Preview

Нефрология и диализ

Расширенный поиск

Синдром мнимого избытка минералокортикоидов: трудности диагностики и лечения. Литературный обзор и клиническое наблюдение

https://doi.org/10.28996/1680-4422-2017-4-455-465

Аннотация

Синдром мнимого избытка минералокортикоидов - аутосомно-рецессивная гипорениновая артериальная гипертензия, ассоциированная с низким уровнем альдостерона крови, гипокалиемией, метаболическим алкалозом, гиперкальциурией и нефрокальцинозом. Заболевание относится к группе моногенных форм артериальной гипертензии, обусловлено мутацией в гене HSD11B2, кодирующего фермент 11-β-HSD2, который участвует в метаболизме кортизола. В данной статье мы приводим клиническое наблюдение за ребенком с классическими проявлениями синдрома мнимого избытка минералокортикоидов. Дифференциально-диагностический поиск требовал исключения широкого круга заболеваний, протекающих с клинической симптоматикой, наблюдавшейся у нашего пациента. Учитывая сочетание артериальной гипертензии с низкой активностью ренина крови, исключались заболевания из группы моногенных форм артериальной гипертензии, для которых патогномонично наличие гипоренинемии. Диагноз подтвержден молекулярно-генетически - выявлена ранее неописанная гомозиготная мутация c.991G>A (p.A331T) в экзоне 5 гена HSD11B2. Проводимая поэтапно гипотензивная терапия с применением монотерапии и комбинаций блокаторов кальциевых каналов, блокаторов рецепторов ангиотензина II, тиазидных диуретиков, а также использование антагонистов минералокортикоидных рецепторов, калий-сберегающих диуретиков не привели к коррекции артериальной гипертензии у ребенка. Только назначение низких доз стероидов - дексаметазона, действие которого направлено на снижение эндогенной продукции кортизола, позволило добиться стойкого гипотензивного эффекта, нормализации электролитного и кислотно-основного состояния крови у пациента.

Об авторах

С. В. Папиж
Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева ФГБОУ ВО "РНИМУ им. Н.И. Пирогова" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия


Л. С. Приходина
Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева ФГБОУ ВО "РНИМУ им. Н.И. Пирогова" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия


Список литературы

1. Agarwal A.K., Rogerson F.M., Mune T. et al. Gene structure and chromosomal localization of the human HSD11K gene encoding the kidney (type 2) isozyme of 11β- hydroxysteroid dehydrogenase. Genomics. 1995. 29 (1): 195-199.

2. Arriza J.L., Weinberger C., Cerelli G. et al. Cloning of human mineralocorticoid receptor complementary DNA: structural and functional kinship with the glucocorticoid receptor. Science. 1987. 237: 268-275.

3. Atanasov A.G., Ignatova I.D., Nashev L.G. et al. Impaired protein stability of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 2: A novel mechanism of apparent mineralocorticoid excess. J. Am. Soc. Nephrol. 2007. 18: 1262-1270.

4. Campino C., Martinez-Aguayo A., Baudrand R. Age-Related Changes in 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 activity in normotensive subjects. Am. J. Hyperten. 2013. 26(4): 481-487.

5. Dave-Sharma S., Wilson RC., Harbison M.D. Examination of Genotype and Phenotype Relationships in 14 Patients with Apparent Mineralocorticoid Excess. J. Clin. Endocrin. Metabol. 1998. 83 (7): 2244-2254.

6. Dorrance A.M., Osborn H.L., Grekin R. et al. Spironolactone reduces cerebral infarct size and EGF-receptor mRNA in stroke-prone rats. Am. J. Physiol. Regul. Integr.Comp. Physiol. 2001. 281(3): 944-950.

7. Ferrari P., Bianchetti M.G., Sansonnens A. et al. Modulation of renal calcium handling by 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 2. J. Am. Soc. Nephrol. 2002. 13: 2540-2546.

8. Funder J.W., Pearce P.T., Smith R. et al. Mineralocorticoid action: target tissue specificity is enzyme, not receptor, mediated. Science. 1987. 242: 583-585.

