Цитокины и состояние перекисного окисления липидов у больных диабетической нефропатией

Abstract

Цель. Оценить клиническую информативность показателей ПОЛ и антиоксидантной системы (АОС), а также показателей активности провоспалительных цитокинов у больных хронической болезнью почек (ХБП) І–ІІІ ст., возникшей на фоне сахарного диабета (СД) 2-го типа. Материалы и методы. Обследованы 75 больных с ХБП І–ІІІ ст. на фоне ДН (20 – ХХН І ст., 27 – ХХН ІІ ст., 28 – ХХН ІІІ ст.). Для характеристики продуктов ПОЛ в сыворотке крови определяли уровень малонового диальдегида (МДА), для оценки активности АОС – содержание сульфогидрильных групп (SH-групп) в сыворотке крови. Также определялись активность в сыворотке гамма-интерферона (ИН-γ) и интерлейкина-1β (ИЛ-1β). Статистическая обработка данных проводилась с использованием программного пакета SPSS 16. Значения исследуемых показателей представлены как среднее ± стандартное отклонение. За уровень достоверности статистических показателей принято р < 0,05. Результаты и обсуждение. Достоверно повышенный уровень ИЛ-1β и ИН-γ в сыворотке крови – 145,2 ± 20,0 и 136,1 ± 23,4 пг/мл против 94,9 ± 2,8 и 20,2 ± 2,2 пг/мл соответственно (t = 21,8 и t = 42,9, р < 0,001) свидетельствует о высокой активности клеток моноцитарно-макрофагального ряда и Т-хелперов 1-го типа у исследуемых больных. Это поддерживает процесс хронического воспаления и может быть дополнительным фактором развития апоптоза клеток. Кроме того, отмечено достоверное увеличение активности этих цитокинов в зависимости от стадии ХБП (табл.). Среднее содержание МДА у больных с ХБП І–ІІІ ст. было достоверно повышено – 327,6 ± 166,5 мкмоль/л против 119 ± 35 мкмоль/л (t = 10,9, p < 0,001), SH-групп – достоверно снижено – 1,7 ± 0,4 ммоль/л против 2,2 ± 0,1 ммоль/л (t = –11, p < 0,001) по сравнению с соответствующими значениями в группе контроля. Отмечается тенденция к увеличению значений МДА и снижению значений SH-групп с прогрессированием ХБП. Учитывая, что вероятными индукторами секреции указанных цитокинов могут служить эндотоксины, а также продукты ПОЛ, проведено сопоставление уровня данных цитокинов и показателей МДА, АОА у больных ДН. При этом выявлено наличие достоверной прямой связи концентрации ИЛ-1β и ИН-γ, с одной стороны, и содержания МДА – с другой (r = 0,3, р = 0,01 и r = 0,43, р < 0,001 соответственно); отрицательной связи показателя ИЛ-1β и ИН-γ, с одной стороны, и содержания SH-групп – с другой (r = –0,42, р < 0,001 и r = –0,3, р = 0,015 соответственно). Выводы. Сывороточная концентрация МДА, ИН-γ и ИЛ-1β у больных ДН достоверно повышена, при этом наиболее высокие показатели наблюдаются при ХБП ІІІ ст., а наименьшие – при ХБП І ст. Содержание SH-групп достоверно снижено по сравнению с таковыми значениями контрольной группы, при этом наиболее высокие показатели наблюдаются при ХБП І ст., а наименьшие – при ХБП ІІІ ст. Сывороточная концентрация МДА, содержание SH-групп у больных ДН имеет достоверную связь с содержанием ИН-γ и ИЛ-1β, что свидетельствует о взаимопотенцирующем действии продуктов ПОЛ и системы провоспалительных цитокинов при развитии и прогрессировании ДН.