Особенности продуктов пероксидации, антиоксидантной защиты и деформабильности эритроцитов у больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточностью, получающих программный гемодиализ

От редакции: в третьем номере журнала за 2007 год с тезисами к конференции РДО не был напечатан текст тезисов Толстоуховой Н.В. и соавт. Приводим текст этих тезисов и приносим извинения за произошедшее недоразумение. Терминальная стадия ХПН возникает при всех прогрессирующих заболеваниях почек и проявляется многосимптомным комплексом, отражающим участие в этом процессе практически всех органов и систем больного. За последние годы отмечен рост числа случаев ХПН у лиц молодого и среднего возраста, что приводит к инвалидизации, а также смерти больных трудоспособного возраста. Хорошо известно, что у таких пациентов развиваются процессы дестабилизации клеточных мембран и происходит истощение пула эндогенных антиоксидантов, которое приводит к нарушению структуры клеточных мембран. Учитывая многочисленные метаболические последствия ХПН можно предполагать, что у больных с терминальной стадией ХПН происходит снижение способности эритроцитов к деформации. Это в свою очередь отрицательно сказывается на гемодинамике в микроциркуляторном русле. За прошедшее десятилетие в периодической печати стала появляться информация о причинах нарушений деформабильности эритроцитов доказанных экспериментально. В связи с этим актуально исследовать деформабильность эритроцитов у больных с терминальной стадией ХПН получающих заместительную терапию хрониогемодиализом. У здоровых людей имеет место накопление в мембранах эритроцитов определенного уровня продуктов пероксидации липидов, начальных (ДК), промежуточных (МДА). Одновременно выявлено присутствие естественного антиоксиданта - альфа-токоферола. Можно предполагать, что активация процессов ПОЛ и АОЗ у пациентов с терминальной стадией ХПН создает определенные условия для структурной перестройки липидной фазы мембран эритроцитов характерной для данного вида патологии. В подтверждение этой версии, нами проведено исследование содержания продуктов липопероксидации, а также отдельных фракций фосфолипидов и холестерина в мембранах эритроцитов и способности эритроцитов к деформации. По всей вероятности, это показатели активности перекисных и ферментативных процессов, которые обеспечивают структурно-функциональное состояние мембран эритроцитов здоровых людей на физиологическом уровне. Всего обследовано 60 больных (30 человек до гемодиализа и 30 человек после гемодиализа). Соотношение пола составило 52% женщин и 48% мужчин в возрасте от 30 до 60 лет (средний возраст 44,5 ± 11,3 лет) с терминальной стадией ХПН, получающих заместительную терапию бикарбонатным гемодиализом на аппарате фирмы «Fresenius» 4008S по 12 часов в неделю, диализатор F6, скорость кровотока 250-300 мл/мин. Преобладали больные хроническим гломерулонефритом 63%, хроническим пиелонефритом 19%, поликистозом почек 14%, диабетической нефропатией 5%. Как показали проведенные исследования у пациентов с терминальной ХПН получающих программный гемодиализ (до процедуры гемодиализа), отмечается снижение уровня альфа-токоферола до 2,405 ± 0,232 мкмоль/л, по сравнению с показателями у здоровых людей 4,99 ± 0,45 мкмоль/л. После процедуры гемодиализа отмечается незначительное повышение показателя альфа-токоферола до 2,621 ± 0,375 мкмоль/л в сравнение с показателями до гемодиализа. Продукты липопероксидации до процедуры гемодиализа как начальные так и промежуточные (ДК - 19,371 ± 1,287 мкмоль/л и МДА - 40,243 ± 2,066 мкмоль/л) в сравнение с показателями здоровых лиц (ДК - 15,03 ± 0,08 мкмоль/л, МДА - 35,96 ± 1,71 мкмоль/л) были выше. После процедуры гемодиализа отмечается незначительное снижение показателей продуктов липопероксидации: ДК - 18,328 ± 1,955 мкмоль/л, МДА - 37,060 ± 2,838 мкмоль/л. У пациентов до процедуры гемодиализа отмечается снижение как эфиросвязанного холестерина 0,675 ± 0,058 ммоль/л, так и свободного 0,412 ± 0,049 ммоль/л, что в свою очередь влияет на уровень общего холестерина, приводя к его снижению в сравнение с показателями здоровых лиц (эфиросвязанный холестерин 1,39 ± 0,14 ммоль/л, свободный холестерин 1,89 ± 0,08 ммоль/л). Незначительное снижение показателей отмечалось у больных после гемодиализа: эфиросвязанного холестерина до 0,595 ± 0,061 ммоль/л, свободного до 0,361 ± 0,037 ммоль/л. У пациентов с терминальной ХПН до гемодиализа отмечается повышение уровня мембраноагрессивных фракций фосфолипидов в мембранах эритроцитов: лизофосфатидилхолина до 0,845 ± 0,090 ммоль/л, по сравнению с показателями здоровых лиц 0,45 ± 0,06 ммоль/л, фосфатидных кислот до 0,722 ± 0,077 ммоль/л (у здоровых лиц 0,46 ± 0,09 ммоль/л). После окончания процедуры гемодиализа лизофосфатидилхолин еще более повысился до 1,125 ± 0,092 ммоль/л, а фосфатидные кислоты уменьшились до 0,626 ± 0,082 ммоль/л. Способность эритроцитов к деформации оценивалась с помощью метода эктацитометрии. В основе данного метода лежит явление дифракции лучей гелий-неонового лазера на тонком слое клеток, суспензированных в растворе вязкой жидкости (раствор декстрана с молекулярной массой 40 000). Изменение дифракционной картины происходит за счет смещения слоев этой жидкости, при сдвиговой деформации эритроцитов имеет место изменение дифракционнай картины, которая считывается с помощью цифровой видеокамеры. Как показало проведенное исследование, у больных, с терминальной стадией ХПН, получающих программный гемодиализ, происходит уменьшение деформирующей способности эритроцитов (индекс деформабильности 0,307 ± 0,022 до гемодиализа по сравнению с 0,392 ± 0,027 у здоровых лиц). После процедуры гемодиализа происходит дальнейшее снижение деформирующей способности эритроцитов 0,251 ± 0,026 (усилие сдвига 10 Н/м²). Таким образом результаты нашего исследования свидетельствуют о том, что у больных с терминальной стадией ХПН, находящихся на хрониогемодиализе имеет место достоверно более низкая способность эритроцитов к деформации в сравнение со здоровыми людьми, а также значительные нарушения липидной фазы мембран эритроцитов. Процедура гемодиализа еще более нарушает деформирующую способность эритроцитов, что необходимо учитывать при проведении терапии данной категории больных.