Особенности кальций-фосфорного обмена и метаболизма витамина D у пациентов с хронической болезнью почек на предиализных стадиях на фоне болюсной терапии колекальциферолом

Введение. Хроническая болезнь почек (ХБП) сопровождается нарушением регуляции кальций-фосфорного обмена и метаболизма витамина D, приводящим к развитию минеральных и костных нарушений (МКН-ХБП). Патогенетические особенности этих изменений на предиализных стадиях ХБП и эффекты высокодозной терапии колекальциферолом остаются недостаточно охарактеризованными.

Цель. Провести сравнительный анализ метаболитов витамина D и показателей кальций-фосфорного обмена у пациентов с ХБП на предиализных стадиях и у лиц без нарушения функции почек, а также оценить их динамику после однократного болюсного приёма 150 000 МЕ колекальциферола.

Материалы и методы. В исследование включены 58 участников: 23 пациента с ХБП С3, 14 – с ХБП С4-5 и 21 человек группы сравнения. Лабораторное обследование с определением показателей кальций-фосфорного обмена и метаболитов витамина D проводилось исходно и через 7 дней после однократного приема водного раствора колекальциферола в дозе 150 000 МЕ. Концентрации метаболитов витамина D определялись методом ВЭЖХ-МС/МС.

Результаты. Значения показателей представлены в порядке: группа сравнения, ХБП С3, ХБП С4-5. Исходно у пациентов с ХБП отмечались более высокие уровни ПТГ (51,3 [40,6; 62,7] vs 70,9 [49,0; 105,9] vs 101,0 [91,7; 120,1] пг/мл), снижение кальцитриола (40,9 [34,3; 59,4] vs 25,0 [19,8; 29,1] vs 26,4 [13,8; 30,6] пг/мл), тенденция к повышению ФРФ-23 (0,73 [0,43; 1,07] vs 1,08 [0,61; 2,52] vs 3,22 [1,78; 4,51] пмоль/л) и снижение соотношения 24,25(OH)₂D₃/25(OH)D₃ (0,06 [0,04; 0,08] vs 0,03 [0,01; 0,04] vs 0,03 [0,02; 0,04]), отражающее возможное нарушение активности 24-гидроксилазы. Уровни общего и свободного 25(OH)D, а также витамин-D-связывающего белка (VDBP) между группами не различались.

Через 7 дней после приёма колекальциферола отмечался сопоставимый прирост общего 25(OH) D₃, 3-epi-25(OH)D₃ и 24,25(OH)₂D₃ во всех группах. У пациентов с ХБП С3 и С4-5 прирост свободного 25(OH)D был статистически значимо ниже, чем в группе сравнения (p=0,036 и p=0,028). В группе ХБП С3 отмечалось снижение ПТГ (p=0,039), тогда как при ХБП С4-5 – повышение ФРФ-23 (p=0,042). Уровни кальция, фосфора, кальцитриола и VDBP не изменялись.

Заключение. Изменения кальций-фосфорного обмена и метаболизма витамина D на предиализных стадиях ХБП носят последовательный характер. Снижение процессов активации и инактивации витамина D, повышение ФРФ-23 и менее выраженный прирост свободного 25(OH)D после болюсного приёма колекальциферола указывают на особенности регуляции и ограниченную применимость стандартных схем коррекции дефицита витамина D у данной категории пациентов.

1. Bilezikian J, Walker M, Binkley N, et al. Hormones and Disorders of Mineral Metabolism In: Williams textbook of endocrinology. 15th ed. Philadelphia: Elsevier; 2024. p. 1171-1226.

2. Cannata-Andía JB, Martín-Carro B, Martín-Vírgala J, et al. Chronic Kidney Disease – Mineral and Bone Disorders: Pathogenesis and Management. Calcif Tissue Int. 2021;108(4):410-422. DOI:10.1007/s00223-020-00777-1

3. Бондаренко А.С., Рожинская Л.Я., Жуков А.Ю. и др. Особенности метаболизма витамина D и регуляции кальций-фосфорного обмена у пациентов с хронической болезнью почек. Остеопороз и остеопатии. 2025;28(1):28-37. DOI: 10.14341/osteo13197

4. Ladang A, Gendebien AS, Kovacs S, et al. Investigation of the Vitamin D Metabolite Ratio (VMR) as a Marker of Functional Vitamin D Deficiency: Findings from the SarcoPhAge Cohort. Nutrients. 2024;16(19):3224. DOI:10.3390/nu16193224

5. Ahmed LHM, Butler AE, Dargham SR, et al. Vitamin D3 metabolite ratio as an indicator of vitamin D status and its association with diabetes complications. BMC Endocr Disord. 2020;20(1):161. DOI:10.1186/s12902-020-00641-1

6. Takamura N, Maruyama T, Otagiri M. Effects of uremic toxins and fatty acids on serum protein binding of furosemide: possible mechanism of the binding defect in uremia. Clin Chem. 1997;43(12):2274-2280.

