Синдром непереносимости нефункционирующего почечного трансплантата: факторы риска, клинико-морфологические характеристики и возможности ультразвуковой диагностики

Ежегодный рост числа аллотрансплантаций почки сопровождается отсроченным увеличением популяции пациентов с нефункционирующим почечным трансплантатом. Около 10% пациентов, начинающих лечение программным гемодиализом, имеют нефункционирующий почечный трансплантат и продолжают получать иммуносупрессивную терапию. В результате формируется устойчивая группа пациентов с повышенным риском инфекционных и гемодиализ-ассоциированных осложнений. Несмотря на активное обсуждение междисциплинарных подходов к ведению реципиентов после утраты функции трансплантата, общепринятые консенсусные рекомендации в настоящее время отсутствуют.

Синдром непереносимости нефункционирующего почечного трансплантата (Graft Intolerance Syndrome, GIS) представляет собой клиническое проявление активации хронического отторжения, развивающееся приблизительно у 30-40% пациентов при быстром снижении дозировок или полной отмене иммуносупрессивной терапии. GIS является наиболее частым показанием к трансплантатэктомии у пациентов с поздней фатальной дисфункцией аллографта; более трети нефункционирующих трансплантатов удаляются вследствие развития данного синдрома.

В обзоре представлены современные данные литературы, посвящённые патогенезу, клиническим, лабораторным и патоморфологическим проявлениям GIS. Рассмотрены факторы риска развития синдрома, особенности клинической картины и возможности инструментальной диагностики. Обсуждаются результаты патоморфологического исследования удалённых трансплантатов, характеризующиеся выраженным сосудистым компонентом в сочетании с признаками острого и хронического отторжения. Особое внимание уделено ультразвуковым характеристикам почечного трансплантата при GIS. Обсуждается паттерн «сосудистого хаоса»: присутствие активного кровоснабжения нефункционирующего аллографта с нарушенной ангиоархитектоникой, регистрация допплерографических спектров коллатерального и стенотического интраренального кровотока, визуализация перфорирующих сосудов, наличие сети периренальных коллатералей. Представлены варианты GIS-ассоциированных окклюзионно-стенотических поражений магистральных сосудов.

Также рассмотрены современные подходы к консервативному и хирургическому лечению пациентов с нефункционирующим почечным трансплантатом. Подчёркивается значение комплексной оценки данных допплерографического исследования для оптимизации хирургической тактики и реализации персонализированного подхода к ведению пациентов с GIS и нефункционирующим трансплантатом в целом.

1. Kaballo MA, Canney M, O’Kelly P et al. A comparative analysis of survival of patients on dialysis and after kidney transplantation. Clin. Kidney J. 2018;11:389-393. DOI: 10.1093/ckj/sfx117

2. United States Renal Data System [Internet]. 2023 USRDS Annual Data Report: Epidemiology of kidney disease in the United States. National Institutes of Health, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, Bethesda, MD, 2023. https://usrds-adr.niddk.nih.gov Accessed October 05, 2025

3. Antón-Pérez G, Gallego-Samper R, Marrero-Robayna S et al. Transplantectomy following renal graft failure. Nefrologia. 2012;32(5):573-578. DOI: 10.3265/Nefrologia.pre2012.Jun.11100

4. Khakhar AK, Shahinian VB, House AA et al. The impact of allograft nephrectomy on percent panel reactive antibody and clinical outcome. Transplant Proc. 2003;35(2):862-863. DOI: 10.1016/s0041-1345(02)04031-9

5. Gill JS, Rose C, Pereira BJ, Tonelli M. The importance of transitions between dialysis and transplantation in the care of end-stage renal disease patients. Kidney Int. 2007;71(5):442-447. DOI: 10.1038/sj.ki.5002072

6. Kaplan B, Meier-Kriesche HU. Death after graft loss: an important late study endpoint in kidney transplantation. Am J Transplant. 2002;2(10):970-974. DOI: 10.1034/j.1600-6143.2002.21015.x

7. Brar A, Markell M, Stefanov DG et al. Mortality after Renal Allograft Failure and Return to Dialysis. Am J Nephrol. 2017;45(2):180-186. DOI: 10.1159/000455015

8. Chan MR, Oza-Gajera B, Chapla K et al. Initial vascular access type in patients with a failed renal transplant. Clin J Am Soc Nephrol. 2014;9(7):1225-1231. DOI: 10.2215/CJN.12461213

