Активность апоптоза лимфоцитов при хроническом гломерулонефрите

Цель исследования: изучение активности апоптоза лимфоцитов при хроническом гломерулонефрите (ХГН). Материалы и методы: в лимфоцитах 32 больных ХГН и 12 здоровых доноров методом флуоресценции исследована активность каспаз 6 и 8 с использованием специфических субстратов каспаз и количество 2- и 1-нитевых разрывов ДНК с использованием двух ДНК-тропных красителей - этидиума бромида и 4, 6-диамидино-2-фенилиндола. Исследована зависимость активности апоптоза лимфоцитов от показателей активности заболевания. Проанализирована динамика активности апоптоза лимфоцитов на фоне иммуносупрессивной терапии. Результаты: выявлено повышение активности каспаз у больных ХГН по сравнению со здоровыми донорами. Получена корреляционная связь между показателями активности ХГН (суточной протеинурией, гиперхолестеринемией) и активностью апоптоза лимфоцитов. Констатировано дальнейшее повышение активности апоптоза лимфоцитов на фоне иммуносупрессивной терапии ХГН. Выявлена зависимость активности апоптоза лимфоцитов от давности ХГН, наличия хронической почечной недостаточности. Выявлена зависимость эффективности иммуносупрессивной терапии от исходной активности апоптоза лимфоцитов. Заключение: согласно полученным данным, при ХГН имеет место нарушение процессов апоптоза лимфоцитов, что, возможно, имеет значение в патогенезе заболевания, а именно, в образовании клонов потенциально аутоагрессивных лимфоцитов. Современные варианты иммуносупрессивной терапии ХГН не приводят к нормализации данного процесса, что может лежать в основе недостаточно успешного лечения данного заболевания.

хронический гломерулонефрит, лимфоциты, апоптоз, программированная клеточная гибель, фрагментация ДНК, характер повреждений ДНК, 1- и 2-нитевые разрывы ДНК, каспазы 6, 8

1. Астрелина Т.А., Осипова Е.Ю., Румянцев С.А. с соавт. Клиническая оценка чувствительности лейкемических клеток к химиотерапии при остром лимфобластном лейкозе у детей по результатам МТТ-теста ex vivo. Гематол. и трансфузиол. 2002; 6: 21-25.

2. Багров Я.Ю., Дмитриев Н.И. Апоптоз: роль в острой и хронической патологии почек. Нефрология 1998; 2: 18-26.

3. Белушкина Н.Н., Хасан Хамад Али, Северин С.Е. Молекулярные основы апоптоза. Вопросы биол. мед. и фарм. химии 1998; 4: 15-23.

4. Белушкина Н.Н. Роль апоптоза в патогенезе заболеваний. http://www.science-faculty.net.ru/lek/apoptosis.htm.

5. Бережков Н.В. Апоптоз - управляемая смерть клетки. Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1990; 99 (12): 68-75.

6. Владимирская Е.Б. Механизмы апоптотической смерти клеток. Гематол. и трансфузиол. 2002; 47 (2): 35-40.

7. Григорьев М.Ю., Имянитов Е.Н. Апоптоз в норме и патологии. Медицинский академический журнал 2003; 3 (3): 3-11.

8. Коршунов А.М., Преображенская И.С. Программированная смерть клеток (апоптоз). http://jabat.narod.ru/005/0172.htm.

9. Кухта В.К., Морозкина Н.В., Богатырева Е.В. с соавт. Молекулярные механизмы апоптоза. http://www.msmi.minsk.by/bmm/01.2004/6.html.

10. Перевезенцева Ю.Б. Апоптоз и его роль в патогенезе заболеваний почек. Нефрология 2001; 4:17-23.

11. Робинсон М.В., Труфакин В.А. Апоптоз клеток иммунной системы. Успехи современной биологии 1991; 111 (2): 246-259.

12. Смирнов И.Е., Паунова С.С. Апоптоз и патологический процесс. http://www.nczd.ru/art7.htm.

13. Фильченков А.А. Каспазы: регуляторы апоптоза и других клеточных функций. Биохимия 2003; 4: 453-466.

14. Цаликова Ф.Д. Апоптоз в патогенезе нефропатий. Нефрология и диализ 1999: 2-3.

15. Ярилин А.А. Апоптоз. Природа феномена и его роль в целостном организме. Патол. физиол. и экспер. терапия 1998; 2: 38-48.

16. Miller A.E., Palmer D.H., Hodgkin E.A. et al. Induction of apoptosis by chemotherapeutic drugs: the role of FADD in activation of caspase-8 and synergy with death receptor ligands in ovarian carcinoma cells. Cell Death and Differentiation 2002; 9: 287-300.

17. Stahnke K., Fulda S., Friesen C. et al. Activation of apoptosis pathways in peripheral blood lymphocytes by in vivo chemotherapy. Blood 2001; 98(10): 3066-3073.

18. Thompson C.B. Apoptosis in the pathogenesis and treatment of disease. Science 1995; 267: 1456-1462.