Аутосомно-доминантная тубулоинтерстициальная болезнь почек вследствие мутации в гене MUC1. Обзор литературы и клиническое наблюдение

Нефропатия, ассоциированная с мутацией муцина 1, редкое генетическое заболевание, для которого характерны аутосомно-доминантный тип наследования, незначительные изменения в анализах мочи, развитие тубулярной атрофии и интерстициального фиброза, медленное прогрессирующее снижение функции почек. В 2014 г. на конференции KDIGO это заболевание, вместе с некоторыми другими, имеющими сходные клинико-морфологические проявления, было объединено в одну группу под общим названием аутосомно-доминантная тубулоинтерстициальная болезнь почек. Нефробиопсия не имеет большого значения для диагностики этого заболевания. Единственная известная в настоящее время мутация заключается в дополнительной вставке цитозина в последовательность из 7 цитозинов в вариабельном числе тандемных повторов в кодирующей части гена MUC1. Эта мутация не может быть выявлена ни секвенированием по Сэнгеру, ни высокопроизводительным сиквенсом нового поколения и определяется с помощью специально разработанного метода генетического анализа. Мы приводим наблюдение 13-летней девочки с семейным анамнезом, отягощённым по хронической болезни почек, у которой генетическое исследование выявило мутацию MUC1.

аутосомно-доминантный, тубулоинтерстициальный, муцин-1, хроническая болезнь почек, autosomal dominant, tubulo-interstititial, mucin-1, chronic kidney disease

1. Grams M.E., Chow E.K., Segev D.L.et al. Lifetime incidence of CKD stages 3-5 in the United States. Am J Kidney Dis. 2013; 62:245-252.

2. Saran R., Li Y., Robinson B. et al. US Renal Data System 2014 Annual Data Report: epidemiology of kidney disease in the United States. Am J Kidney Dis. 2015; 66(1)(suppl 1):Svii.S1-S305.

3. Bleyer A.J., Kidd K., Zivna M. et al. Autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease. Adv Chronic Kidney Dis. 2017; 24(2):86-93.

4. Bleyer A.J., Kmoch S., Antignac C. et al. Variable clinical presentation of an MUC1 mutation causing medullary cystic kidney disease type 1. Clin J Am Soc Nephrol. 2014; 9(3): 527-535.

5. Eckardt K.U., Alper S.L., Antignac C. et al. Autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease: diagnosis, classification, and management-a KDIGO consensus report. Kidney Int. 2015; 88(4):676-683.

6. Devuyst O., Knoers N.V., Remuzzi G. et al. Rare inherited kidney diseases: challenges, opportunities, and perspectives. Lancet. 2014; 383(9931):1844-1859.

7. Ekici A.B., Hackenbeck T., Morinière V. et al. Renal fibrosis is the common feature of autosomal dominant tubulointerstitial kidney diseases caused by mutations in mucin 1 or uromodulin. Kidney Int. 2014; 86:589.

8. Pemberton L.F., Rughtetti A., Taylor-Papadimitriou J.et al. The epithelial mucin MUC1 contains at least two discrete signals specifying membrane localization in cells. J Biol Chem. 1996; 271:2332-2340.

9. Auranen M., Ala-Mello S., Turunen J.A. et al. Further evidence for linkage of autosomal-dominant medullary cystic kidney disease on chromosome 1q21. Kidney Int. 2001; 60:1225.

10. Fuchshuber A., Kroiss S., Karle S. et al. Refinement of the gene locus for autosomal dominant medullary cystic kidney disease type 1 (MCKD1) and construction of a physical and partial transcriptional map of the region. Genomics. 2001; 72(3): 278-284

11. Blumenstiel B., DeFelice M., Birsoy O. et al. Development and validation of a mass spectrometry-based assay for the molecular diagnosis of mucin-1 kidney disease. J Mol Diagn. 2016; 18(4):566-571.

12. Kirby A., Gnirke A., Jaffe D.B. et al. Mutations causing medullary cystic kidney disease type 1 lie in a large VNTR in MUC1 missed by massively parallel sequencing. Nat Genet. 2013; 45(3):299-303.