Новые маркеры повреждения почек у детей с ожирением

В настоящее время избыточная масса тела и ожирение, в том числе у детей, являются одной из серьезнейших проблем во многих странах мира. Повреждение почек при ожирении может развиваться незаметно, без клинических симптомов. Известные маркеры заболеваний почек - повышение креатинина сыворотки крови, альбуминурия, протеинурия, артериальная гипертензия - появляются на поздних стадиях заболевания. Поэтому целью нашего исследования было сравнительное определение мочевых маркеров почечного повреждения (KIM-1, NGAL, IL-18, β2-m) при ожирении и у здоровых детей. Возможно, диагностика почечного повреждения на ранних стадиях при ожирении у детей может быть улучшена с помощью исследования данных маркеров. Материалы и методы: в исследование были включены 84 ребенка в возрасте от 4-х до 17 лет: 34 пациента с ожирением и 50 детей контрольной группы. У всех детей были исследованы мочевые маркеры повреждения почек: KIM-1, NGAL, IL-18, β2-m; сравнена концентрация изучаемых маркеров в моче и ее отношение к креатинину мочи (нормированные показатели). Результаты: установлены статистически значимые различия по трем из четырех исследованных показателей у детей с ожирением и у детей контрольной группы: NGAL, KIM-1 и IL-18; в группе детей с ожирением данные мочевые маркеры имели более высокие значения по сравнению с контрольной группой. Концентрация β2-m в моче была близкой по значению в обеих группах детей. При анализе «нормированных» данных результаты оказались теми же: статистически значимые различия выявлены в отношении NGAL/Cru - ng/mg, KIM-1/Cru - pg/mg и IL-18/Cru - pg/mg. Заключение: нам кажется рациональным определение таких мочевых маркеров, как NGAL, KIM-1, IL-18 для выявления раннего повреждения почек у детей с экзогенно-конституциональным ожирением.

ожирение, дети, повреждение почек, маркеры повреждения почек

1. Коваленко Т.В., Ларионова М.А. Трекинг ожирения в детском возрасте// Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2019. Т.98. №4. С.128-135. DOI: 10.24110/0031-403X-2019-98-4-128-135

2. Динамика показателей липидного и углеводного обмена при лечении ожирения у детей и подростков /Е.В. Павловская, Т.В.Строкова, А.Г.Сурков, А.В.Стародубова// Педиатрия. Журнал им. Г.Н.Сперанского. 2019. Т.98. № 1. С.108-115. DOI: 10.24110/0031-403X-2019-98-1-108-115

3. Orsi C.M., Hale D.E., Lyncj J.L. Pediatric obesity epidemiology. Curr. Opinion in Endocr. Diabetes&Obesity. 2011; 18: 14-20. https://doi.org/10.1097/MED.0b013e3283423de1

4. Fleming T., Robinson M., Thomson B. et al. Global, regional and national prevalence of overweight and obesity in children and adults during 1980-2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013. Lancet. 2013; 384: 766-781. DOI: 10.1016/S0140-6736(14) 60460-8.

5. Redesell S., Atkinson P., Nathan D., et al. Preventing of childhood obesity during infancy in UK primary care: a mixed methods study of HCP’s knowledge, beliefs and practice. BMC Family Practice. 2011; 12: 54-79. https://doi.org/10.1186/1471-2296-12-54

6. Wahla I.M., Mak R.H. Obesity and obesity- mediated metabolic syndrome mechanistic links to chronic kidney disease. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2007; 30: 550-562. DOI: 10.2215/CJN.04071206.

7. Helal I., Fic-Brosnahan G.M., Reed-Gitorner B., Schrier R.W. Glomerular hyperfiltration: definitions, mechanisms and clinical impliations. Nat. Rev. Nephrol. 2012; 8: 293-300. DOI: 10.1038/nrneph.2012.19.

