Cубпопуляции T- и B-лимфоцитов у пациентов с терминальной стадией хронической болезни почек

Пациенты с терминальной стадией хронической болезни почек подвержены инфекционным осложнениям, что обусловлено подавлением иммунной системы. Цель исследования: определение изменений субпопуляций Т- и В-клеточного иммунитета в зависимости от длительности заместительной почечной терапии у пациентов с хронической болезнью почек 5 стадии (ХБП 5). Материалы и методы: в исследование включен 21 диализ-зависимый пациент с ХБП 5, без инфекционных осложнений. Медиана возраста 43 года, муж - 15, жен - 6. Пациенты были разделены на 3 группы в зависимости от длительности получаемого планового гемодиализа (ПГД). В 1-ю группу включены пациенты, находившиеся на ПГД от 1 до 2 лет (n=6); во 2-ю группу - от 2 до 3 лет (n=8); в 3-ю - 3 и более лет (n=7). Группу контроля составили 20 здоровых доноров крови. Относительное и абсолютное количество субпопуляций Т- и В-лимфоцитов определялись в образцах пре-диализной периферической крови пациентов и у здоровых доноров крови методом проточной цитометрии (BD FACSCanto II). Результаты: у пациентов, находившихся на ПГД до 3 лет не выявлены изменения в Т- и В-клеточном иммунитете. У пациентов при продолжительном ГД (3 и более лет) количество CD3+, CD4+, CD8+ лимфоцитов, NK-клетки, популяции В-клеток, а также соотношение CD4/СD8 не отличались от контрольной группы, но выявлено снижение абсолютного количества наивных CD4+, доли эффекторных CD4+ клеток памяти и количества Т-регуляторных клеток, а также количество наивных CD8+ клеток. Доли CD4+ и CD8+ клеток центр памяти и количества терминальных эффекторных CD4+ клеток повышались. Заключение: полученные данные позволяют лучше понять патогенетические механизмы изменения клеточного иммунитета при гемодиализе у пациентов с ХБП 5, в преспективе корректировать вероятные изменения и определить тактику терапевтического ведения.

1. Girndt M, Sester M, Sester U, Kaul H, Kohler H. Molecular aspects of T- and B-cell function in uremia. Kidney Int Suppl. 2001;78:206-211. Review. Doi:10.1046/j.1523-1755.2001.59780206.

2. Alexiewicz JM, Smogorzewski M, Fadda GZ, Massry SG. Impaired phagocytosis in dialysis patients: studies on mechanisms. Am J Nephrol. 1991;11(2):102-111 Doi:10.1159/000168284

3. Massry S, Smogorzewski M. Dysfunction of polymorphonuclear leukocytes in uremia: role of parathyroid hormone. Kidney Int. 2001;78:195-196. Doi:10.1046/j.1523-1755.2001.59780195.x

4. Степанова Е.Н., Синюхин В.Н., Сивков А.В., Арзуманов С.В., Коробова Т.А. Показатели иммунитета у больных с терминальной стадией почечной недостаточности и уремический токсин пара-крезол (обзор литературы и собственные исследования). Экпериментальная клиническая урология. 2016; 1:112 -119.

5. Agrawal S, Gollapudi P, Elahimehr R, Pahl MV, Vaziri ND. Effects of end-stage renal disease and haemodialysis on dendritic cell subsets and basal and LPS-stimulated cytokine production. Nephrol Dial Transplant. 2010;25(3):737-46. doi: 10.1093/ndt/gfp580.

6. Beaman M, Michael J, MacLennan IC, Adu D. T-cell-independent and T-cell-dependent antibody responses in patients with chronic renal failure. Nephrol Dial Transplant. 1989;4:216-221.

7. Pahl MV, Gollapudi S, Sepassi L, Gollapudi P, Elahimehr R, Vaziri ND. Effect of end-stage renal disease on B-lymphocyte subpopulations, IL-7, BAFF and BAFF receptor expression. Nephrol Dial Transplant. 2010;25(1):205-12. doi: 10.1093/ndt/gfp397.

8. Meier P, Dayer E, Blanc E, Wauters JP. Early T cell activation correlates with expression of apoptosis markers in patients with end-stage renal disease. J Am Soc Nephrol. 2002;13(1):204-212.

9. Matsumoto Y, Shinzato T, Amano I, et al. Relationship between susceptibility to apoptosis and Fas expression in peripheral blood T cells from uremic patients: a possible mechanism for lymphopenia in chronic renal failure. Biochem Biophys Res Commun. 1995;215(1):98-105. Doi:10.1006/bbrc.1995.2438

10. Moser B, Roth G, Brunner M, et al. Aberrant T cell activation and heightened apoptotic turnover in end-stage renal failure patients: a comparative evaluation between non-dialysis, haemodialysis, and peritoneal dialysis. Biochem Biophys Res Commun. 2003;308(3):581-585.

11. Yoon J, Gollapudi S, Pahl M, Vaziri N. Naïve and Central Memory T-cell lymphopenia in end-stage renal disease. Kidney Int. 2006;70(2):371-376 Doi:10.1038/sj.ki.5001550

12. Nosratola D. Vaziri, Madeleine V Pahl, Albert Crum, and Keith Norris. Effect of uremia on structure and function of immune system. J Ren Nutr. 2012; 22(1): 149-156. doi: 10.1053/j.jrn.2011.10.020

13. Hendrikx TK, van Gurp EA, Mol WM, Schoordijk W, Sewgobind VD, Ijzermans JN, Weimar W, Baan CC. End-stage renal failure and regulatory activities of CD4+CD25bright+FoxP3+ T-cells. Nephrol Dial Transplant. 2009;24(6):1969-1978. doi: 10.1093/ndt/gfp005

14. Mansouri L, Nopp A, Jacobson SH, Hylander B, Lundahl J. Hemodialysis Patients Display a Declined Proportion of Th2 and Regulatory T Cells in Parallel with a High Interferon-γ Profile. Nephron. 2017;136(3):254-260. doi: 10.1159/000471814.