Новая коронавирусная инфекция и гемодиализ: течение и предикторы неблагоприятного исхода

В условиях пандемии COVID-19 пациенты с тХБП, получающие заместительную терапию гемодиализом (ГД), оказались в группе риска инфицирования SARS-CoV-2 в связи со спецификой лечения и иммунодефицитным состоянием, вызванным уремией. Цель исследования: анализ особенностей течения, прогностически неблагоприятных факторов и исхода COVID-19 у ГД-пациентов во время второй волны пандемии. Материалы и методы: ретроспективное исследование выполнено на материале наблюдений 325 ГД-больных, инфицированных SARS-CoV-2 в период с 1.09.20 по 31.12.20 г. Возраст больных составил 60,1±14,0 лет (М - 53,8%). Продолжительность лечения ГД - 30,0 (9,5; 66,0) мес. За конечную точку принимали выписку пациента из стационара либо летальный исход. Результаты: у 264 из 325 (81,2%) пациентов диагноз COVID-19 был подтвержден путем идентификации РНК SARS-CoV-2. По данным КТ органов грудной клетки у всех пациентов выявлены характерные признаки вирусной пневмонии, у 93 (28,6%) - тяжелая степень поражения легких. Летальность составила 15,1% (49 из 325 больных). У 79,7% больных причиной смерти был ОРДС. Сравнительный анализ показал, что больные с фатальным исходом (гр. 2) были старше по возрасту (69,2±10,6 лет), чем пациенты с благоприятным (гр. 1) течением болезни (58,5±13,9 лет), и отличались более высоким ИК (7,8±1,9 против 5,9±2,2, соответственно). В гр. 2 чаще, чем в группе сравнения выявляли тяжелую пневмонию (КТ 3-4), что увеличивало и потребность в ИВЛ. SpO2 в гр. 2 и гр. 1 составила 65,2±10,1% и 92,1±6,4%, соответственно (p<0,001). У умерших больных достоверно более выраженными были анемия, лейкоцитоз, тромбоцитопения и гипоальбуминемия, также как и показатели ГГТ, ЩФ, ферритина, СРБ, ЛДГ и Д-димера. В фатальной группе оказалась выше и доля больных с уровнем прокальцитонина более 2 нг/мл. В то же время, сравниваемые группы не различались по уровню лимфоцитопении и гиперфибриногенемии. При многофакторном анализе независимая негативная связь исхода COVID-19 была установлена только с высоким ИК (ОР 1,2; 95% ДИ 1,0-1,3; p<0,003) и потребностью в ИВЛ (ОР 9,6; 95% ДИ 4,4-20,9; p<0,0001). В группе больных с благоприятным исходом достоверно чаще, чем в группе умерших, применяли сочетанную терапию иммунобиологическими препаратами и дексаметазоном, в то время как частота «изолированного» их использования в сравниваемых группах была сопоставимой. Выводы: COVID-19 у ГД-больных характеризуется тяжелым течением и высокой летальностью. Независимыми предикторами неблагоприятного исхода болезни оказались высокий индекс коморбидности и потребность в ИВЛ. Раннее применение иммунобиологических препаратов и дексаметазона в сочетании с антикоагулянтами повышает эффективность лечения тяжелых форм инфекции SARS-CoV-2 у ГД-больных.

гемодиализ, COVID-19, течение болезни, неблагоприятный исход, предикторы

1. СOVID-19 Dashboard by the Center for Systems Science and Engineering (CSSE) at Johns Hopkins University (JHU); https://coronavirus. jhu.edu/map.html (date of access 17 July, 2021).

2. Zhou F., Yu T., Du R., et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet 2020;395(10229):1054-62. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3.

3. Yang J., Zheng Ya, Gou Xi, et al. Prevalence of comorbidities and its effects in patients infected with SARS-CoV-2: a systematic review and meta-analysis. Int J Infect Dis. 2020 May;94:91-95. doi: 10.1016/j.ijid.2020.03.017.

4. Carney E.F. The impact of chronic kidney disease on global health. Nat. Rev. Nephrol. 2020, 16, 251. doi: 10.1038/s41581-020-0268-7.

5. The Novel Coronavirus Pneumonia Emergency Response Epidemiology Team (zhangyp@chinacdc.cn). Vital Surveillances: The Epidemiological Characteristics of an Outbreak of 2019 Novel Coronavirus Diseases (COVID-19) - China, 2020. China CDC Weekly; 2020, 2(8): 113-122.

