Клинико-морфологические фенотипы IgA-нефропатии

Целью настоящего исследования было сопоставление основных клинико-демографических показателей с морфологическими параметрами, определёнными по критериям MEST-C Оксфордской классификации, с их дополнительной количественной оценкой и последующим выделением основных клинико-морфологических фенотипов IgA-нефропатии (IgA-Н).

Материалы и методы. В ретроспективное исследование включено 2679 пациентов с морфологически верифицированной IgA-нефропатией. Средний возраст составил 35,3±13 лет, М/Ж – 64/36%. Клинико-лабораторные показатели (уровень гематурии, суточной протеинурии и сывороточного креатинина) оценивались на момент выполнения биопсии. Морфологическое исследование включало определение критериев MEST-C Оксфордской классификации, количественную оценку интерстициального фиброза и атрофии канальцев (ИФТА), глобального и сегментарного гломерулосклероза, клеточных/фиброзно-клеточных и фиброзных полулуний, а также описанием структурных изменений с выделением основных морфологических профилей.

Результаты. На момент выполнения биопсии медиана протеинурии составляла 2,1 (0,75; 3,0) г/сут, рСКФ – 60,4 (33,3; 84,16) мл/мин, гематурия выявлялась у 88% пациентов. Частота выявления критериев MEST-C: M1 – 37%, Е1 – 21%, S – 73%, Т1 – 37%, Т2 – 16%, С1 – 16,5%, С2 – 2,5%. Выраженность протеинурии коррелировала с критериями E и C, распространенностью ИФТА и гломерулосклероза (полного и сегментарного). Коэффициент корреляции оказался более высоким при количественной (%) оценке показателей С и S: 0,17 vs 0,24 и 0,07 vs 0,23, соответственно. рСКФ и уровень креатинина коррелировали с распространенностью нефросклероза и наличием полулуний. На основании оценки морфологических профилей и клинико-морфологических корреляций были выделены 3 фенотипа IgA-нефропатии, отличающихся по своим клиническим и морфологическим проявлениям, что вероятно отражает преобладание различных механизмов ее развития и прогрессирования.

Фенотип 1 (типичный) – характеризующийся мезангиальной пролиферация и/или сегментарным гломерулосклерозом. Клинически проявляется персистирующей микрогематурией, постепенно нарастающей протеинурией и АГ.

Фенотип 2 (агрессивный) – характеризующийся эндокапиллярной гиперклеточностью с или без полулуний. Клинически протекает с картиной острого нефритического синдрома, выраженной протеинурией, зачастую нефротического уровня, и гематурией.

Фенотип 3 (макрогематурический) – характеризующийся локальным некрозом капиллярных петель и образованием полулуний без сопутствующей эндокапиллярной гиперклеточности. Клинически проявляется эпизодами макрогематурии. В стадии ремиссии у пациентов мочевой синдром как правило отсутствует, и функция почек остается нормальной.

Заключение. Идентификация клинико-морфологического фенотипа IgA-Н у конкретного пациента представляется перспективным подходом, позволяющим персонализировать терапию и более точно оценивать риск прогрессирования.

1. Schena FP, Nistor I. Epidemiology of IgA Nephropathy: A Global Perspective. Semin Nephrol 2018;38:435-442. DOI: 10.1016/j.semnephrol.2018.05.013].

2. Roberts LE, Williams CEC, Oni L et al. IgA Nephropathy: Emerging Mechanisms of Disease. Indian J Nephrol. 2024;34(4):297-309. DOI: 10.25259/ijn_425_23.

3. Medjeral-Thomas NR, Cook HT, Pickering MC. Complement activation in IgA nephropathy. Semin Immunopathol. 2021;43(5):679-690. DOI: 10.1007/s00281-021-00882-9.

4. Caravaca-Fontán F, Gutiérrez E, Sevillano ÁM, Praga M. Targeting complement in IgA nephropathy. Clin Kidney J. 2023 Dec 4;16(Suppl 2):ii28-ii39. DOI: 10.1093/ckj/sfad198.

5. Wang Y, Jiang S, Di D et al. The prognostic role of activation of the complement pathways in the progression of advanced IgA nephropathy to end-stage renal disease. BMC Nephrol. 2024;25(1):387. DOI: 10.1186/s12882-024-03832-3.

6. Varis J, Rantala I, Pasternack A et al. Immunoglobulin and complement deposition in glomeruli of 756 subjects who had committed suicide or met with a violent death. J Clin Pathol. 1993;46:607-610.

7. Suzuki K, Honda K, Tanabe K et al.. Incidence of latent mesangial IgA deposition in renal allograft donors in Japan. Kidney Int. 2003;63(6):2286-94. DOI: 10.1046/j.1523-1755.63.6s.2.x.

