Гомоцистеин, фолиевая кислота и витамин В12 у детей с хронической болезнью почек

Основной причиной сокращения продолжительности жизни пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) является кардиоваскулярная болезнь (КВБ). В патогенезе КВБ важную роль играет эндотелиальная дисфункция (ЭД), существенный вклад в развитие которой вносит гипергомоцистеинемия. Цель исследования: оценка распространенности и выраженности гипергомоцистеинемии, дефицита фолиевой кислоты (ФК) и витамина В12 у детей с ХБП 1-5 ст, а также выявление связи между этими факторами. Материалы и методы: cывороточные концентрации гомоцистеина, ФК, витамина В12 определены у 112 детей с ХБП 1-5 ст в возрасте от 3,5 мес до 17 лет 11 мес, наблюдавшихся в Центре гравитационной хирургии крови и гемодиализа ДГКБ cв. Владимира в 2021-2022 гг. Результаты: гипергомоцистеинемия была выявлена у 51,8% детей с ХБП, субоптимальные сывороточные концентрации ФК и витамина В12 у 28,6 % и 7,1% пациентов, соответственно. Медиана значений сывороточной концентрации гомоцистеина была значимо ниже в группе детей с ХБП 1 ст, без достоверной разницы между группами ХБП 2-5 ст. Выявлена положительная корреляция сывороточной концентрации гомоцистеина со стадией ХБП (ρ=0,300, p=0,002), и отрицательные корреляции уровней гомоцистеина и витамина В12 (ρ=-0,485, p<0,0001)), гомоцистеина и ФК (ρ=-0,394, p<0,0001). Сывороточная концентрация гомоцистеина была значимо выше у детей с дефицитом ФК (Ме, Q1-Q3: 20,0 (14,1-28,9) мкмоль/л vs 11,0 (8,0-14,0) мкмоль/л, p<0,0001), и значимо ниже у детей, получающих ФК (9,9 (7,0-13,4) мкмоль/л vs 13,1 (9,8-20,5) мкмоль/л, p=0,014). Заключение: обратная связь сывороточной концентрации гомоцистеина с уровнем ФК и витамина В12, относительно низкий уровень гомоцистеина у детей, принимающих ФК, подтверждают роль этих витаминов в профилактике гипергомоцистеинемии и подчеркивают важность адекватного обеспечения ими детей с ХБП.

1. Chesnaye N.C., Schaefer F., Groothoff J.W., et al. Mortality risk in European children with end-stage renal disease on dialysis. Kidney Int. 2016. 89(6):1355-62. doi:10.1016/j.kint.2016.02.016.

2. USDRDS, Annual Report 2022. Annual Data Report. End Stage Renal Disease. 8: ESRD among Children and Adolescent. https://usrds-adr.niddk.nih.gov/2022/end-stage-renal-disease/8-esrd-among-children-and-adolescents

3. Mitsnefes М.М. Cardiovascular Disease in Children with Chronic Kidney Disease. J Am Soc Nephrol. 2012. 23(4):578-585. doi: 10.1681/ASN.2011111115

4. Панкратенко Т.Е., Балашова Н.В., Майорова Е.М. и соавт. Кардиоваскулярная болезнь и эндотелиальная дисфункция у детей с хронической болезнью почек. Клиническая нефрология. 2017. 2:22-27

5. Лебеденкова М.В. Клиническое значение гипергомоцистеинемии в прогрессировании нефропатий. Нефрология и диализ. 2006. 8(4):329-335

6. Конюх Е.А., Наумов А.В., Парамонова Н.С. Гомоцистеин: роль в развитии и прогрессировании хронической болезни почек. Нефрология. 2011. 3:18-25. doi: 10.24884/1561-6274-2011-15-3-18-25

7. Нестеренко О.В., Утц С.Р., Бородулин В.Б. и др. Гипергомоцистеинемия у детей с пиелонефритом. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2016. 61(4):88-92. doi:10.21508/1027-4065-2016-61-4-88-92

8. Мамбетова А.М., Инарокова А.М., Шабалова Н.Н., Махиева А.Т. Уровень гомоцистенина у детей с хронической болезнью почек на фоне врожденных пороков развития органов мочевой системы. Нефрология. 2018. 22(1):98-103. doi:10.24884/1561-6274-2018-22-1-98-103

9. Cianciolo G., De Pascalis A., Di Lullo L. et al.: Folic acid and homocysteine in chronic kidney disease and cardiovascular disease progression: which comes first? Cardiorenal Med. 2017. 7:255-266. doi: 10.1159/000471813.

10. Capelli I., Cianciolo G., Gasperoni L. et al. Folic Acid and Vitamin B12 Administration in CKD, Why Not? Nutrients. 2019. 11(2): 383. doi: 10.3390/nu11020383

11. Billion S., Tribout B., Cadet E. et al. Hyperhomocysteinaemia, folate and vitamin B12 in unsupplemented haemodialysis patients: effect of oral therapy with folic acid and vitamin B12. Nephrol Dial Transplant. 2002. 17(3):455-61. doi: 10.1093/ndt/17.3.455.

12. Ghadban R, Almourani R. Folate (Folic Acid). Medscape, 2018. https://emedicine.medscape.com/article/2085523-overview 2018

13. Nagalla S., Kim S. Serum Cobalamin. Madscape, 2022 https://emedicine.medscape.com/article/204930-workuр

14. Хроническая болезнь почек у детей. Клинические рекомендации, 2022. https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/713_1

15. Becherucci F., Roperto R.M, Materassi M., Romagnani P. Chronic kidney disease in children. Clin Kidney J. 2016. 9(4):583-91. doi: 10.1093/ckj/sfw047.

16. Merouani A., Lambert M., Delvin E.E, et al. Plasma homocysteine concentration in children with chronic renal failure. Pediatr Nephrol. 2001. 16(10):805-11. doi: 10.1007/s004670100648.

17. Смирнов А.В, Добронравов В.А, Голубев Р.В, Трофименко И.И. и др. Распространенность гипергомоцистеинемии в зависимости от стадии хронической болезни почек. Нефрология. 2005.2: 48-52