Сравнительная характеристика акушерского и «общепопуляционного» атипичного гемолитико-уремического синдрома у взрослых

Атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС) - ультраредкое заболевание, обусловленное нарушением регуляции альтернативного пути комплемента. Развитию заболевания предшествуют различные триггеры: инфекция, диарея, системная патология, прием некоторых лекарственных препаратов, а также беременность и ее осложнения. На долю аГУС, ассоциированного с беременностью, согласно данным международного регистра аГУС, приходится примерно 1/3 всех случаев заболевания у взрослых. Акушерский аГУС имеет особые черты, тяжелое течение и высокий риск неблагоприятного исхода по сравнению с аГУС во взрослой популяции в целом. Цель исследования: сравнить особенности развития, течения и исходов акушерского и неакушерского аГУС у взрослых. Пациенты и методы: в исследование включены пациенты с установленным диагнозом аГУС, наблюдавшиеся в различных медицинских учреждениях Российской Федерации в период с 2012 г. по 2021 г (n=161). Пациенты были разделены на 2 группы: первая группа - 76 пациенток с акушерским аГУС (а-аГУС), вторая - 85 взрослых пациентов с неакушерским аГУС. Результаты: в группе с а-аГУС отмечены более выраженные признаки микроангиопатического гемолиза (ЛДГ 2487.0 vs 815.0, p<0.001]), более низкое число тромбоцитов (48.0 vs 84.5<0.001) и более тяжелая полиорганная недостаточность (среднее число пораженных органов 3.64 vs 2.57, р<0.001). Поражение почек у всех пациентов было представлено ОПП, потребовавшим лечения диализом у 136 из 161 пациента (84.5%). Показатели СКр были достоверно выше в группе с неакушерским аГУС (758.0 vs 441.0 мкмоль/л, p<0.001). В группе а-аГУС все пациентки получали лечение свежезамороженной плазмой и 46 пациенток (60.5%) комплемент-блокирующим препаратом Экулизумаб. В группе с неакушерским аГУС плазмотерапия проводилась только 53% пациентов, а Экулизумаб получили 20% пациентов. Среди пациенток с а-аГУС улучшение функции почек отмечено у 78.3% женщин, леченных Экулизумабом и у 56.6% пациенток, получавших только плазмотерапию. Всего умерло 12 пациенток: 9 - не получавших Экулизумаб (30%) и трое, получавших патогенетическую терапию (6.5%). В группе с неакушерским аГУС улучшение функции почек наблюдалось у 52.9% пациентов, получавших Экулизумаб и у 33.8%, не получавших патогенетическую терапию. Остались диализ-зависимыми или умерли соответственно 7 (41.2%) и 1 (5.9%) из 17, леченных Экулизумабом, и 36 (52.9%) и 10 (13.2%) среди 68 пациентов, не получавших Экулизумаб. Заключение: данное исследование подтвердило существование различий в характере течения акушерского и «общепопуляционного» аГУС у взрослых. Раннее начало терапии Экулизумабом позволяет сохранить жизнь пациентам и добиться ремиссии как при акушерском, так и при неакушерском аГУС.

тромботическая микроангиопатия, беременность, акушерский атипичный гемолитико-уремический синдром, экулизумаб, thrombotic microangiopathy, pregnancy, obstetric atypical hemolytic uremic syndrome, eculizumab

1. George J.N., Nester C.M. Syndromes of thrombotic microangiopathy. N Engl J Med. 2014; 371(7): 654-666. doi:10.1056/NEJMra1312353

2. Campistol J.M., Arias M., Ariceta G. et al. An update for atypical haemolytic uraemic syndrome: diagnosis and treatment. A consensus document. Nefrologia. 2015; 35(5): 421-447. doi:10.1016/j.nefro.2015.07.005

3. Fakhouri F., Zuber J., Frémeaux-Bacchi V., Loirat C. Haemolytic uraemic syndrome Lancet. 2017; 390(10095): 681-696. doi:10.1016/S0140-6736(17)30062-4

4. Fremeaux-Bacchi V., Fakhouri F., Garnier A. et al. Genetics and outcome of atypical hemolytic uremic syndrome: a nationwide French series comparing children and adults. Clin J Am Soc Nephrol. 2013; 8(4): 554-562. doi:10.2215/CJN.04760512

5. Noris M., Caprioli J., Bresin E. et al. Relative role of genetic complement abnormalities in sporadic and familial aHUS and their impact on clinical phenotype. Clin J Am Soc Nephrol. 2010; 5(10): 1844-1859. doi:10.2215/CJN.02210310