8. Jadresic L., Au H., Woodhouse Ch., Nitsch D. Pre-pregnancy obesity and risk of congenital abnormalities of the kidney and urinary tract (CAKUT) - systemic review, meta-analysis and ecological study. Pediatr. Nephrol. 2021; 36(1): 119-132. DOI: 10.1007/s00467-020-04679-0

9. Ding W., Mak R.H. Early markers of obesity-related renal injury in childhood. Pediatr. Nephrol. 2015; 30 (1): 1-4. DOI: 10.1007/S00467-014-2976-3.

10. Mount P.F., Juncos L.A. Obesity-related CKD: When Kidneys Get the Munchies. J. Am. Soc. Nephrol. 2017; 28(12): 3429-3432. DOI: 10.1681/ASN.2017080850

11. Pommer W. Preventive Nephrology: The role of obesity in different stages of chronic kidney disease/ Kidney Dis.(Basel).2018; 4(4): 199-204. https://doi.org/10.1159/000490247

12. Anand S., Bajpai M., Khanna T., Kumar A. Urinary biomarkers as point-of-care tests for predicting progressive deterioration of kidney function congenital anomalies of kidney and urinary tract: trefoil family factors as the emerging biomarkers. Pediatr. Nephrol. 2021; 36(6):1465-1472. DOI:10.1007/s00467-02004841-8.

13. Carofalo C., Borelli S., Minutolo R. et al. A systemic review and meta-analysis suggests obesity predicts onset of chronic kidney disease in the general population. Kidney int. 2017; 91: 1224 - 1235. DOI: 10.1016/j.kint.2016.12.013

14. Greenberg J.H., Kakajiwala A., Chirag R. et al. Emerging biomarkers of chronic kidney diseases in children. Pediatr. Nephrol. 2018; 33: 925-933. DOI: 10.1007/s00467-017-3701-9.

15. Stankovic A. Promising biomarkes in pediatric chronic kidney disease through the kaleidoscope of CAKUT background complexity. Pediatr. Nephrol. 2021; 36 (6): 1321-1325. DOI: 10.1007/s00467-020-04877-w

16. Silva Junior G.B., Bentes A.C., Daber E.F., et al. Obesity and kidney disease. J. Bras. Nephrol. 2017; 39 (1): 65-69. DOI: 10.5935/0101-2800.20170011.

17. Lichosik M., Johnson J.N., Freibe D., et al. Interleukin-18 and neutrophil- gelatinase associated lipocalin in assessment of the risk of contrast-induced nephropathy in children. Cent. Eur. J. Imunol. 2015; 40(4): 447-453. DOI: 10.5114/ceji.2015.56967

18. Mc Leod D.J., Sebastiano Y.V., Ching Ch. B. et al. Lougitudinal kidney injury biomarker trajectories in children with obstructive uropathy. Pediatr. Nephrol. 2020; 35 (10): 1907-1914. DOI: 10.1007/s00467-020-04602-7

19. Bienias B., Sikora P., et al. Potential novel biomarkers of obstructive nephropathy in children with hydronephrosis. Dis. Markers. 2018: 1015726. DOI: 10.1155/2018/1015726

20. Renal neutrophil gelatinase-associated lipocalin and kidney injury molecule-1 expression in children with acute kidney injury and Henoch-Schonlein purpura nephritis / Y. Di [et al.] Exp. Ther. Med. 2014; 7: 1130-1134. DOI: 10.3892/etm.2014.1595

21. Waanders F. et al. Kidney injury molecule-1 in renal disease J. Pathol. 2010; 220(1): 7-16. DOI: 10.1002/path.2642

22. Reilly J.J. Obesity in childhood and adolescence: evidence based clinical and public health perspectives. Postgrad. Med. J. 2006; 82 (969): 429-437. DOI: 10.1136/pgmj.2005.043836.

23. Распространенность ожирения и избыточной массы тела среди детского населения Российской Федерации: мультицентровое исследование/ В.А.Тутельян [и др.]// Педиатрия. Журнал им. Г.Н.Сперанского. 2014. Т.93. № 5. С.28-31.