9. Johnston O, Rose C, Landsberg D et al. Nephrectomy after transplant failure: current practice and outcomes. Am J Transplant. 2007;7(8):1961-1967. DOI: 10.1111/j.1600-6143.2007.01884.x

10. McDonald M. Allograft nephrectomy vs. no nephrectomy for failed renal transplants. Front Nephrol. 2023;3:1169181. DOI: 10.3389/fneph.2023.1169181

11. Bunthof KLW, Steenbergen EJ, Hilbrands LB. Histopathological examination of removed kidney allografts: Is it useful? A retrospective cohort study. Transpl Int. 2020;33(12):1693-1699. DOI: 10.1111/tri.13724

12. Davis S, Mohan S. Managing Patients with Failing Kidney Allograft: Many Questions Remain. Clin J Am Soc Nephrol. 2022;17(3):444-451. DOI: 10.2215/CJN.14620920

13. Delgado P, Diaz F, Gonzalez A et al. Intolerance syndrome in failed renal allografts: incidence and efficacy of percutaneous embolization. Am J Kidney Dis. 2005;46(2):339-44. DOI: 10.1053/j.ajkd.2005.04.024

14. Cofan F, Real MI, Vilardell J et al. Percutaneous renal artery embolisation of non-functioning renal allografts with clinical intolerance. Transpl Int. 2002;15(4):149-155. DOI: 10.1007/s00147-002-0390-4

15. Krause I, Cleper R, Belenky A et al. Graft intolerance syndrome in children with failed kidney allografts--clinical presentation, treatment options and outcome. Nephrol Dial Transplant. 2008;23(12):4036-4040. DOI: 10.1093/ndt/gfn362

16. Белавина НИ, Трушкин РН, Артюхина ЛЮ и соавт. Роль ультразвукового исследования нефункционирующего почечного трансплантата в структуре обследования паци­ентов с синдромом непереносимости аллографта. Серия клинических наблюдений. Нефрология и диализ. 2023;25(3): 401-412. DOI: 10.28996/2618-9801-2023-3-401-412 (In Russian)

17. Parra Collado M, Gandía Ureña P, Gavela Martínez E et al. Graft Intolerance Syndrome Complicates Retransplantation. Transplant Proc. 2025;57(1):30-32. DOI: 10.1016/j.transproceed.2024.11.027

18. Ларионова СН, Ветшева НН, Белавина НИ и соавт. Особенности ультразвукового исследования нефункцио­нирующего почечного трансплантата у пациента с синдро­мом непереносимости аллографта. REJR 2024;14(4): 214-224. DOI: 10.21569/2222-7415-2024-14-4-214-224 (In Russian)

19. Коков ЛС, Сторожев РВ, Бочаров СМ и соавт. Опыт эмболизации артерии почечного аллотрансплантата перед нефротрансплантатэктомией в отдаленные сроки после операции. Трансплантология. 2012;(1-2):70-73. DOI: 10.23873/2074-0506-2012-0-1-2-70-73 (In Russian)

20. Bunthof KLW, Hazzan M, Hilbrands LB. Review: Management of patients with kidney allograft failure. Transplant Rev (Orlando). 2018;32(3):178-186. DOI: 10.1016/j.trre.2018.03.001

21. Ayus JC, Achinger SG. At the peril of dialysis patients: ignoring the failed transplant. Semin Dial. 2005;18(3):180-184. DOI: 10.1111/j.1525-139X.2005.18304.x

22. Augustine JJ, Woodside KJ, Padiyar A et al. Independent of nephrectomy, weaning immunosuppression leads to late sensitization after kidney transplant failure. Transplantation. 2012;94(7):738-743. DOI: 10.1097/TP.0b013e3182612921

23. Tomonari M, Kobayashi A, Yamamoto I et al. A Case of Transplant Nephrectomy due to Chronic Graft Intolerance Syndrome. Nephron. 2020;144 Suppl 1:102-107. DOI: 10.1159/000511558

24. Madore F, Hébert MJ, Leblanc M et al. Determinants of late allograft nephrectomy. Clin Nephrol. 1995;44(5):284-289

25. Bunthof KLW, Verhoeks CM, van den Brand JAJG, Hilbrands LB. Graft intolerance syndrome requiring graft nephrectomy after late kidney graft failure: can it be predicted? A retrospective cohort study. Transpl Int. 2018;31(2):220-229. DOI: 10.1111/tri.13088