7. Cunha RS da, Azevedo CAB, Falconi CA, et al. The Interplay between Uremic Toxins and Albumin, Membrane Transporters and Drug Interaction. Toxins (Basel). 2022;14(3):177. DOI:10.3390/toxins14030177

8. Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации «Хроническая болезнь почек». 2024. Текст: электронный. Рубрикатор клинических рекомендаций: сайт. Доступно по ссылке: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/469_3. Дата обращения: 10 октября 2025.

9. Клинические рекомендации Российской Ассоциации Эндокринологов «Дефицит витамина D». 2021. Текст: электронный. Доступно по ссылке: https://rae-org.ru/system/files/documents/pdf/d_2021.pdf. Дата обращения: 19 января 2026.

10. Usoltseva L, Ioutsi V, Panov Y, et al. Serum Vitamin D Metabolites by HPLC-MS/MS Combined with Differential Ion Mobility Spectrometry: Aspects of Sample Preparation without Derivatization. Int J Mol Sci. 2023;24(9):8111. DOI:10.3390/ijms24098111

11. Povaliaeva A, Pigarova E, Zhukov A, et al. Evaluation of Vitamin D Metabolism in Patients with Type 1 Diabetes Mellitus in the Setting of Cholecalciferol Treatment. Nutrients. 2020;12(12):3873. DOI:10.3390/nu12123873

12. Tang JCY, Nicholls H, Piec I, et al. Reference intervals for serum 24,25-dihydroxyvitamin D and the ratio with 25-hydroxyvitamin D established using a newly developed LC–MS/MS method. J Nutr Biochem. 2017;46:21-29. DOI:10.1016/j.jnut-bio.2017.04.005

13. Dirks NF, Martens F, Vanderschueren D, et al. Determination of human reference values for serum total 1,25-dihydroxyvitamin D using an extensively validated 2D ID-UPLC– MS/MS method. J Steroid Biochem Mol Biol. 2016;164:127-133. DOI:10.1016/j.jsbmb.2015.12.003

14. Lash JP, Go AS, Appel LJ, et al. Chronic Renal Insufficiency Cohort (CRIC) Study. Clinical Journal of the American Society of Nephrology. 2009;4(8):1302-1311. DOI:10.2215/CJN.00070109

15. Pollock C, Carrero JJ, Kanda E, et al. Baseline Characteristics of the DISCOVER CKD Prospective Cohort. Adv Ther. 2025;42(3):1393-1418. DOI:10.1007/s12325-024-03028-z

16. Belaya Z, Przhiyalkovskaya E, Mamedova E, et al. Bone Health ECHO Case Report: High Bone Mass in a Patient with Chronic Kidney Disease. Journal of Clinical Densitometry. 2025;28(1):101554. DOI:10.1016/j.jocd.2024.101554

17. Belaya Z, Gronskaia S, Golounina O, et al. Bone Health ECHO Case Report: Rare Cases of Hypophosphatemia and Low-Traumatic Fractures in Patients with Type 1 Diabetes Mellitus. Journal of Clinical Densitometry. 2025;28(1):101552. DOI:10.1016/j.jocd.2024.101552

18. Isakova T, Wahl P, Vargas GS, et al. Fibroblast growth factor 23 is elevated before parathyroid hormone and phosphate in chronic kidney disease. Kidney Int. 2011;79(12):1370-1378. DOI:10.1038/ki.2011.47

19. Kurpas A, Supeł K, Idzikowska K, Zielińska M. FGF23: A Review of Its Role in Mineral Metabolism and Renal and Cardiovascular Disease. Dis Markers. 2021;2021:1-12. DOI:10.1155/2021/8821292

20. Kim SM, Choi HJ, Lee JP, et al. Prevalence of Vitamin D Deficiency and Effects of Supplementation With Cholecalciferol in Patients With Chronic Kidney Disease. Journal of Renal Nutrition. 2014;24(1):20-25. DOI:10.1053/j.jrn.2013.07.003

21. Christodoulou M, Aspray TJ, Schoenmakers I. Vitamin D Supplementation for Patients with Chronic Kidney Disease: A Systematic Review and Meta-analyses of Trials Investigating the Response to Supplementation and an Over-view of Guidelines. Calcif Tissue Int. 2021;109(2):157-178. DOI:10.1007/s00223-021-00844-1

22. Aggarwal HK, Jain D, Mittal A el al. The prevalence of vitamin D deficiency in pre-dialysis patients with chronic kidney disease. Medical Studies. 2015;2:75-81. DOI:10.5114/ms.2015.52904

23. Banerjee S, Basu S, Akhtar S et al. Free vitamin D levels in steroid-sensitive nephrotic syndrome and healthy controls. Pediatric Nephrology. 2020;35(3):447-454. DOI:10.1007/s00467-019-04433-1

24. Dusso A, González EA, Martin KJ. Vitamin D in chronic kidney disease. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2011;25(4):647-655. DOI:10.1016/j.beem.2011.05.005

