Метиларгинины и серотонин крови в терминальной стадии почечной недостаточности: эффект диализа

Abstract

Анализ литературы показывает, что монометиларгинин (MMA) и асимметричный диметиларгинин (ADMA) угнетают NO-синтазу, играя, таким образом, роль эндогенных регуляторов биодоступности оксида азота (NO). Симметричный диметиларгинин (SDMA) может также влиять на продукцию NO, тормозя трансмембранный транспорт аргинина (ARG) – субстрата для NO-синтазы. Показано, что метиларгинины являются высокозначимыми маркерами почечных и сердечно-сосудистых проблем, влияющими на прогноз дальнейшей выживаемости диализных пациентов. Серотонин (5-гидрокситриптофан – 5-HT) – также является важным фактором, определяющим функционирование сосудистой системы. Задача этой работы состояла в том, чтобы сравнить уровни 5-HT и его метаболита 5-HIAA (5-гидроксииндолуксусная кислота) параллельно с уровнями ARG и метиларгининов у пациентов в терминальной стадии хронической почечной недостаточности (ТС ХПН) и в группе контроля. Представляла интерес и возможная корреляция этих параметров при проведении заместительной почечной терапии. ARG, MMA, ADMA и SDMA анализировались путем твердофазной экстракции, с ортофталевой дериватизацией образца и последующей высокоэффективной жидкостной хроматографией (ВЭЖХ) с флуоресцентной детекцией. При исследовании 5-HT и 5-HIAA плазмы применялась ВЭЖХ с электрохимическим детектором. Уровень 5-HT тромбоцитов оказался в 5–6 раз ниже, а 5-HIAA плазмы в 25–40 раз выше в группе ТС ХПН по сравнению с контролем. Гемодиализ не изменил уровень 5HT и понизил уровень 5-HIAA всего в 2 раза. Концентрации ARG не различались между группами и не изменились после диализа. Уровень ADMA в группе ТС ХПН в 2 раза превысил уровень контроля. Концентрации MMA и SDMA в плазме ТС ХПН более чем в 3 раза превышали таковые в группе контроля. Гемодиализ уменьшал концентрацию метиларгининов в плазме, оставляя уровень SDMA выше контрольного. В группе ТС ХПН были найдены значимые корреляции между параметрами 5HT и NO. Тот факт, что стандартный гемодиализ оказался неспособным полностью откорректировать уровни 5-HT и 5-HIAA, может объяснить описанные в литературе и наблюдавшиеся нами проявления коморбидной депрессии, а также нарушения метаболических процессов. Механизмы взаимодействия серотонинергической системы и системы оксида азота у пациентов с ТС ХПН остаются неясными. Информация о таком взаимодействии представляется весьма важной и требует дальнейших исследований. Работа поддержана грантом РФФИ 08-04-00951.