Патогенетические особенности течения IGM-мезангиопролиферативного гломерулонефрита

Аннотация

В настоящее время известно, что мезангиопролиферативный гломерулонефрит (МЗГ) является наиболее распространенным вариантом хронического гломерулонефрита (ХГН). Клиническое течение его обычно более благоприятное. Однако в ряде случаев наблюдается тяжелое течение данного варианта ХГН с развитием нефротического синдрома. Возможность комплексного морфологического исследования нефробиоптатов с использованием световой микроскопии и иммуногистохимических методов позволила выявить неоднородность иммуногистохимической структуры МЗГ, что, очевидно, во многом определяет клиническую картину заболевания. Так, IgA МЗГ (IgA-нефропатия), проявляется в большинстве случаев изолированным мочевым синдромом. Не IgA МЗГ (IgМ и IgG МЗГ) протекает менее доброкачественно с более быстрым развитием хронической почечной недостаточности. Учитывая клинико-морфологическую неоднородность МЗГ, представляется интересным изучение особенностей его иммунопатогенеза. Целью исследования является изучение цитокинового профиля IgM МЗГ у больных с различными уровнями протеинурии и функциональным состоянием почек. Материалы и методы. Диагностическая нефробиопсия была выполнена 50 больным. Также проводилось иммуногистохимическое исследование нефробиоптатов с использованием моноклональных антител IgA, IgM, IgG, комплемента СЗ, Clq и визуализационной системы для проведения пероксидазно-антипероксидазной (ПАП) методики, в результате которого у 14 пациентов диагностирован IgM МЗГ. Функциональное состояние почек оценивалось по максимальному удельному весу мочи в пробе Зимницкого и по уровню креатинина сыворотки крови, также определялась суточная протеинурия. Cодержание цитокинов в сыворотке крови – интерлейкина lβ (ИЛ 1β), фактора некроза опухоли (ФНОα) – исследовалось у пациентов с IgM МЗГ и у группы здоровых доноров с использованием иммуноферментной системы ООО «Протеиновый контур» (г. Санкт-Петербург). В исследовании участвовали 14 пациентов с IgM МЗГ, из них 9 мужчин (64%) и 5 женщин (36%). Средний возраст пациентов составил 36,9 ± 9 лет. Уровень протеинурии варьировал от 1–3 г/сут, креатинина сыворотки крови – 0,08–0,2 ммоль/л. Средняя продолжительность заболевания – 5,7 года. Результаты исследования. Имеет место статистически значимое повышение ФНОα у пациентов с IgM МЗГ по сравнению с контрольной группой. 1. Выявлено статистически значимое повышение ИЛ 1β у пациентов с нарушенной функцией почек при IgM МЗГ. 2. Уровень провоспалительных цитокинов (ФНОα, ИЛ 1β) при IgM МЗГ не зависит от выраженности суточной протеинурии. Заключение. Провоспалительные цитокины играют важную роль в иммуногенезе МЗГ. Их дальнейшее изучение является необходимым условием для разработки более эффективных методов лечения данного заболевания.