Эффективность алкилирующих агентов при нефротическом синдроме у детей

Abstract

В настоящее время, несмотря на успешное лечение циклоспорином А (ЦСА) и мофетила микофенолатом (ММФ), для лечения нефротического синдрома (НС) у детей все еще широко применяются алкилирующие препараты. Цель исследования: изучить эффективность алкилирующих агентов при НС у детей в сопоставлении с результатами применения ЦСА и ММФ. Материалы и методы. В исследование включено 10 детей со стероид-резистентным НС (СРНС) в активной стадии болезни и 18 пациентов со стероид-зависимым НС (СЗНС) в стадии ремиссии. При СРНС цитостатики назначали для индукции ремиссии, при СЗНС - для удлинения ремиссии после отмены глюкокортикостероидов. Курсовая доза хлорамбуцила (лейкеран 0,2 мг/кг/сут) и циклофосфамида (эндоксан 2 мг/кг/сут) достигалась в течение 3-4 месяцев. Минимальный срок наблюдения составил 3 года. Группу сравнения составили пациенты со СЗНС и СРНС, которым была проведена терапия ЦСА (n = 41) и ММФ (n = 22). Результаты. Из 10 детей со СРНС, получивших алкилирующие препараты, у 5 не было получено ремиссии, из остальных 5 пациентов в этой группе только у 2 получена полная стойкая ремиссия болезни, еще у одного - частичная ремиссия, а у 2 - уменьшение активности. Терапия алкилирующими препаратами при СРНС была неэффективной чаще, чем при лечении ЦСА (6,67%, р < 0,01) и ММФ (9%, р < 0,01). Среди пациентов со СЗНС у 3 детей развился рецидив во время лечения (16,7%), у 12 - через 1-16 месяцев после отмены цитостатика (66,6%), у 3 (в 16,7% случаев) - достигнута стойкая ремиссия (более 3 лет); преднизолон был отменен у 9 пациентов. При лечении ЦСА стероиды удалось отменить в 80% случаев (р < 0,01), при применении ММФ - в 9% (p < 0,01). Заключение. По результатам наших исследований эффективность алкилирующих агентов при НС у детей оказалась существенно ниже эффекта ЦСА и ММФ при СРНС и ниже, чем эффект ЦСА при СЗНС. Мы считаем перспективным продолжение работы с более репрезентативными группами больных с целью пересмотра протоколов по лечению НС, в первую очередь, стероид-зависимого его варианта. В настоящее время протоколы этого варианта НС предусматривают назначение алкилирующих агентов до применения ЦСА.