Взгляд на патогенез гиперпаратиреоза как на проблему роста отдельных клонов клеток паращитовидной железы (к вопросу об обосновании сроков начала превентивного лечения вторичного гиперпаратиреоза при почечной недостаточности)

Целью работы явилось измерение скорости роста аденомы паращитовидной железы по экспрессии ядерного антигена пролиферации Ki-67 при хронической почечной недостаточностью (ХПН). Исследованы материалы историй болезни и патоморфологии паращитовидных желез 14 больных в возрасте 41,62 ± 14,15 г., которым через 5-7 лет после начала лечения гемодиализом (ГД) была произведена тотальная паратиреоидэктомия. Во всех случаях операция сопровождалась реимплантацией самой маленькой из удаленных паращитовидных желез в ткань грудино- ключично- сосцевидной мыщцы. Показатели пролиферации клеток паращитовидной железы рассчитывались по частоте экспрессии Ki-67, способного сохраняться в ядрах клеток тканей, фиксированных формалином и залитых в парафин. По числу Ki-67 положительных клеток на 10000 гистохимически «отрицательных» (lable index, LI) и, исходя из того, что Ki-67 антиген держится на поверхности мембраны ядра клетки в течение 24 часов до момента ее вступления в фазу митоза и деления, были рассчитаны средняя продолжительность жизни клеток (100/LI × 3,65 г) и их рождаемость в %/год (LI(/10000) × 365/10000 × 100 = LI × 3,65). Установлено, что скорость удвоения малых клонов клеток паращитовидной железы составляет от 8,3 до 30 лет, что не позволяет во многих случаях рассматривать моноклональную аденому как моноклональную в строгом смысле слова. Полученные данные позволяют допустить, что большие аденомы паращитовидной железы происходят не из единственной клетки- прародительницы, а возникают вследствие слияния нескольких клонов меньшего размера, которые за все время заболевания успевают сделать 2-3 последовательных деления. Из полученных данных о минимальном времени удвоения клона клеток паращитовидной железы и медленном росте аденомы следует, что профилактику вторичного гиперпаратиреоза кальцитриолом или 1-альфа-гидроксихолекальциферолом целесообразно начинать минимум за 8,3 г. до предполагаемого начала диализа. Соответственно лечение и профилактику гиперпаратиреоза следует начинать на самой ранней стадии ХПН.

гиперпаратиреоз, моноклональная аденома, скорость роста, хроническая почечная недостаточность

1. Автандилов Г.Г. Введение в количественную патомофологию. Москва, «Медицина» 1980; 215.

2. Айвазян C.А., Eнюков И.С., Бухштабер В.М., Мешалкин Л.Д. «Прикладная Статистика» Москва, Финансы и статистика, 1983-1988; 1-3.

3. Новиков А.И. Современный взгляд на патогенез гиперпаратиреоза при почечной недостаточности как на проблему роста отдельных клонов паращитовидной железы. Практическая нефрология 1998; 2: 27 -36.

4. Веlezikian J.P. (ed.) The parathyreoids- Basic and Clinical concepts. Raven Press, New York 1994; 859.

5. Bricker N.S., Orden D.A., Schreiner G.C., Wasler M. Invited discussion. Arch. Internal Med. 1969;124; 3: 271 -288.

6. Bricker N.S. On the pathogenesis of the uremic state. An exposition of the «Trade- off hypothesis». N.Engl. J. Med. 1972; 286; 1093 -1099.

7. Brown E.M. Mechanism underlying the regulation of the parathyroid hormone secretion in vivo and in vitro. Curr. Opinion. Nephrol. Hypertension. 1993; 2: 541 -551.

8. Hollyday R. Mutation and epimutation in mammalian cells. Mutation Res. 1991; 250; 3:.351- 361.

9. Hsi E.D., Zukerberg R., Yang W-I, Arnold A. Ciclin D1/PRADD1 expression in parathyroid adenomas: an immunohistochemical study. J. Clin. Endocrynol. Metab. 1996; 81; 11; 1736-1739.

10. MacCornic D., Chond H., Hobbs C., Datta C. Detection of Ki-67 antigen in fixed and wax- embedded sections with the monoclonal antibody MIB-1. Histopathology 1993; 22; 3: 355-360.

11. Parfitt A.M. A theoretical model of the relationship between parathyroid cell mass and plasma calcium concentration in normal and abnormal uremic subjects: an analysis of the concept of autonomy and speculations on the mechanism of parathyroid hyperplasia. Arch. Intern. Med. 1969; 124; 3: 269-273.

12. Parfitt A.M. Parathyroid Growth Normal and Abnormal. in the book: The Parathyroids, ed. J.Belezikian, M.A.Livine, R.Marcus. Chapter 23; 373- 405.

13. Parfitt M.A. The hyperparathyroidism of chronic renal failure: A disorder of growth. Kidney International 1997; 52; 1; 3-9.

14. Stunbury S.W., Lumb G.A. Parathyroid function in chronic renal failure. Quart. J. Med. 1966; 35; 1:1- 23.

15. Tominga Y., Sato K., Tanaka Y., Numano M. et al. Histopathology and pathophysiology of secondary hyperparathyroidism due to chronic renal failure. Clinical Nephrology 1995; 44; Suppement 1: S42-S47.

16. Wang Q., Palnitkar S., and Parfitt A.M. The basal rate of cell proliferation in normal human parathyroid tissue: implication for the pathogenesis of hyperparathyroidism. Clinical Endocrynology. 1997; 46; 3: 343- 349.

17. Weibel E.R. Stereological Methods. Vol.1, Academic Press, NY 1979; 413; 2: Academic Press, NY 1980; 340.