6. CDC COVID-19 Response Team: Severe outcomes among patients with Coronavirus disease 2019 (COVID-19) - United States, February 12-March 16, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020; 69: 343-346.

7. Richardson S., Hirsch J.S., Narasimhan M. et al. Presenting characteristics, comorbidities, and outcomes among 5700 patients hospitalized with COVID-19 in the New York City area. JAMA 2020; 323: 2052-2059. doi: 10.1001/jama.2020.6775.

8. Jager K. J., Kramer A., Chesnaye N. C., et al. Results from the ERA-EDTA Registry indicate a high mortality due to COVID-19 in dialysis patients and kidney transplant recipients across Europe. Kidney Int. 2020 Dec; 98(6):1540-1548. doi:10.1016/j.kint.2020.09.006.

9. Goicoechea M., Ca´mara L.A.S., Macı´as N., et al. COVID-19: clinical course and outcomes of 36 hemodialysis patients in Spain. Kidney International 2020; 98: 27-34. doi: 0.1016/j.kint.2020.04.031.

10. Alberici F., Delbarba E., Manenti C., et al. A report from the Brescia Renal COVID Task Force on the clinical characteristics and short-term outcome of hemodialysis patients with SARS-CoV-2 infection. Kidney International. 2020; 98: 27-34 doi: 10.1016/j.kint.2020.04.030.

11. Li C., Yonglong M., Can T., et al. An Analysis on the Clinical Features of MHD Patients with Coronavirus Disease 2019: A Single Center Study. 2020, https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-18043/v1.

12. Guan W.J., Ni Z.Y., Hu Y. et al. China Medical Treatment Expert Group for Covid-19: Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020; 382:1708-1720. DOI: 10.1056/NEJMoa2002032.

13. Wu Z., McGoogan J.M. Characteristics of and Important Lessons from the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak in China: Summary of a Report of 72314 Cases from the Chinese Center for Disease Control and Prevention. JAMA - J Am Med Assoc. 2020. doi:10.1001/jama.2020.2648.

14. Khan M.M.A., Khan M.N., Mustagir M.G., et al. Effects of underlying morbidities on the occurrence of deaths in COVID-19 patients: A systematic review and meta-analysis. J Glob Health. 2020 Dec;10(2):020503. doi: 10.7189/jogh.10.020503.

15. Figliozzi S., Masci P.G., Ahmadi N., et al. Predictors of adverse prognosis in COVID-19: A systematic review and meta-analysis. European journal of clinical investigation. 2020 Oct;50(10):e13362. doi: 10.1111/eci.13362.

16. Zheng Z., Peng F., Xu B., et al. Risk factors of critical & mortal COVID-19 cases: A systematic literature review and meta-analysis. The Journal of infection. 2020 Aug;81(2):e16-e25. doi: 10.1016/j.jinf.2020.04.021.

17. Зелтынь-Абрамов Е.М., Белавина Н.И., Фролова Н.Ф. и др. Факторы риска неблагоприятного прогноза у пациентов на программном гемодиализе с COVID-19. Акцент на сердечно-сосудистую коморбидность (Опыт одного центра) Нефрология и диализ (ВАК) 2020 т 22 (спецвыпуск) 9-20. DOI: 10.28996/2618-9801-2020-Special_Issue-9-20).

18. Фролова Н.Ф., Ким И.Г., Ушакова А.И. и др. COVID-19 у больных, получающих лечение программным гемодиализом // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2021. Т. 10, № 1. С. 14-23. DOI: https://doi.org/10.33029/2305-3496-2021-10-1-14-23.

19. Xiong М.F., Tang H., Liu L., et al. Clinical Characteristics of and Medical Interventions for COVID-19 in Hemodialysis Patients in Wuhan, China J Am Soc Nephrol. 2020; 31(7): 1387-1397. doi: 10.1681/ASN.2020030354

20. Chen C.Y., Shao S.C., Chen Y.T. et al. Incidence and Clinical Impacts of COVID-19 Infection in Patients with Hemodialysis: Systematic Review and Meta-Analysis of 396,062 Hemodialysis Patients // Healthcare (Basel). 2021. Vol. 9. N 1. P. 47. DOI:10.3390/healthcare9010047).

21. Ossareh S., Bagheri S. M., Abbasi M., et al. A. Role of Screening for COVID-19 in Hemodialysis Wards, Results of a Single Center Study. IJKD 2020;14:389-98.