24. Клинико-лабораторные особенности и артериальное давление у детей дошкольного и младшего школьного возраста с ожирением / Т.Л.Настаушева, Е.Е.Боева, Г.Г.Волосовец, О.В.Минакова // Педиатр. 2020. Т.11. №1. С.19-26. DOI: 10.17816/PED11119-26

25. Vim H.E., Voo K.H. Early life obesity and chronic kidney disease in later life. Pediatr. Nephrol. 2015; 30 (8): 1255-1263. DOI: 10.1007/s00467-014-2922-4.

26. Bonventre J.V. Current biomarkers in kidney disease: dawning of a new era. 2014. ISN Kidney News 7-8.

27. Bonventre J.V., Vaidya V.S., Schmouder R. et al. Next generation biomarkers for detection kidney toxicity. Nat. Biotechnol. 2010; 28: 436-440. DOI: 10.1038/nbt0510-436.

28. Wang S., Chen E., Yung S., Shi L. Interleikin - 18. Int. Heart J. 2018; 59: 786-790 doi.Org/10.1536/ihj.17-154.

29. Forster C.S., Loechtenfeldt A.M., Shah S.S., Goldstein S. Urine neutrophil gelatinase-associated lipocalin in girls with recurrent urinary tract infections. Pediatr. Nephrol. 2020; 35 (11): 2121-2128. DOI: 10.1007/s00467-020-04654-9

30. Forster C.S., Jonson K., Patel V. et al. Urinary NGAL deficiency in recurrent urinary tract infections. Pediatr. Nephrol. 2017; 32 (7): 1077-1080. DOI: 10.1007/s00467-017-3607-6

31. Goknar N., Oktem F., Ozgen L.T., et al. Determination of early urinary renal injury markers in obese children. Pediatr. Nephrol. 2015; 30 (1):139-145. DOI: 10.1007/s00467-014-2829-0.

32. Devarajan P. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (Ngal): a new marker of kidney disease. Scand. J. Clin. Lab. Invest. Suppl. 2008; 241: 89-94. DOI: 10.1080/00365510802150158.

33. Parmaksiz G, Noyan A, Dursun H et al. Role of new biomarkers for predicting scarring in vesicoureteral reflux: NGAL, KIM-1 and L-FABR Pediatr. Nephrol. 2016; 31(1): 97-103. DOI: 10.1007/s00467-015-3194-3

34. Belcher JM, Edelstein CJ, Parikh CR. Clinical applications of biomarkers for acute kidney injury. Am. J. Kidney Dis. 2011; 57(6): 930-940. DOI: 10.1053/j.ajkd.2010.11.032.

35. Nastausheva T., Nastausheva N., Chubarov T.V. et al. Influence of obesity on course of chronic kidney disease in children. Pediatr.Nephrol. 2019; 34 (10): 1982-1983.

36. Melnikov V.J. et al. Impaired IL-18 processing protects caspase-1-deficient mice from ischemic acute renal falure. J. Clin. Invest. 2011; 107(9): 1145-1152. DOI: 10.1172/JCI12089.

37. Биомаркеры контраст-индуцированного острого почечного повреждения после чрезкожных коронарных вмешательств/ А.А.Хильчук [и др.]// Нефрология и диализ. 2019. Т. 21. № 3. С.301-311. DOI: 10.28996/2618-9801-2019-3-301-311

38. Бобров М.А. Ранее поражение мочевой системы при сахарном диабете 1 типа у детей: автореф. на соиск. ученой степ. канд. мед. наук: 14.1.08 - педиатрия. Воронеж, 2009. 23 с.

39. Jadresic L., Silverwood R.J., Kinra S. et al. Can children obesity influence later chronic kidney disease? Pediatr. Nephrol. 2019; 34 (12): 2457-2477. DOI: 10.1007/s00467-018-4108-y