Семейный транстиретиновый амилоидоз: мини-обзор и описание трех случаев среди членов одной семьи

Транстиретиновый амилоидоз (ATTR) редкое системное прогрессирующее аутосомно-доминантное заболевание, вызванное внеклеточным отложением нерастворимых амилоидных фибрилл, образованных мутированными молекулами транстиретина (TTR), в периферических и вегетативных нервах, сердце и других органах. Развитие АТТR связано с по меньшей мере со 100 различными мутациями молекулы ТТR, замещение метионина на валин в положении 30 является наиболее распространенной мутацией. Клинические различия, связанные с экологическими и генетическими факторами, существуют в пределах одной и той же мутации. Основными проявлениями ATTR являются прогрессирующая сенсомоторная и автономная полинейропатия, поражение различных органов и систем с многообразием клинических симптомов. Вовлечение почек проявляется нарушением функции и протеинурией. Микроальбуминурия может быть первым симптомом поражения почек, даже до наступления признаков невропатии. Поскольку ТТР синтезируется главным образом в печени, трансплантация печени долгое время считалась основным методом лечения; в настоящее время появились новые возможности лекарственной терапии. Трудности диагностики заключаются в отсутствии патогномоничных признаков заболевания, клинической вариабельности и недостаточной осведомленности врачей о данном заболевании. Несвоевременность постановки диагноза значительно ухудшает прогноз и качество жизни пациентов. В данной статье мы представляем литературные данные и клиническое наблюдение семейного транстиретинового амилоидоза с вовлечением почек у трех родственников.

амилоидоз, семейная транстиретиновая амилоидная полинейропатия, транстиретин, протеинурия, amyloidosis, transthyretin, transthyretin familial amyloid polyneuropathy, proteinuria

1. Е.В. Захарова, А.В. Хрыкина, Е.П. Проскурнева. Случай первичного амилоидоза: трудности диагностики и лечения. Нефрология и диализ. 2002; Т4;№1: 54-6

2. Зиновьева О.Е., Умари Д.А., Солоха О.А., Амилоидная невропатия у пациента с транстиретиновым семейным амилоидозом. Неврологический журнал. 2016.Т21; №5:305-312

3. Westermark P, Benson MD, Buxbaum JN, et al. Amyloid fibril protein nomenclature. Amyloid.2002;9:197-200.

4. Гудкова А.Я, Полякова А.А., Амелин А.В. Не VAL30MET-транстиретиновая амилоидная кардиомиопатия. Обзор сведений литературы и клиническое наблюдение. Российский кардиологический журнал. 2018.№2:121-128

5. Andrade C. A. Peculiar form of peripheral neuropathy. Familiar atypical generalized amyloidosis with special involvement of the peripheral nerves. Brain. 1952;75:408-427

6. Haleakala AD, Gilmore JD, Hawkins PN. System amyloidosis. Lancet. 2016;387: 2641-54.

7. Blancas-Mejía LM, Ramirez-Alvarado M. Systemic amyloidoses. Annul Reviews Biochem. 2013;82:745-774.

8. Sousa A, Coelho T, Barros J, Sequeiros J. Genetic epidemiology of familial amyloidotic polyneuropathy (FAP)-type I in Povoa do Varzim and Vila do Conde (north of Portugal). Am J Med Genet. 1995;60(6):512-521.

9. Hawkins PN, Ando Y, Dispenzeri A, Gonzalez-Duarte A, Adams D, Suhr OB. Evolving landscape in the management of transthyretin amyloidosis. Annals of medicine. 2015;47(8):625-638

10. Morie A. Gertz, MD, MACP Hereditary ATTR Amyloidosis: Burden of Illness and Diagnostic Challenges The American journal of managed care® Supplement.2017.VOL. 23, NO. 7:107-112

11. Yukio Ando, Teresa Coelho, John L Berk, Márcia Waddington Cruz. Guideline of transthyretin-related hereditary amyloidosis for clinicians.Orphanet J Rare Disv.8; 2013

12. Isabel Conceição, Alejandra González-Duarte, Laura Obici, Hartmut H.-J. Schmidt and all. "Red-flag" symptom clusters in transthyretin familial amyloid polyneuropathy. J Peripher Nerv Syst. 2016 Mar; 21(1): 5-13

13. Schmidt H., Cruz M.W., Botteman M. F., Carter J.A. Global epidemiology of transthyretin hereditary amyloid polyneuropathy: a systematic review.Amyloid. 2017; 24 (1): 111-112

14. Luı´sa Lobato. Ana Rocha. Transthyretin amyloidosis and kidney; Clinical Journal of the American Society of Nephrology.2012; 1337-1346

15. Ikeda S.I., Yanagisawa N., Hongo M., Ito N. Vagus. Nerve and celiac ganglion lesions in generalized amyloidosis: a correlative study of familial amyloid polyneuropathy and AL-amyloidosis.Journal of the neurological sciences. 1987; 79(1): 129-139

16. Holmgren G1, Ericzon BG, Groth CG. Clinical improvement and amyloid regression after liver transplantation in hereditary transthyretin amyloidosis. Lancet. 1993 May 1;341(8853):1113-6.

17. David Adams. Recent advances in the treatment of familial amyloid polyneuropathy, therapeutic. Advances in Neurological Disorders. 2013 Mar; 6(2): 129-139.

18. Hanna M. Novel drugs targeting transthyretin amyloidosis. Curr Heart Fail Rep. 2014;11(1):50-57

19. Berk J., Dyck P., Obici L., Zeldenrust S., Sekijima Y., Yamashita T., et al. (2011) The diflunisal trial: update on study drug tolerance and disease progression. Amyloid 18(Suppl. 1): 191-192

20. Coelho T., Maia L., Martins da Silva A., Waddington Cruz M., Tafamidis for transthyretin familial amyloid polyneuropathy: a randomized, controlled trial. Neurology.2012; 79:785-792