9. Honour J.W., Dillon M.J., Levin M. et al. Fatal, low renin hypertension associated with a disturbance of cortisol metabolism. Arch. Dis. Child. 1983. 58(12): 1018-1020.

10. Khattab A.M., Shackleton C.H., Hughes B.A. et al. Remission of hypertension and electrolyte abnormalities following renal transplantation in a patient with apparent mineralocorticoid excess well documented throughout childhood. J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2014. 27(1-2): 17-21.

11. Khosla N., Hogan D. Mineralocorticoid hypertension and hypokalemia. Semin. Nephrol. 2006. 26: 434-440.

12. Kitanaka S., Tanae A., Hibi I. Apparent mineralocorticoid excess due to 11β-hydroxysteroid dehydrogenase deficiency: a possible cause of intrauterine growth retardation. Clin. Endocrinol. (Oxf). 1996. 44: 353-359.

13. Knops N.B., Monnens L.A., Lenders J.W. et al. Apparent Mineralocorticoid Excess: Time of Manifestation and Complications Despite Treatment. Pediatrics. 2011. 127: 1610-1614.

14. Kotelevtsev Y., Brown R.W., Fleming S. et al. Hypertension in mice lacking 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 2. J. Clin. Invest. 1999. 103: 683-689.

15. Li J.S., Flynn J.T., Portman R. et al. The efficacy and safety of the novel aldosterone antagonist eplerenone in children with hypertension: a randomized, double-blind, dose-response study. J. Pediatr. 2010. 157(2): 282-287.

16. Mantero F., Palermo M, Petrelli M.D. et al. Apparent mineralocorticoid excess: type I and type II. Steroids. 1996. 61: 193-196.

17. Martinerie L., Viengchareun S., Delezoide A.L. et al. Low renal mineralocorticoid receptor expression at birth contributes to partial aldosterone resistance in neonates. Endocrinology. 2009. 150(9): 4414-4424.

18. Morineau G., Sulmont V., Salomon R. et al. Apparent Mineralocorticoid Excess: report of Six New Cases and Extensive Personal Experience. J. Am. Soc. Nephrol. 2006. 17(11): 3176-3184.

19. Mune T., Rogerson F.M., Nikkilä H. et al. Human hypertension caused by mutations in the kidney isozyme of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase. Nat. Genet. 1995. 10 (4): 394-399.

20. New M.I., Levine L.S., Biglieri E.G. et al. Evidence for an unidentified steroid in a child with apparent mineralocorticoid hypertension. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1977. 44(5): 924-933.

21. Nunez B.S., Rogerson F.M., Mune T. et al. Mutants of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase (11-HSD2) with partial activity: improved correlations between genotype and biochemical phenotype in apparent mineralocorticoid excess. Hypertension. 1999. 34 (4): 638-642.

22. Odermatt A., Dick B., Arnold P. et al. A mutation in the cofactor-binding domain of 11β- hydroxysteroid dehydrogenase type 2 associated with mineralocorticoid hypertension. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. 86(3): 1247-1252.

23. Palermo M., Delitala G., Mantero F. et al. Congenital deficiency of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase (apparent mineralocorticoid excess syndrome): diagnostic value of urinary free cortisol and cortisone. J. Endocrinol. Invest. 2001. 24: 17-23.

24. Palermo M., Delitala G. et al. Does kidney transplantation normalize cortisol metabolism in apparent mineralocorticoid excess syndrome? J. Endocrinol. Invest. 2000. 23(7): 457- 462.

25. Palermo M., Quinkler M., Stewart P.M. Apparent Mineralocorticoid Excess Syndrome: An Overview. Arq. Bras. Endocrinol. Metab. 2004. 4 (5): 687-696.

26. Palermo M., Shackleton C.H.L., Mantero F. et al. Urinary free cortisone and the assessment of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase activity in man. Clin. Endocrinol. (Oxf). 1996. 45: 605-611.

27. Palmer L.G., Frindt G. Regulation of apical membrane Na and K channels in rat renal collecting tubules by aldosterone. Semin Nephrol. 1992. 12: 37-43.