8. Sofue T, Oguchi H, Yazawa M et al. Serological and histopathological assessment of galactose-deficient immunoglobulin A1 deposition in kidney allografts: A multicenter prospective observational study. PLoS One. 2023;18(2):e0281945. DOI: 10.1371/journal.pone.0281945.

9. Zhang Y, Yan X, Zhao T et al. Targeting C3a/C5a receptors inhibits human mesangial cell proliferation and alleviates immunoglobulin A nephropathy in mice. Clin Exp Immunol. 2017 Jul;189(1):60-70. DOI: 10.1111/cei.12961. Epub 2017 Apr 10.

10. Jiang Y. Glomerular C4d Deposition and Kidney Disease Progression in IgA Nephropathy: A Systematic Review and Meta-analysis. Kidney Med. 2021 Aug 6;3(6):1014-1021. DOI: 10.1016/j.xkme.2021.06.009.

11. Kim SJ, Koo HM, Lim BJ et al. Decreased circulating C3 levels and mesangial C3 deposition predict renal outcome in patients with IgA nephropathy. PLoS ONE. 2012; 7:e40495. DOI: 10.1371/journal.pone.0040495

12. Roos A; Rastaldi M; Calvaresi N et al. Glomerular Activation of the Lectin Pathway of Complement in IgA Nephropathy Is Associated with More Severe Renal Disease. Journal of the American Society of Nephrology 17(6):1724-1734, DOI: 10.1681/ASN.2005090923

13. Nam KH, Joo YS, Lee C et al. Korean GlomeruloNEphritis sTudy (KoGNET) Group. Predictive value of mesangial C3 and C4d deposition in IgA nephropathy. Clin Immunol. 2020 Feb;211:108331. DOI: 10.1016/j.clim.2019.108331.

14. Wang Y, Shang S, Jiang S et al.. Complement C3a/C3aR and C5a/C5aR deposits accelerate the progression of advanced IgA nephropathy to end-stage renal disease. Clin Exp Med. 2024;24(1):139. DOI: 10.1007/s10238-024-01410-3.

15. Tortajada A, Gutiérrez E, Goicoechea de Jorge E et al. Elevated factor H–related protein 1 and factor H pathogenic variants decrease complement regulation in IgA nephropathy. Kidney Int 2017; 92:953-963. DOI: 10.1016/j.kint.2017.03.041

16. Liu L, Zhang Y, Duan X et al.. C3a, C5a renal expression and their receptors are correlated to severity of IgA nephropathy. J Clin Immunol. 2014;34(2):224-232. DOI: 10.1007/s10875-013-9970-6.

17. Espinosa M, Ortega R, Sanchez M, et al. Association of C4d deposition with clinical outcomes in IgA nephropathy. Clin J Am Soc Nephrol. 2014;9:897-904. DOI: 10.2215/CJN.09710913

18. Haas M. Histologic subclassification of IgA nephropathy: a clinicopathologic study of 244 cases. Am J Kidney Dis. 1997;29(6):829-42. DOI: 10.1016/s0272-6386(97)90456-x.

19. Roberts IS, Cook HT, Troyanov S et al.. Working Group of the International IgA Nephropathy Network and the Renal Pathology Society; The Oxford classification of IgA nephropathy: pathology definitions, correlations, and reproducibility. Kidney Int. 2009;76(5):546-556. DOI: 10.1038/ki.2009.168.

20. Trimarchi H, Barratt J, Cattran DC et al. Oxford classification of IgA nephropathy 2016: an update from the IgA nephropathy classification working group. Kidney Int 2017; 91:1014-1021 DOI: 10.1016/j.kint.2017.02.003.

21. Coppo R., Troyanov S., Bellur S. Validation of the Oxford classification of IgA nephropathy in cohorts with different presentations and treatments, Kidney International, 2014, 86(4):828-836, DOI:10.1038/ki.2014.63

22. Lv J, Shi S, Xu D et al.. Evaluation of the Oxford Classification of IgA nephropathy: a systematic review and meta-analysis. Am J Kidney Dis. 2013;62(5):891-899. DOI: 10.1053/j.ajkd.2013.04.021.

23. Barbour SJ, Espino-Hernandez G, Reich HN et al.; Oxford Derivation, North American Validation and VALIGA Consortia; Oxford Derivation North American Validation and VALIGA Consortia. The MEST score provides earlier risk prediction in lgA nephropathy. Kidney Int. 2016;89(1):167-175. DOI: 10.1038/ki.2015.322.