25. Jørgensen HS, de Loor H, Billen J, et al. Vitamin D Metabolites Before and After Kidney Transplantation in Patients Who Are Anephric. American Journal of Kidney Diseases. 2024;84(4):427-436.e1. DOI:10.1053/j.ajkd.2024.03.025

26. Zehnder D, Bland R, Williams MC, et al. Extrarenal Expression of 25-Hydroxyvitamin D 3 -1α-Hydroxylase 1. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86(2):888-894. DOI:10.1210/jcem.86.2.7220

27. Dai B, David V, Alshayeb HM, et al. Assessment of 24,25(OH)2D levels does not support FGF23-mediated catabolism of vitamin D metabolites. Kidney Int. 2012;82(10):1061-1070. DOI:10.1038/ki.2012.222

28. de Boer IH, Sachs MC, Chonchol M, et al. Estimated GFR and Circulating 24,25-Dihydroxyvitamin D3 Concentration: A Participant-Level Analysis of 5 Cohort Studies and Clinical Trials. American Journal of Kidney Diseases. 2014;64(2):187-197. DOI:10.1053/j.ajkd.2014.02.015

29. Dusso AS, Rodriguez M. Enhanced induction of Cyp24a1 by FGF23 but low serum 24,25-dihydroxyvitamin D in CKD: implications for therapy. Kidney Int. 2012;82(10):1046-1049. DOI:10.1038/ki.2012.273

30. Hsu S, Zelnick LR, Lin YS, et al. Validation of the 24,25-dihydroxyvitamin D3 to 25-hydroxyvitamin D3 ratio as a biomarker of 25-hydroxyvitamin D3 clearance. J Steroid Biochem Mol Biol. 2022;217:106047. DOI:10.1016/j.jsbmb.2021.106047

31. Shieh A, Ma C, Chun RF, et al. Associations Between Change in Total and Free 25-Hydroxyvitamin D With 24,25-Dihydroxyvitamin D and Parathyroid Hormone. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(9):3368-3375. DOI:10.1210/jc.2018-00515

32. Liu M, Xia P, Tan Z, et al. Fibroblast growth factor-23 and the risk of cardiovascular diseases and mortality in the general population: A systematic review and dose-response meta-analysis. Front Cardiovasc Med. 2022;9. DOI:10.3389/fcvm.2022.989574

33. Karimi E, Bitarafan S, Mousavi SM, et al. The effect of vitamin D supplementation on fibroblast growth factor-23 in patients with chronic kidney disease: A systematic review and meta-analysis. Phytotherapy Research. 2021;35(10):5339-5351. DOI:10.1002/ptr.7139

34. Meshkini F, Soltani S, Clark CCT, et al. The effect of vitamin D supplementation on serum levels of fibroblast growth factor-23: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Steroid Biochem Mol Biol. 2022;215:106012. DOI:10.1016/j.jsbmb.2021.106012

35. Meshkini F, Soltani S, Clark CCT, et al. The effect of vitamin D supplementation on serum levels of fibroblast growth factor-23: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Steroid Biochem Mol Biol. 2022;215:106012. DOI:10.1016/j.jsbmb.2021.106012

36. Zittermann A, Berthold HK, Pilz S. The effect of vitamin D on fibroblast growth factor 23: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Eur J Clin Nutr. 2021;75(6):980-987. DOI:10.1038/s41430-020-00725-0

37. Zittermann A, Ernst JB, Birschmann I, Dittrich M. Effect of Vitamin D or Activated Vitamin D on Circulating 1,25-Dihydroxyvitamin D Concentrations: A Systematic Review and Metaanalysis of Randomized Controlled Trials. Clin Chem. 2015;61(12):1484-1494. DOI:10.1373/clinchem.2015.244913

38. Khodadadiyan A, Rahmanian M, Shekouh D, et al. Evaluating the effect of vitamin D supplementation on serum levels of 25-hydroxy vitamin D, 1,25-dihydroxy vitamin D, parathyroid hormone and renin–angiotensin–aldosterone system: a systematic review and meta-analysis of clinical trials. BMC Nutr. 2023;9(1):132. DOI:10.1186/s40795-023-00786-x

39. Bowles SD, Jacques R, Hill TR et al. Effects of High Dose Bolus Cholecalciferol on Free Vitamin D Metabolites, Bone Turn-over Markers and Physical Function. Nutrients. 2024;16(17):2888. DOI:10.3390/nu16172888

40. Ishimine N, Wu S, Ota R, et al. Development of free 25-hydroxyvitamin D3 assay method using liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Biosci Rep. 2022;42(10). DOI:10.1042/BSR20221326

41. Priyadarshini G, Parameswaran S, Sahoo J et al. The vitamin D spectrum: insights into 25(OH)D and VDBP in chronic kidney disease and post-transplant. Sci Rep. 2025;15(1):18395. DOI:10.1038/s41598-025-03035-2

42. Bikle DD. The Free Hormone Hypothesis: When, Why, and How to Measure the Free Hormone Levels to Assess Vitamin D, Thyroid, Sex Hormone, and Cortisol Status. JBMR Plus. 2021;5(1). DOI:10.1002/jbm4.10418