intravenous calcitriol therapy in chronic hemodialysis patients. A prospective and randomized study // Nephron. 1997. V. 77: P. 267–272.

3. Block G.A., Hulbert-Shearon T.E., Levin N.W., Port F.K. Association of serum phosphorus and calciumxphosphate product with mortality risk in chronic hemodialysis patients: A national study // Am J Kidney Dis. Apr 1998. V. 31. issue 4. P. 607–617.

4. Block G.A., Klassen P.S., Lazarus J.M., Ofsthun N., Lowrie E.G., Chertow G.M. Mineral Metabolism, Mortality, and Morbidity in Maintenance Hemodialysis // J Am Soc Nephrol. Aug 2004. V. 15. P. 2208–2218.

5. Brandi L., Daugaard H., Egsmose C., Tvedegaard E., Kjaerulff Nielsen P., Olgaard K. Intermittent intravenous followed by intermittent oral 1 alpha(OH)D3 treatment of secondary hyperparathyroidism in uraemia // J Intern Med. Apr 1996. V. 239 (4). P. 353–360.

6. Brandi L., Daugaard H., Tvedegaard E., Storm T., Olgaard K. Effect of intravenous 1-alpha-hydroxyvitamin D3 on secondary hyperparathyroidism in chronic uremic patients on maintenance hemodialysis // Nephron. 1989. V. 53 (3). P. 194–200.

7. Cannella G., Bonucci E., Rolla D. et al. Evidence of healing of secondary hyperparathyroidism in chronically hemodialyzed uremic patients treated with long-term intravenous calcitriol // Kidney Int. 1994. V. 46. P. 1124–1132.

8. Dennis L., Andress А. Intravenous versus oral vitamin D therapy in dialysis patients: What is the question? // Am J Kidney Dis. Nov 2001. V. 38. Iss 5 (Suppl 5). P. 41–44.

9. Guillaume J., Charles C., Bernard C. Hyperphosphataemia and related mortality // NDT. 2006. V. 21. P. 273–280.

10. Haddad A., Abbadi R., Marji A., Akash N. Pulse Intravenous vs pulse oral Alfacalcidol in hemodialysis patients with secondary hyperparathyroidism // Dial and Transpl. Aug 2004. V. 33. N 8. P. 492–496.

11. Lind L., Wengle B., Wide L., Wrege U., Ljunghall S. Suppression of serum parathyroid hormone levels by intravenous alphacalcidol in uremic patients on maintenance hemodialysis // A pilot study: Nephron. 1988. V. 48 (4). P. 296–299.

12. Malluche H.H., Monier-Faugere M.C., Koszewski N.J. Use and indication of vitamin D and vitamin D analogues in patients with renal bone disease // NDT. 2002. V. 17. Suppl. 10. P. 6–9.

13. Moallem E., Kilav R., Silver J. et al. RNA-protein binding and post transcriptional regulation of parathyroid gene expression by calcium and phosphate // J Bone Chem. 1998. V. 9. P. 5253–5259.

14. National Kidney Foundation K/DOQI clinical practice guidelines for bone metabolism and disease in chronic kidney disease // Am J Kidney Dis. 2003. 42 (suppl. 3).

15. Reichel H., Szabo A., Uhl J. et al. Intermittent versus continuous administration of 1,25-dihydroxyvitamin D3 in experimental renal hyperparathyroidism // Kidney Int. 1993. V. 44. P. 1259–1265.

16. Silver J., Naveh-Many T., Mayer H., Schmelzer H.J., Popovtzer M.M. Regulation by vitamin D metabolites of parathyroid hormone gene transcription in vivo in the rat // J Clin Invest. 1986 Nov. 78 (5). P. 1296–1301.

17. Slatopolsky E., Weerts C., Thielan J., Horst R., Harter H., Martin K.J. Marked suppression of secondary hyperparathyroidism by intravenous administration of 1,25-dihydroxycholecalciferol in uremic patients // J Clin Invest. 1984. 74. P. 2136–2143.

18. Szabo A., Merke J., Beier E., Mall G., Ritz E. 1,25(OH)2 vitamin D3 inhibits parathyroid cell proliferation in experimental uremia // Kidney Int. 1989 Apr. 35 (4). P. 1049–1056.

19. Urena P., Bernard-Poenaru O., Cohen-Solal M. et al. Plasma bone-specific alkaline phosphatase changes in hemodialysis patients treated by alfacalcidol // Clin Nephrol. 2002. 57: P. 261–273.