6. Козловская Н.Л., Коротчаева Ю.В., Шифман Е.М. и соавт. Акушерский атипичный гемолитико-уремический синдром: виновата беременность или ее осложнения? Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2020; 19(4): 81-91. doi:10.20953/1726-1678-2020-4-81-91

7. Nester C.M., Barbour T., de Cordoba S.R. et al. Atypical aHUS: State of the art. Mol Immunol. 2015; 67(1): 31-42. doi:10.1016/j.molimm.2015.03.246

8. Goodship T.H., Cook H.T., Fakhouri F. et al. Atypical hemolytic uremic syndrome and C3 glomerulopathy: conclusions from a "Kidney Disease: Improving Global Outcomes" (KDIGO) Controversies Conference. Kidney Int. 2017; 91(3): 539-551. doi:10.1016/j.kint.2016.10.005

9. Bayer G., von Tokarski F., Thoreau B. et al. Etiology and Outcomes of Thrombotic Microangiopathies. Clin J Am Soc Nephrol. 2019; 14(4): 557-566. doi:10.2215/CJN.11470918

10. Greenbaum L.A., Licht C., Nikolaou V. et al. Functional Assessment of Fatigue and Other Patient-Reported Outcomes in Patients Enrolled in the Global aHUS Registry. Kidney Int Rep. 2020 May 19; 5(8): 1161-1171. doi:10.1016/j.ekir.2020.05.003

11. Gupta M., Govindappagari S., Burwick RM. Pregnancy-Associated Atypical Hemolytic Uremic Syndrome: A Systematic Review. Obstet Gynecol. 2020 Jan; 135(1): 46-58. DOI: 10.1097/AOG.0000000000003554

12. Fakhouri F., Scully M., Ardissino G et al. Pregnancy-triggered atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS): a Global aHUS Registry analysis. J Nephrol. 2021; 34(5): 1581-1590. doi:10.1007/s40620-021-01025-x

13. Bruel A., Kavanagh D., Noris M. et al. Hemolytic Uremic Syndrome in Pregnancy and Postpartum. Clin J Am Soc Nephrol. 2017;12(8):1237-1247. doi:10.2215/CJN.00280117

14. Козловская Н.Л., Коротчаева Ю.В., Шифман Е.М. и соавт. Атипичный гемолитико-уремический синдром как одна из причин острого повреждения почек у беременных. Тер. архив. 2018; 90(6): 28-32. doi.org/10.26442/terarkh201890628-34

15. Gaggl M., Aigner C., Csuka D et al. Maternal and Fetal Outcomes of Pregnancies in Women with Atypical Hemolytic Uremic Syndrome. J Am Soc Nephrol 2018 Mar; 29(3): 1020-1029. doi:10.1681/ASN.2016090995

16. De Serres S.A., Isenring P. Athrombocytopenic thrombotic microangiopathy, a condition that could be overlooked based on current diagnostic criteria. Nephrol Dial Transplant. 2009; 24(3): 1048-1050. doi: 10.1093/ndt/gfn687

17. Sallée M., Ismail K., Fakhouri F. et al. Thrombocytopenia is not mandatory to diagnose haemolytic and uremic syndrome. BMC Nephrol. 2013 Jan 8; 14:3. doi: 10.1186/1471-2369-14-3

18. Козловская Н.Л., Демьянова К.А., Кузнецов Д.В. и соавт. «Субклиническая» тромботическая микроангиопатия при атипичном гемолитико-уремическом синдроме: единичный случай или закономерность? Нефрология и диализ. 2014; 16(2): 280-287.

19. Hossain M.A., Cheema A., Kalathil S. et al. Atypical hemolytic uremic syndrome: Laboratory characteristics, complement-amplifying conditions, renal biopsy, and genetic mutations. Saudi J Kidney Dis Transpl. 2018 Mar-Apr; 29(2): 276-283. doi:10.4103/1319-2442.229287

20. Timmermans S.A.M.E.G., van Paassen P. The Syndromes of Thrombotic Microangiopathy: A Critical Appraisal on Complement Dysregulation. J Clin Med. 2021 Jul 8; 10(14): 3034. doi:10.3390/jcm10143034

21. Козловская Н.Л., Чеботарева Н.В., Никогосова А.Д. и соавт. Трудности диагностики атипичного гемолитико-уремического синдрома у пациента с неполной тромботической микроангиопатией. Нефрология и диализ. 2016. 18(3): 328-336.