22. Clarke C., Prendecki M., Dhutia A., et al. High Prevalence of Asymptomatic COVID-19 Infection in Hemodialysis Patients Detected Using Serologic Screening. JASN. 2020; 31: 1969-1975. doi: 10.1681/ASN.2020060827.

23. Albalate M., Arribas P., Torres E., et al. High Prevalence of Asymptomatic COVID-19 in Haemodialysis: Learning Day by Day in the First Month of the COVID19 Pandemic. Nefrologia. 2020; 40 (3): 279-286 doi 1016/j. nefro.2020.04.005.

24. Khatri M., Islam S., Dutka P. et al. COVID-19 Antibodies and Outcomes Among Outpatient Maintenance Hemodialysis Patients // Kidney360. 2021. Vol. 2. N 2. P. 263-269. DOI: 10.34067/KID.0006292020.

25. H.Tang, J-B. Tian, J-Wu Dong, et al. Serologic Detection of SARS-CoV-2 Infections in Hemodialysis Centers: A Multicenter Retrospective Study in Wuhan, China Am J Kidney Dis. 2020 Oct;76(4):490-499. doi: 10.1053/j.ajkd.2020.06.008.

26. Hilbrands L.B., Duivenvoorden R., Vart P., et al., ERACODA Collaborators. COVID-19-related mortality in kidney transplant and dialysis patients: results of the ERACODA collaboration. Nephrology Dialysis Transplantation, Volume 35, Issue 11, November 2020, Pages 1973-1983, https://doi.org/10.1093/ndt/gfaa261.

27. Report of the COVID-19 - ERA-EDTA Registry. URL: https://www.era-edta.org/en/registry/covid-19 (date of access 17 July, 2021)

28. European Centre for Disease Prevention and Control COVID-19 situation update for the EU/EEA and the UK (Available at: 14.07.21, https://www.ecdc.europa.eu/en/cases-2019-ncov-eueea.

29. Scarpioni R., Manini A., Valsania T., et al. COVID-19 and its impact on nephropathic patients: the experience at Ospedale «Guglielmo da Saliceto» in Piacenza. G Ital Nefrol. 2020; 37 (2): 1-5.

30. Creput C., Fumeron C., Toledano D., et al. COVID-19 in Patients Undergoing Hemodialysis: Prevalence and Asymptomatic Screening During a Period of High Community Prevalence in a Large Paris Center. Kidney Med. 2020; 2(6): 716-723. doi: 10.1016/j.xkme.2020.09.001.

31. Sánchez-Álvarez J. E., Pérez Fontán M., Martínc C. J., et al. Status of SARS-CoV-2 infection in patients on renal replacement therapy. Report of the COVID-19 Registry of the Spanish Society of Nephrology (SEN). Nefrologia. 2020; 40(3):272-278. doi: 10.1016/j.nefro.2020.04.002.

32. Ng H., Hirsch J.S., Wanchoo R., et al. Outcomes of patients with end-stage kidney disease hospitalized with COVID-19. Kidney Int. 2020 Dec;98(6):1530-1539. doi: 10.1016/j.kint.2020.07.030.

33. Grasselli G., Zangrillo A., Zanella A., et al. COVID-19 Lombardy ICU Network. Baseline characteristics and outcomes of 1591 patients infected with SARS-CoV-2 admitted to ICUs of the Lombardy Region, Italy // JAMA. 2020. Vol. 323, N 16. P. 1574-1581. doi: 10.1001/jama.2020.5394.

34. Fisher M., Yunes M., Mokrzycki M.H., et al. Chronic Hemodialysis Patients Hospitalized with COVID-19: Short-term Outcomes in the Bronx, New York. Kidney360 August 020, 1 (8) 755-762; DOI: https://doi.org/10.34067/KID.0003672020.

35. Valeri A.M., Robbins-Juarez S. Y, Stevens J.S., et al. Presentation and Outcomes of Patients with ESKD and COVID-19. JASN. 2020; 31:1409-1415. doi: https://doi.org/10.1681/ASN.202004047.

36. Savino M., Casula A., Santhakumaran S., et al. Sociodemographic features and mortality of individuals on haemodialysis treatment who test positive for SARS-CoV-2: A UK Renal Registry data analysis PLOS ONE 2020| https://doi.org/10.1371/journal.pone.0241263.