26. Bunthof K, Saboerali K, Wetering JV et al. Can We Predict Graft Intolerance Syndrome After Kidney Transplant Failure? External Validation of a Previously Developed Model. Transpl Int. 2023;36:11147. DOI: 10.3389/ti.2023.11147

27. Kiberd BA, Belitsky P. The fate of the failed renal transplant. Transplantation. 1995;59(4):645-647

28. Bayliss GP, Gohh RY, Morrissey PE et al. Immunosuppression after renal allograft failure: a survey of US practices. Clin Transplant. 2013;27(6):895-900. DOI: 10.1111/ctr.12254

29. Alhamad T, Lubetzky M, Lentine KL et al. Kidney recipients with allograft failure, transition of kidney care (KRAFT): A survey of contemporary practices of transplant providers. Am J Transplant. 2021;21(9):3034-3042. DOI: 10.1111/ajt.16523

30. Kochar GS, Langone AJ. How Should We Manage Renal Transplant Patients with Failed Allografts Who Return to Dialysis? Blood Purif. 2020;49(1-2):228-231. DOI: 10.1159/000505284

31. Lucisano G, Brookes P, Santos-Nunez E et al. Allosensitization after transplant failure: the role of graft nephrectomy and immunosuppression – a retrospective study. Transpl Int. 2019;32(9):949-959. DOI: 10.1111/tri.13442

32. Lubetzky M, Tantisattamo E, Molnar MZ et al. The failing kidney allograft: A review and recommendations for the care and management of a complex group of patients. Am J Transplant. 2021;21(9):2937-2949. DOI: 10.1111/ajt.16717

33. Goral S, Brukamp K, Ticehurst EH et al. Transplant nephrectomy: histologic findings—a single center study. Am J Nephrol. 2014;40(5):491-8. DOI: 10.1159/000369865

34. Woodside KJ, Schirm ZW, Noon KA et al. Fever, infection, and rejection after kidney transplant failure. Transplantation. 2014;97(6):648-653. DOI: 10.1097/01.TP.0000437558.75574.9c

35. Singh P, Feld RI, Colombe BW et al. Sensitization, pathologic, and imaging findings comparing symptomatic and quiescent failed renal allografts. Clin Transplant. 2014;28(12):1424-1432. DOI: 10.1111/ctr.12474

36. Kim JK, Han DJ, Cho KS. Post-infectious diffuse venous stenosis after renal transplantation: duplex ultrasonography and CT angiography. Eur Radiol. 2002;12 Suppl 3:S118-S120. DOI: 10.1007/s00330-002-1441-z

37. Donahoe PK, Osmond JD, Stewart DR, Hendren WH. Renal parenchymal tolerance to artery occlusion: a time and damage study in rats developing collateral circulation. Ann Surg. 1973; 178:138-142. DOI: 10.1097/00000658-197308000-00005

38. Love L, Bush IM. Early demonstration of renal collateral arterial suppl. Am J Roentgenol Radium Ther Nucl Med. 1968;104(2):296-301. DOI: 10.2214/ajr.104.2.296

39. Hietala SO, Kunz R. Collateral circulation in stenosis or occlusion of the renal artery. Cardiovasc Radiol. 1979;2(4):249-55. DOI: 10.1007/BF02552071

40. Hessel SJ, Gerson DE, Bass A et al. Renal collateral blood supply after acute unilateral renal artery occlusion. Invest Radiol. 1975; 10(5):490-9. DOI: 10.1097/00004424-197509000-00005

41. Takahashi M, Abrams HL, Palmer JM, Obrez I. Collateral arterial development and renal function in experimental renal hypertension: preliminary observations. Invest Radiol. 1968;3(2):108-119. DOI: 10.1097/00004424-196803000-00009

42. Abrams HL. Caldwell Lecture. The collateral circulation: response to ischemia. AJR Am J Roentgenol. 1983;140(6):1051-63. DOI: 10.2214/ajr.140.6.1051

43. Otrock ZK, Mahfouz RA, Makarem JA, Shamseddine AI. Understanding the biology of angiogenesis: review of the most important molecular mechanisms. Blood Cells Mol Dis. 2007;39(2):212-220. DOI: 10.1016/j.bcmd.2007.04.001

44. Yune HY, Klatte EC. Collateral circulation to an ischemic kidney. Radiology. 1976 Jun;119(3):539-46. DOI: 10.1148/119.3.539.