28. Quinkler M., Bappal B., Draper N. et al. Molecular basis for the apparent mineralocorticoid excess syndrome in the Oman population. Mol. Cell. Endocrinol. 2004. 217(1-2): 143-149.

29. Quinkler M., Stewart P.M. Hypertension and the Cortisol-Cortisone Shuttle. J. Clin. Endocrin. Metabol. 2003. 88(6): 2384-2392.

30. Razzaghy-Azar M., Yau M., Khattab A. et al. Apparent mineralocorticoid excess and the longterm treatment of genetic hypertension. J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. 2017. 165: 145-150.

31. Rigsby C.S., Pollock D.M., Dorrance A.M. Spironolactone improves structure and increases tone in the cerebral vasculature of male spontaneously hypertensive stroke-prone rats. Microvasc. Res. 2007. 73(3): 198-205.

32. Shimojo M., Stewart P.M. Apparent mineralocorticoid excess syndromes. J. Endocrinol. Invest. 1995. 18: 518-532.

33. Soro A., Ingram M.C., Tonolo G. et al. Evidence of coexisting changes in 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase and 5 beta-reductase activity in subjects with untreated essential hypertension. Hypertension. 1995. 25: 67-70.

34. Stewart P.M., Krozowski Z.S., Gupta A. et al. Hypertension in the syndrome of apparent mineralcorticoid excess due to mutation of the 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 gene. Lancet. 1996. 347: 88-91.

35. Tada Y., Kitazato K.T., Tamura T. et al. Role of mineralocorticoid receptor on experimental cerebral aneurysms in rats. Hypertension. 2009. 54(3): 552-557.

36. Toka H.R. Genetic Syndromes of Renal Hypertension. In: Singh A.K., Agarwal R. Core Concepts in Hypertension in Kidney Disease. Springer Science+Business Media. New York. 2016. P. 237-260.

37. Ulick S., Levine L.S., Gunczler P. et al. A syndrome of apparent mineralocorticoid excess associated with defects in the peripheral metabolism of cortisol. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1979. 49(5): 757-764.

38. Vogt B., Frey B.M., Frey F.J. 11β-Hydroxysteroid dehydrogenase: pathophysiology. Adv. Nephrol. Necker. Hosp. 1999. 29: 127-148.

39. Walker B.R., Best R., Shackleton C.H. et al. Increased vasoconstrictor sensitivity to glucocorticoids in essential hypertension. Hypertension. 1996. 27: 190-196.

40. Watzka M., Beyenburg S., Blumcke I. et al. Expression of mineralocorticoid and glucocorticoid receptor mRNA in the human hippocampus. Neurosci. Lett. 2000. 290(2): 121-124.

41. Werder E., Zachmann M., Vollmin J.A. et al. Unusual steroid excretion in a child with low renin hypertension. Res. Steroids. 1974. 6: 385-389.

42. White P.C. The Syndrome of Apparent Mineralocorticoid Excess. In: Lifton R.P., Somlo S., Giebisch G.H. et al. Genetic Diseases of the Kidney. 1st ed. 2009. P. 291-300.

43. Wilson R.C., Nimkarn S., New M.I. Apparent mineralocorticoid excess. Trends. Endocrinol. Metab. 2001. 12(3): 104-111.

44. Yang K.-Q., Xiao Y., Tian T. et al. Molecular genetics of Liddle's syndrome. Clin. Chim. Acta. 2014. 436: 202-206.


Рецензия

Для цитирования:


Папиж С.В., Приходина Л.С. Синдром мнимого избытка минералокортикоидов: трудности диагностики и лечения. Литературный обзор и клиническое наблюдение. Нефрология и диализ. 2017;19(4):455-465. https://doi.org/10.28996/1680-4422-2017-4-455-465

For citation:


Papizh S.V., Prikhodina L.S. Apparent mineralocorticoid excess syndrome: difficulties of diagnostics and treatment. Review and case report. Nephrology and Dialysis. 2017;19(4):455-465. (In Russ.) https://doi.org/10.28996/1680-4422-2017-4-455-465

Просмотров: 140


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1680-4422 (Print)
ISSN 2618-9801 (Online)