Поражение ЦНС у больных с Шига-токсин ассоциированным гемолитико-уремическим синдромом (STEC-ГУС): современные аспекты патогенеза, клиники и стратегии лечения (Обзор литературы)

Поражение центральной нервной системы (ЦНС), возникающее при STEC-ГУС у детей, является нередким (>20%) жизнеугрожающим осложнением и во многом определяет прогноз и исход заболевания. Самые частые неврологические симптомы - судороги (>70%), нарушения сознания (70-80%), кома (≈20%), парезы, глазодвигательные расстройства. Лечение и выхаживание таких пациентов и в настоящее время остается актуальной и очень сложной проблемой. В последние годы, благодаря улучшению качества медицинской помощи, улучшился прогноз заболевания. Более чем у 50% больных с поражением ЦНС наблюдается полное неврологическое восстановление. В обзоре представлены современные данные о патогенезе, клинической картине и методах лечения (плазмаферез, экулизумаб и IgG-иммуноадсорбция) типичного ГУС, осложненного тяжелой неврологической симптоматикой. Представленные данные во многом касаются последней эпидемии STEC-ГУС O104:Н4 2011 года в Европе, но клиническая картина и исход заболевания у детей сопоставимы с предыдущими cведениями о развитии ГУС, вызванными иными штаммами E.coli. Методы лечения детей в целом были менее агрессивными, чем у взрослых. Поддерживающая и заместительная почечная терапия оказалась эффективной у 74% детей больных STEC-ГУС, включая детей с поражением ЦНС. Плазмаферез был применен у 19% детей, в основном с неврологическими проявлениями. Ретроспективный анализ стратегий лечения показал отсутствие быстрого положительного эффекта от применения экулизумаба в сравнении с лечением плазмаферезом у пациентов с сопоставимой тяжестью ГУС. IgG-иммуноадсорбция оказалась эффективной в лечении тяжелых неврологических осложнений ГУС, хотя теория IgG-опосредованного повреждения ЦНС еще не доказана. Современные методы терапии, несомненно, позволят лечить детей, больных осложненными формами типичного ГУС, более успешно.

STEC-ГУС, дети, неврологические осложнения, плазмаферез, экулизумаб, IgG-иммуноадсорбция, STEC-ГУС, children, neurological complications, plasmapheresis, eculizumab, IgG-immunoadsorption

1. Детская нефрология: Руководство для врачей // Под ред. М.С. Игнатовой. М. Медицинское Информационное Агентство, 2011. С. 557 - 567.

2. Advice of the German Society of Nephrology on the use of Eculizumab during the 2011 EHEC HUS outbreak // 04.06.11.

3. Amouroux C., Andra A.L., Mouba J.F. et al. Hemolytic uremic syndrome with severe neurological involvement& how should it be managed? //Arch. Pediatr. 2012. Vol. 19(2). P. 150-155.

4. Chad L.M., Leibowitz C.S., Kurosawa S. Shiga toxins and the pathophysiology of Hemolytic Uremic Syndrome in humans and animals // Toxins. 2012. Vol. 4. P. 1261-1287.

5. Colic E., Dieperink H., Titlestad K. Management of acute outbreak of diarrhea-associated haemolytic-uraemic syndrome with early plasma-exchange in adults from southern Denmark: an observational study // Lancet. 2011. Vol. 378. P. 1089-1093.

6. Eriksson K.J., Bozd S.G., Tasker R.C. Acute neurology and neurophysiology of haemolytic-uraemic syndrome // Arch. Dis. Child. 2001. Vol. 84. P. 434-435.

7. German Society of Nephrology. Therapeutic plasma exchange in EHEC-HUS // 2011. www.dgfn.eu/aktuell/ehec-infornationen.

8. Greinacher A., Friesecke S., Abel P. et al. Treatment of severe neurological deficits with IgG depletion through immunoadsorption in patients with Escherichia coli O104: H4 -associated haemolytic uraemic syndrome: a prospective trial // Lancet. 2011. Vol. 378. P. 1166-1173.

9. Karpman D. Management of Shiga toxin-associated Escherichia coli-induced haemolytic uraemic syndrome: randomized clinical trials are needed // Nephrology Dialysis Transplantation. 2012. Vol. 27. P. 3669-3674.

10. Keilstein J.T., Beutel G., Fleig S.,Steinhoff J. et al. Best supportive care and therapeutic plasma exchange with or without eculizumab in Shiga-toxin-producing E.coli 0104:H4 induced haemolytic-uraemic syndrome: an analysis oft he German STEC-HUS registry // Nephrology Dialysis Transplantation. 2012. Vol. 27. P. 3807-3815.

11. Kunzendorf U., Karch H., Werber D. Recent outbreak of hemolytic uremic syndrome in Germany // Kidney International. 2011. Vol. 80 (9). P. 900-902.

12. Lapeyraque A.I., Fremeaux-Bacchi V. et al. Eculizumab in severe shiga-toxin-associated HUS // New England Journal of Medicine. 2011. Vol. 364. P. 2561-2563.

13. Lindsay S.K., Stephen D.M., Kim J.J. Shiga-toxin-associated hemolytic uremic syndrome: current molecular mechanisms and future therapies // Drug Design, Development and Therapy. 2012. Vol. 6. P. 195-208.

14. Loos S., Ahlenstiel Th., Krany B., Markus J.K. An outbreak of shiga toxin-producing E.coli 0104:H4 HUS in Germany: presentation and short term outcome in children // Clinical Infectious Disease. 2012. Vol. 55(6). P. 753-759.

15. Magnus T., Röther J., Simova O., et al. The neurological syndrome in adults during the 2011 northern German E. coli serotype O104:H4 outbreak // Brain. 2012. Vol. 135 (Pt 6). P. 1850-1859.

16. Markus J.K. Outbreak of hemolytic uremic syndrome caused by E.coli 0104:H4 in Germany: a pediatric perspective // Pediatr. Nephrol. 2012. Vol. 27. P. 161-164.

17. Menne J., Nitschke M. et al. Validation of treatment strategies for enterohaemorrhagic Escherichia coli O104: H4-induced haemolytic uraemic syndrome: case-control study // 2012. British Medical Journal. Vol. 345. Article ID e4565.

18. Nathanson N., Kwon T., Elmaleh M. et al. Acute neurological involvement in diarrhea-associated HUS // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2010. Vol. 5.P. 1218-1228.

19. Pietrement C., Bednarek N., Baudoulin V. Immunoadsorption for paediatric post diarrhoea haemolytic-uraemic syndrome with severe neurological involvement // Clin. Kidney J. 2012. Vol. 0. P. 1-2.

20. Stehl A-l., Sartz L., Karpman D. Complement activation on platelet-leukocyte complexes and microparticles in enterohemorrhagic Escherichia coli -induced hemolytic uremic syndrome // Blood. 2011. Vol. 117. P. 5503-5513.

21. Szczepiorkowski Z.M., Winters J.L., Bandarenko N. et al. Guidelines of the use of therapeutic apheresis in clinical practice - evidence based approach from the Apheresis Application Committee of American Society of Apheresis // J. of Clinical Apheresis. 2010. Vol. 25. P. 83-177.