24. Shi SF, Wang SX, Jiang L et al. Pathologic predictors of renal outcome and therapeutic efficacy in IgA nephropathy: validation of the oxford classification. Clin J Am Soc Nephrol. 2011;6(9):2175-84. DOI: 10.2215/CJN.11521210.

25. Bellur SS, Roberts ISD, Troyanov S, et al. Reproducibility of the Oxford classification of immunoglobulin A nephropathy, impact of biopsy scoring on treatment allocation and clinical relevance of disagreements: evidence from the VALidation of IGA study cohort. Nephrol Dial Transplant. 2019;34(10):1681-1690. DOI: 10.1093/ndt/gfy337.

26. Katafuchi R., Ninomiya T., Nagata M., Validation Study of Oxford Classification of IgA Nephropathy: The Significance of Extracapillary Proliferation, Clin J Am Soc Nephrol, 2011, 6(12):2806-2813, DOI:10.2215/CJN.02890311;

27. Zang Z, Fang K, Ma N et al. Association between different proportions of crescents and adverse renal outcomes in immunoglobulin a nephropathy: a systematic review and meta-analysis. Ren Fail. 2025;47(1):2495104. DOI: 10.1080/0886022X.2025.2495104.

28. Sethi S, Fervenza FC. Standardized classification and reporting of glomerulonephritis. Nephrol Dial Transplant. 2019;34(2):193-199. DOI: 10.1093/ndt/gfy220.

29. Roberts ISD. Pathology of IgA nephropathy: A global perspective. Nephrology (Carlton). 2024;29 Suppl 2:71-74. DOI: 10.1111/nep.14343.

30. Howie A.J., Lalayiannis A.D. Systematic review of the Oxford classification of IgA nephropathy: reproducibility and prognostic value. Kidney360. 2023;4(8):1103-1111. DOI:10.34067/KID.0000000000000195

31. Yeo SC, Goh SM, Barratt J. Is immunoglobulin A nephropathy different in different ethnic populations? Nephrology (Carlton). 2019;24(9):885-895. DOI: 10.1111/nep.13592.

32. Barbour SJ, Cattran DC, Kim SJ et al. Individuals of Pacific Asian origin with IgA nephropathy have an increased risk of progression to end-stage renal disease. Kidney Int. 2013;84(5):1017-1024. DOI: 10.1038/ki.2013.210.

33. Lee M, Suzuki H, Nihei Yet al.. Ethnicity and IgA nephropathy: worldwide differences in epidemiology, timing of diagnosis, clinical manifestations, management and prognosis. Clin Kidney J. 2023;16(Suppl 2):ii1-ii8. DOI: 10.1093/ckj/sfad199.

34. Добронравов В.А., Мужецкая Т.О., Лин Д.И. Кочоян З.Ш. Иммуноглобулин А-нефропатия в российской популяции: клинико-морфологическая презентация и отдаленный прогноз. Нефрология. 2019;6:45-60 DOI:10.36485/1561-6274-2019-236-45-60

35. Caster DJ, Abner CW, Walker PD et al. Clinicopathological Characteristics of Adult IgA Nephropathy in the United States. Kidney Int Rep. 2023;8(9):1792-1800. DOI: 10.1016/j.ekir.2023.06.016.

36. Bobart S.A., Alexander M.P., Shawwa K. et al. The association of microhematuria with mesangial hypercellularity, endocapillary hypercellularity, crescent score and renal outcomes in IgA nephropathy, Nephrol Dial Transplant., 2021; 36(5):840-847, DOI:10.1093/ndt/gfz267

37. Nasri H, Ardalan MR. Association between the proportion of globally sclerotic glomeruli and various morphologic variables and clinical data of IgA nephropathy patients. J Renal Inj Prev. 2012;1(1):27-30. DOI: 10.12861/jrip.2012.10.

38. Chung, CS., Lee, JH., Jang, SH. et al. Age-adjusted global glomerulosclerosis predicts renal progression more accurately in patients with IgA nephropathy. Sci Rep 2020;10: 6270. DOI: 10.1038/s41598-020-63366-0

39. Kaihan AB, Yasuda Y, Imaizumi T et al. Clinical impact of endocapillary proliferation with modified cutoff points in IgA nephropathy patients. PLoS One. 2019;14(3):e0214414. DOI: 10.1371/journal.pone.0214414.

40. Yu L, Zhang H, Wu Y. Association between different proportions of crescents and the progression of IgA nephropathy (IgAN): a systematic review and meta-analysis. BMC Nephrol 2024;25: 396. DOI:10.1186/s12882-024-03839-w

41. Yeo SC, Cheung CK, Barratt J. New insights into the pathogenesis of IgA nephropathy. Pediatr Nephrol. 2018;33(5):763-777. DOI: 10.1007/s00467-017-3699-z.

