Динамика уровня сывороточного креатинина у детей с фокально-сегментарным гломерулосклерозом (ФСГС) в условиях терапии циклоспорином А

25 детей со стероид-резистентным нефротическим синдромом (СРНС) с морфологической основой ФСГС в возрасте от 1,5 до 16 лет получали терапию циклоспорином А в средней дозе 4-5 мг/кг в сочетании с преднизолоном 1-1,5 мг/кг/48 часов. Для индукции ремиссии 17 больным проводили пульс-терапию метил-преднизолоном 20-30 мг/кг № 3-9. К моменту начала терапии у всех детей уровень сывороточного креатинина был в пределах возрастной нормы. Контроль уровня азотемии, концентрации ЦсА в сыворотке крови осуществляли 1 раз в месяц в течение всего курса терапии. Через 6 месяцев терапии циклоспорином А у 60% больных (15 детей) была констатирована полная или частичная (протеинурия <1 г/сут) ремиссия стероид-резистентного нефротического синдрома, сохранение активности СРНС - в 40% случаев (10 пациентов). Нарастание уровня креатинина крови в группе детей, достигших ремиссии СРНС через 6 месяцев, отмечено в среднем на 14% от исходного, в группе с сохраняющейся активностью - на 15%, что не потребовало уменьшения дозы или отмены препарата. Через год терапии ЦсА полная или частичная ремиссия СРНС была диагностирована в 72% случаев (18 детей), отсутствие эффекта от терапии - в 28% случаев (7 больных). Уровень креатинина крови в группе детей с ремиссией СРНС был в среднем на 15,5% выше исходного, что достоверно не отличалось от показателей, определяемых после 6 месяцев терапии ЦсА. У 2 детей в этой группе было констатировано повышение уровня креатинина более, чем на 30% от исходного, что привело к уменьшению дозы ЦсА в 2 раза с последующей нормализацией уровня креатинина. В связи с отсутствием выраженной гиперазотемии в течение года, у всех больных терапия ЦсА была продолжена в условиях ежемесячного мониторинга уровня креатинина и концентрации ЦсА в крови. К настоящему моменту под наблюдением находится 10 пациентов с сохраняющейся ремиссией нефротического синдрома (НС) в условиях продолжающейся в течение двух лет терапии ЦсА. Повышение уровня креатинина в этой группе через 18 и 24 месяцев остается в среднем незначительным: на 16,5-16,3 % соответственно от исходного уровня. У 7 детей проведена повторная нефробиопсия для исключения нефротоксического действия ЦсА - у 5 детей через 1,5 года терапии (4 - без гиперазотемии, 1 - с повышенным уровнем сывороточного креатинина на 30%, обусловленного превышением терапевтической концентрации ЦсА в сыворотке), у 2 больных с сохраняющимся нормальным уровнем сывороточного креатинина - через 2 года лечения. В связи с отсутствием гистологических признаков нефротоксического действия ЦсА через 1,5 года у 3 детей и после двух лет у 1 ребенка терапии было продолжено лечение в прежней дозе. У 2 детей была установлена тубулоинтерстициальная токсичность, в связи с чем доза ЦсА была снижена в два раза. У ребенка с эпизодом гиперазотемии данных за нефротоксическое действие ЦсА также не было выявлено, однако в связи с высокой концентрацией ЦсА в сыворотке доза препарата была снижена с 4 до 3 мг/кг, что привело к нормализации уровня креатинина крови. В группе детей с сохраняющейся активностью (НС) прирост креатинина через год от начала терапии ЦсА составил в среднем 35%. У всех детей данной группы ЦсА был отменен. У 3 детей с повышением уровня креатинина на 50% от исходного к окончанию курса терапии ЦсА в дальнейшем отмечено развитие терминальной ХПН. Таким образом, у пациентов с ФСГС, достигших ремиссии в условиях терапии ЦсА, в течение года от начала терапии отсутствует значимое нарушение азотовыделительной функции почек. Продолжение терапии ЦсА до двух лет и более возможно при регулярном контроле за уровнем сывороточного креатинина и концентрации ЦсА в крови. Проведение повторной нефробиопсии показано при появлении гиперазотемии. У ЦсА-резистентных детей с ФСГС терапия в течение 1 года и более может сопровождаться риском снижения почечных функций.