37. CDC: Hospitalization rates and characteristics of patients hospitalized with laboratory-confirmed coronavirus disease 2019- COVID-NET, 14 states, March 1-30, 2020, 2020. Available at: https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/69/wr/mm6915e3. htm. Accessed April 14, 2020.

38. Corbett R.W., Blakey S., Nitsch D., et al. Epidemiology of COVID-19 in an Urban Dialysis Center. JASN 31: 1815-1823, 2020. doi: https://doi.org/10.1681/ASN.2020040534.

39. Manganaro M., Baldovino S. on behalf of The Working group of the Piedmont and Aosta Valley Section of the SIN. First considerations on the SARS CoV 2 epidemic in the Dialysis Units of Piedmont and Aosta Valley, Northern Italy. J. Nephrol. 2020; 33(3):393-395. doi: 10.1007/s40620-020-00732-1.

40. Tang N., Li D., Wang X., Sun Z. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J Thromb Haemost. 2020; 18: 844-847. doi: 10.1111/jth.14768.

41. Ruan Q., Yang K., Wang W., et al. Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China. Intensive Care Med 46: 846-848, 2020. doi: 10.1007/s00134-020-05991-x.

42. Demir N.A., Sumer S., Celik G., Afsar R.E., Demir L.S., Ural O. How should procalcitonin and C-reactive protein levels be interpreted in haemodialysis patients? Internal Medicine Journal, Volume48, Issue10, October 2018, Pages 1222-1228, https://doi.org/10.1111/imj.13952.

43. Kubo S., Iwasaki M., Horie M., et al. Biological variation of procalcitonin levels in hemodialysis patients. Clinical and Experimental Nephrology volume 23, pages 402-408 (2019).

44. Dahaba A.A., Rehak P.H., List W.F. Procalcitonin and c-reactive protein plasma concentrations in nonseptic uremic patients undergoing hemodialysis. Intensive Care Med. 2003;29:579-83.

45. Simonovich VA, Burgos Pratx LD, Scibona P, et al. A Randomized Trial of Convalescent Plasma in COVID-19 Severe Pneumonia. PlasmAr Study Group. N Engl J Med. 2021 Feb 18;384(7):619-629. doi: 10.1056/NEJMoa2031304.

46. O'Donnell M.R., Grinsztejn B., Cummings M.J., et al. A randomized double-blind controlled trial of convalescent plasma in adults with severe COVID-19. J Clin Invest. 2021, Jul 1;131(13): e150646. doi: 10.1172/JCI150646.

47. Casadevall A., Dragotakes Q., Johnson P.W., et al. Convalescent plasma use in the USA was inversely correlated with COVID-19 mortality. Elife. 2021 Jun 4;10:e69866. doi: 10.7554/eLife.69866.

48. S.A. Klassen, J.W. Senefeld, P.W. Johnson, R.E. Carter, C.C. Wiggins, S. Shoham et al. The effect of convalescent plasma therapy on mortality among patients with COVID-19: systematic review and meta-analysis. Mayo Clin Proc, 96 (2021), pp. 1262-1275. doi: 10.1016/j.mayocp.2021.02.008.

49. Garraud O., Burnouf T. Convalescent COVID-19 plasma: Back-to-basics and ethics, and next steps. Transfus Clin Biol. 2021 Aug;28(3):225-227. doi: 10.1016/j.tracli.2021.07.005.

50. Perotti C., Baldanti F., Bruno R., et al. Mortality reduction in 46 severe COVID-19 patients treated with hyperimmune plasma. A proof of concept single arm multicenter trial. Haematologica (2020). Dec1;105(12):2834-2840; doi:105:2834-40. 10.3324/haematol.2020.261784.

51. Briggs N., Gormally M.V., Li F., et al. Early but not late convalescent plasma is associated with better survival in moderate-to-severe COVID-19. PLoS One. 2021 Jul 28;16(7):e0254453. doi: 10.1371/journal.pone.0254453

52. González S.E., Regairaz L., Salazar M., et al. Timing of convalescent plasma administration and 28-day mortality for COVID-19 pneumonia. medRxiv [Preprint]. (2021). doi: 0.1101/2021.02.02.21250758.

53. Joyner MJ, Carter RE, Senefeld JW, et al. Convalescent Plasma Antibody Levels and the Risk of Death from Covid-19. N Engl J Med. 2021 Mar 18;384(11):1015-1027. doi: 10.1056/NEJMoa2031893.