42. Gutiérrez E, Carvaca-Fontán F, Luzardo L et al. Personalized Update on IgA Nephropathy: A New Vision and New Future Challenges. Nephron. 2020;144(11):555-571. DOI: 10.1159/000509997.

43. Zhang H, Deng Z, Wang Y. Molecular insight in intrarenal inflammation affecting four main types of cells in nephrons in IgA nephropathy. Front Med (Lausanne) 2023;10:1128393. DOI: 10.3389/fmed.2023.1128393.

44. Cheung CK, Alexander S, Reich HN et al. The pathogenesis of IgA nephropathy and implications for treatment. Nat Rev Nephrol. 2025;21(1):9-23. DOI: 10.1038/s41581-024-00885-3.

45. Leung JCK, Lai KN, Tang SCW. Role of Mesangial-Podocytic-Tubular Cross-Talk in IgA Nephropathy. Semin Nephrol. 2018;38(5):485-495. DOI: 10.1016/j.semnephrol.2018.05.018.

46. Szeto CC, Lai FM, To KF et al. The natural history of immunoglobulin a nephropathy among patients with hematuria and minimal proteinuria. Am J Med. 2001;110(6):434-437. DOI: 10.1016/s0002-9343(01)00659-3.

47. Freda BJ.; Braden G. How Benign Is IgA Nephropathy with Minimal Proteinuria?. Journal of the American Society of Nephrology 2012;23(10):1607-1610. DOI: 10.1681/ASN.2012080862

48. Magistroni R, D'Agati VD, Appel GB, Kiryluk K. New developments in the genetics, pathogenesis, and therapy of IgA nephropathy. Kidney Int. 2015;88(5):974-989. DOI: 10.1038/ki.2015.252.

49. Haas M. IgA nephropathy: Correlation between pathologic findings and complement activation. Nephrology (Carlton). 2024;29 Suppl 2:60-62. DOI: 10.1111/nep.14342.

50. Tortajada A, Gutierrez E, Pickering MC et al. The role of complement in IgA nephropathy. Mol Immunol. 2019;114:123-132. DOI: 10.1016/j.molimm.2019.07.017.

51. Eitner F, Floege J. In search of a better understanding of IgA nephropathy-associated hematuria. Kidney Int. 2012;82(5):513-5. DOI: 10.1038/ki.2012.160.

52. D'Amico G, Napodano P, Ferrario F et al. Idiopathic IgA nephropathy with segmental necrotizing lesions of the capillary wall. Kidney Int. 2001;59(2):682-692. DOI: 10.1046/j.1523-1755.2001.059002682.x.

53. Bennett WM, Kincaid-Smith P. Macroscopic hematuria in mesangial IgA nephropathy: correlation with glomerular crescents and renal dysfunction. Kidney Int. 1983;23(2):393-400. DOI: 10.1038/ki.1983.32.

54. D'Amico G, Ferrario F, Colasanti G et al. IgA-mesangial nephropathy (Berger's disease) with rapid decline in renal function. Clin Nephrol. 1981;16(5):251-257.

55. Gutiérrez E, Zamora I, Ballarín JA et al. Grupo de Estudio de Enfermedades Glomerulares de la Sociedad Española de Nefrología (GLOSEN). Long-term outcomes of IgA nephropathy presenting with minimal or no proteinuria. J Am Soc Nephrol. 2012;23(10):1753-1760. DOI: 10.1681/ASN.2012010063.

56. Praga M, Gutierrez-Millet V, Navas JJ et al. Acute worsening of renal function during episodes of macroscopic hematuria in IgA nephropathy. Kidney Int. 1985; 28(1): 69-74. DOI: 10.1038/ki.1985.120.

57. Gutierrez E, Gonzalez E, Hernandez E et al. Factors that determine an incomplete recovery of renal function in macrohematuria-induced acute renal failure of IgA nephropathy. Clin J Am Soc Nephrol 2007; 2:51-57. DOI: 10.2215/CJN.02670706

58. Moreno JL, Rodas LM, Draibe J et al. Extracapillary proliferation scoring correlates with renal outcome and contributes to stratification in adult patients with immunoglobulin A nephropathy. Clin Kidney J. 2019;14(1):284-290. DOI: 10.1093/ckj/sfz133.

59. Barbour SJ, Coppo R, Zhang H et al. International IgA Nephropathy Network. Evaluating a New International Risk-Prediction Tool in IgA Nephropathy. JAMA Intern Med. 2019;179(7):942-952. DOI: 10.1001/jamainternmed.2019.0600.