45. Meola M, Samoni S, Petrucci I, Ronco C. Clinical Scenarios in Acute Kidney Injury-Parenchymal Acute Kidney Injury – Vascular Diseases. Contrib Nephrol. 2016;188:48-63. DOI: 10.1159/000445467

46. Hirano M, Ohta T, Nakata N et al. A case of reocclusion of the renal artery diagnosed by the color Doppler method with evaluation of blood flow direction in the collateral circulation of the kidney in addition to the non-detectable blood signal in the renal artery. J Med Ultrason. 2014;41(4):525-9. DOI: 10.1007/s10396-014-0537-9.

47. Bertolotto M, Quaia E, Galli G et al. Color Doppler sonographic appearance of renal perforating vessels in subjects with normal and impaired renal function. J Clin Ultrasound. 2000;28(6):267-76. DOI: 10.1002/1097-0096(200007/08) 28:6<267::aid-jcu1>3.0.co;2-p

48. Белавина НИ, Ларионова СН, Ветшева НН и соавт. Ультразвуковое исследование c контрастным усилением почечного трансплантата с острым отторжением: клини­чес­кое наблюдение и обзор литературы. Ультразвуковая и функцио­нальная диагностика. 2025;31(3):27-45. DOI: 10.24835/1607-0771-322 (In Russian)

49. Daouk AA, Crummy AB, Schulman EY et al. Renal vein thrombosis in canine kidney transplants. Ann Surg. 1972;175(1):35-40. DOI: 10.1097/00000658-197201000-00006.

50. McArthur TA, Lockhart ME, Robbin ML. High venous pressure in the main renal vein causing development of peritransplant venous collaterals in renal transplant patients: a rare finding. J Ultrasound Med. 2011;30(12):1731-1737. DOI: 10.7863/jum.2011.30.12.1731

51. Fananapazir G, Moshiri A, Corwin MT, Troppmann C. Venous Neovascularization in a Recipient of a Pediatric Kidney Transplant. J Vasc Interv Radiol. 2017;28(4):623-625. DOI: 10.1016/j.jvir.2016.08.016

52. Shimizu T, Omoto K, Inui M et al. Clinicopathological Analyses of Chronic Renal Allograft Arteriopathy after Kidney Transplantation. Nephron. 2023;147 Suppl 1:22-27. DOI: 10.1159/000531177

53. Abrahimi P, Liu R, Pober JS. Blood Vessels in Allotransplantation. Am J Transplant. 2015 Jul;15(7):1748-54. DOI: 10.1111/ajt.13242

54. Matsumoto N, Kobayashi A, Yamamoto I et al. Kidney Transplant Graftectomy by Severe Mixed-Type Rejection with Acute and Chronic Active Vascular Lesions at Entire Levels of the Renal Vasculature. Nephron. 2020;144 Suppl 1:59-64. DOI: 10.1159/000512144.

55. Atar E, Belenky A, Neuman-Levin M et al. Nonfunctioning renal allograft embolization as an alternative to graft nephrectomy: report on seven years' experience. Cardiovasc Intervent Radiol. 2003;26(1):37-39. DOI: 10.1007/s00270-002-1976-z

56. Panarese A, D'Anselmi F, De Leonardis M et al. Embolization of the renal artery before graft nephrectomy: a comparing study to evaluate the possible benefits. Updates Surg. 2021;73(6):2375-2380. DOI: 10.1007/s13304-021-01018-2

57. Ахтямов РР, Ионин ВП. Нефротрансплантатэктомия с применением рентгенхирургических методов. Уральский медицинский журнал. 2024;23(2):65-75. DOI: 10.52420/umj.23.2.65. EDN: NRTGRT (In Russian)

58. Takase HM, Contti MM, Nga HS et al. Nephrectomy Versus Embolization of Non-Functioning Renal Graft: A Systematic Review with a Proportional Meta-Analysis. Ann Transplant. 2018;23:207-217. DOI: 10.12659/AOT.907700

59. Garcia-Padilla PK, Afanador D, Gonzalez CG et al. Renal Graft Embolization as a Treatment for Graft Intolerance Syndrome. Transplant Proc. 2020;52(4):1187-1191. DOI: 10.1016/j.transproceed.2020.01.051