Сравнительный анализ изменений в системе комплемента при иммуноглобулин-опосредованных и комплемент-опосредованных гломерулопатиях с морфологическим профилем мембранопролиферативного гломерулонефрита

Цель: cравнить изменения основных показателей системы комплемента при идиопатическом мембранопролиферативном гломерулонефрите (иМПГН), волчаночном нефрите IV класса (ВН IVкл.), С3-гломерулопатии (С3-ГП) и атипичном гемолитико-уремическом синдроме (аГУС). Методы: в исследование вошло 8 пациентов с С3-ГП (1 группа), 13 пациентов с иМПГН (2 группа), 14 - с ВН IV кл. (3 группа), и 8 - с аГУС в стадии ремиссии (4 группа). У всех пациентов исследовано содержание в крови компонентов системы комплемента: С3, С4, С3а, С5а, фактора H (CFH) и фактора B (CFВ), мембраноатакующего комплекса (МАК), антител к С3b (анти-C3b-АТ) - компоненту С3-конвертазы альтернативного пути комплемента (АПК), уровень общей гемолитической активности (СН50) и содержание фактора D (CFD) в моче. Результаты: во всех группах уровни С3 и СН50 не выходили за пределы референсного диапазона, однако в группе С3-ГП они находились у нижней границы, а уровень С3 был значимо ниже, чем в группе иМПГН и аГУС (р=0,03 и р=0,003). Повышенный уровень CFB выявлен во всех группах, но в группе С3-ГП он оказался значимо ниже, чем в группе аГУС (р=0,010). Уровни С3а были повышены в группах С3-ГП и аГУС, выявлено значимое различие между группами С3-ГП и иМПГН (р=0,003), С3-ГП и ВН IVкл. (р=0,041). Уровень МАК был повышен во всех группах, однако максимальные значения, более чем в 10 раз превышающие референсные, наблюдались в группе С3-ГП и достигали статистической значимости с группами 2, 3 и 4. В группе С3-ГП выявлена сильная обратная связь между С3 и МАК (r=-0,826, p=0,011), а в группе аГУС - прямая (r=0,714,p=0,047). Определяется сильная отрицательная связь между СН50 и МАК (r=-0,949, p=0,05) и очень сильная прямая - между СН50 и С3 (r=1,000, p=0,01) в группе С3-ГП. Основные выводы: признаки активации АПК выявлены при обоих вариантах комплемент-опосредованной нефропатии, вне зависимости от стадии заболевания. При С3-ГП активация АПК более выражена, чем при аГУС после купирования острого эпизода ТМА. При иммунокомплексных МПГН изменения менее выражены и свидетельствуют об активации комплемента по классическому пути.

1. Noris M., Remuzzi G. Glomerular diseases dependent on complement activation, including atypical hemolytic uremic syndrome, membranoproliferative glomerulonephritis, and C3 glomerulopathy: Core Curriculum 2015. Am J Kidney Dis. 2015. 66(2):359-75. doi: 10.1053/j.ajkd.2015.03.040

2. Cook H.T. Evolving complexity of complement-related diseases: C3 glomerulopathy and atypical haemolytic uremic syndrome. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2018. 27(3):165-170. doi: 10.1097/MNH.0000000000000412

3. Smith R.J., Appel G.B., Blom A.M. et al. C3 glomerulopathy - understanding a rare complement-driven renal disease. Nat Rev Nephrol. 2019. 15(3):129-143. doi: 10.1038/s41581-018-0107-2

4. Захарова Е.В., Зыкова А.С. С3 гломерулопатия: путь от световой микроскопии до таргетной терапии. Нефрология и диализ. 2023. 25(3):345-359. doi: 10.28996/2618-9801-2023-3-345-359

5. Юрова В.А., Боброва Л.А., Козловская Н.Л. и соавт. Изменения в системе комплемента при мембранопролиферативном гломерулонефрите. Терапевтический архив. 2017. 89(6):69-77. doi: 10.17116/terarkh201789669-77

