Мембранозный гломерулонефрит - половые различия течения болезни и оценка эффективности терапии

Мембранозный гломерулонефрит (МГН) является наиболее распространенным громерулярным заболеванием, приводящим к нефротическому синдрому у взрослых. МГН может быть первичным (идиопатическим) или вторичным - ассоциированным с другими заболеваниями. Лечение МГН является патогенетическим или симптоматическим. Патогенетическое лечение включает в себя использование широкого спектра лекарственных препаратов: кортикостероиды, алкилирующие агенты, циклоспорин, такролимус, микофенолат мофетил, АКТГ и более новые препараты - продукты генной инженерии, такие как ритуксимаб и экулизумаб. Целью этого исследования была оценка особенностей течения заболевания у пациентов мужского и женского пола, а также оценка эффективности использования терапевтических схем у пациентов с МГН, подтвержденных биопсией. Мы изучили 72 пациента с подтвержденным биопсией МГН. Показатели протеинурии, общего белка, альбумина и функции почек были исследованы во время постановки диагноза, во время течения болезни и в конце наблюдения. Полученные данные по этим показателям использовались для последующего сравнительного анализа с учетом пола и возраста пациентов, наличия сопутствующих заболеваний и различных режимов лечения. Мы обнаружили статистически значимые гендерные различия в уровнях протеинурии, в концентрациях общего белка и альбумина. Наблюдалось различие в показателях полной ремиссии между полами, но не было существенной гендерной разницы у пациентов, которые достигли какой-либо ремиссии и в частоте рецидивов. Не наблюдалось различий между пациентами, получавшими низкие дозы и высокие дозы циклофосфамида. Результаты нашего исследования показывают, что женщины имеют более благоприятное течение заболевания с более низкой протеинурией и у них более высокий шанс достичь полной ремиссии. Наши данные показывают, что лечение низкими дозами циклофосфамида приводит к одинаково хорошим результатам по снижению протеинурии и достижении ремиссии по сравнению с высокими дозами, а "пульс-терапия" сверхвысокими дозами является допустимым вариантом в алгоритме лечения иМГН.

1. Deegens J.K., Wetzels J. Diagnosis and treatment of primary glomerular diseases. Membranous nephropathy, focal segmental glomerulosclerosis and IgA nephropathy. Minerva Urol Nefrol 2005; 57: 211-236.

2. Beck L.H. Jr, Salant D.J. Membranous nephropathy: recent travels and new roads ahead. Kidney International 2010; 77: 765-770.

3. Elsanjak A., Prabhakar S.S. Membranous Nephropathy, An Update on Glomerulopathies - Clinical and Treatment Aspects, Prof. Sharma Prabhakar (Ed.). 2011; ISBN: 978-953-307-673-7, InTech.

4. Giordano M., De Feo P., Lucidi P., et al. Effects of dietary protein restriction on fibrinogen and albumin metabolism in nephrotic patients. Kidney Int 2001; 60: 235-242.

5. Peterson J.C., Adler S., Burkart J.M., et al. Blood pressure control, proteinuria, and the progression of renal disease. The Modification of Diet in Renal Disease Study. Ann Intern Med 1995; 123: 754-762.

6. Cattran D.C., Delmore T, J Roscoe, et al. A randomized controlled trial of prednisone in patients with idiopathic membranous nephropathy. N Engl J Med 1989; 320: 210-215.

7. Cattran D. Management of membranous nephropathy: when and what for treatment. J Am Soc Nephrol 2005; 16: 1188-1194

8. Kidney Disease Improving global outcomes (KDIGO) glomerulonephritis work group. KDIGO clinical practice guideline for glomerulonephritis. Kidney Int Suppl 2012; 2: 186-197

9. Fervenza F.C., Sethi S., Specks U. Idiopathic membranous nephropathy: diagnosis and treatment. Clin J Am Soc Nephrol 2008; 3: 905-919.

10. Cattran D.C., Reich H.N., Beanlands H.J., et al. for the Genes, Gender and Glomerulonephritis Group. The impact of sex in primary glomerulonephritis. Nephrol Dial Transplant 2008; 23: 2247-2253.

11. Kronbichler A., Oh J., Meijers B., Mayer G., Shin J. Recent Progress in Deciphering the Etiopathogenesis of Primary Membranous Nephropathy. Biomed Res Int. Vol. 2017. 2017; Article ID 1936372. doi: 10.1155/2017/1936372.

12. Hofstra J.M., Wetzels J.F. Alkylating agents in membranous nephropathy: efficacy proven beyond doubt. Nephrol Dial Transplant 2010; 25: 1760-1766.

13. Haubitz M. Acute and Long-term Toxicity of Cyclophosphamide Tx Med. 2007; 19: 26-31.

14. Kibriya M.G., Tishkov I., Nikolov D. Immunosuppressive therapy with cyclophosphamide and prednisolone in severe idiopathic membranous nephropathy. Nephrol Dial Transplant 1994; 9: 138-143.

15. Robeva R, Yordanov M., Minkova V. Membranous glomerulonephritis, Nephrology (edit. E. Paskalev, B. Kiperova, R. Krasteva), Sofia 2015, 270-275 [in Bulgarian].