6. Goodship T.H., Cook H.T., Fakhouri F. et al. Atypical hemolytic uremic syndrome and C3 glomerulopathy: conclusions from a "Kidney Disease: Improving Global Outcomes" (KDIGO) Controversies Conference. Kidney Int. 2017. 91(3):539-551. doi: 10.1016/j.kint.2016.10.005

7. Marinozzi M.C., Roumenina L.T., Chauvet S. et al. Anti-Factor B and Anti-C3b autoantibodies in C3 glomerulopathy and Ig-associated membranoproliferative GN. J Am Soc Nephrol. 2017. 28(5):1603-1613. doi: 10.1681/ASN.2016030343

8. Corvillo F., Okrój M., Nozal P. et al. Nephritic Factors: an overview of classification, diagnostic tools and clinical associations. Front Immunol. 2019. 10:886. doi: 10.3389/fimmu.2019.00886

9. Noris M., Donadelli R., Remuzzi G. Autoimmune abnormalities of the alternative complement pathway in membranoproliferative glomerulonephritis and C3 glomerulopathy. Pediatr Nephrol. 2019. 34(8):1311-1323. doi: 10.1007/s00467-018-3989-0

10. Ravindran A., Fervenza F.C., Smith R.J.H. et al. C3 glomerulopathy: Ten years' experience at Mayo clinic. Mayo Clin Proc. 2018. 93(8):991-1008. doi: 10.1016/j.mayocp.2018.05.019

11. Nasr S.H., Valeri A.M., Appel G.B. et al. Dense deposit disease: clinicopathologic study of 32 pediatric and adult patients. Clin J Am Soc Nephrol. 2009. 4(1):22-32. doi: 10.2215/CJN.03480708

12. Козловская Н.Л., Коротчаева Ю.В., Демьянова К.А. Атипичный гемолитико-уремический синдром при гломерулопатиях. Клиническое наблюдение и краткий обзор литературы. Нефрология. 2020. 24(2):80-87. doi: 10.36485/1561-6274-2020-24-2-80-87

13. Mathur M., Sharma S., Prasad D. et al. Incidence and profile of C3 glomerulopathy: A single center study. Indian J Nephrol. 2015. 25(1):8-11. doi: 10.4103/0971-4065.136889

14. Bajwa R., DePalma J., Khan T. et al. C3 glomerulopathy and atypical hemolytic uremic syndrome: two important manifestations of complement system dysfunction. Case Rep Nephrol Dial. 2018. 8(1):25-34. doi: 10.1159/000486848

15. Pickering M., D’Agati V., Nester C. et al. C3 glomerulopathy: consensus report. Kidney Int. 2013. 84:1079-1089. doi: 10.1038/ki.2013.377

16. Iatropoulos P., Daina E., Curreri M. et al. Cluster analysis identifies distinct pathogenetic patterns in C3 glomerulopathies/immune complex-mediated membranoproliferative GN. J Am Soc Nephrol. 2018. 29(1):283-294. doi: 10.1681/ASN.2017030258

17. Volokhina E., Westra D., van der Velden T. et al. Complement activation patterns in atypical haemolyticuraemic syndrome during acute phase and in remission. Clin Exp Immunol. 2015. 181(2):306-313. doi: 10.1111/cei.12426

18. Козловская Н.Л., Демьянова К.А., Кузнецов Д.В. и соавт. “Субклиническая” тромботическая микроангиопатия при атипичном гемолитико-уремическом синдроме: единичный случай или закономерность? Нефрология и диализ, 2014. 16(2):280-287

19. Демьянова К.А., Козловская Н.Л., Боброва Л.А. и соавт. Сравнительный анализ изменений в системе комплемента при катастрофическом антифосфолипидном синдроме и атипичном гемолитико-уремическом синдроме. Вестник РАМН. 2017. 2(1):42-52. doi: 10.15690/vramn769