Оценка эффективности и безопасности применения один раз в месяц метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета для лечения анемии у больных, получающих диализ

Обоснование и цель исследования: эритропоэз-стимулирующий препарат (ЭСП) с длительной активацией рецепторов эритропоэтина (C.E.R.A.) и режимом введения 1 раз в месяц позволяет назначать наиболее удобную схему терапии по сравнению с более частым введением существующих ЭСП. Это исследование было направлено на оценку эффективности C.E.R.A. при внутривенном введении 1 раз в месяц для поддержания стабильного уровня гемоглобина у пациентов с хронической почечной анемией, получавших ранее стандартные эпоэтины альфа или бета. Дизайн исследования и методы: исследование ALIСE - проспективное, открытое многоцентровое исследование проходило в 19 нефрологических центрах РФ. Пациентов, получавших терапию диализом и стандартные эпоэтины, после 4 недель периода проверки стабильности уровня гемоглобина, переводили на терапию C.E.R.A., внутривенно 1 раз в месяц в течение 16 недель - период титрации, с последующим периодом оценки эффективности - 8 недель и периодом длительной оценки безопасности - 28 недель. Результаты: из 241 человека, вошедшего в период оценки стабильности, 200 начали терапию C.E.R.A.; 162 были включены в популяцию для анализа ITT (Intent-To-Treat population), 145 пациентов - в анализ популяции, получившей лечение по протоколу (PP, Protocol Population analysis). Главная конечная переменная эффективности - уровень гемоглобина в пределах 10,5-12,5 г/дл и с колебаниями ±1 г/дл во время оценки эффективности была достигнута у 79 (54,5%) пациентов [95% ДИ CI 46,0-62,8%; PP анализ]. Во время периода оценки стабильности и периода оценки эффективности средний уровень гемоглобина составил 11,7 ± 0,52 г/дл и 11,4 ± 1,0 г/дл соответственно. В популяции PP целевой уровень гемоглобина 10,5-12,5 г/дл наблюдался у 127 (87,6%) пациентов. Препарат C.E.R.A. хорошо переносился, профиль безопасности был сравним с профилем безопасности препарата, полученным в исследованиях III фазы. Заключение: результаты данного открытого многоцентрового исследования подтверждают, что перевод пациентов, получающих диализ с терапии стандартными эпоэтинами альфа или бета, на терапию C.E.R.A. 1 раз в месяц практично, удобно, обеспечивает хороший контроль уровня гемоглобина и безопасно.

ренальная анемия, эритропоэз-стимулирующий препарат (ЭСП) с длительной активацией рецепторов эритропоэтина (C.E.R.A.), эндогенный эритропоэтин (ЭПО), гемодиализ, контроль уровня гемоглобина, назначение 1 раз в месяц, метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета (МЭБ), chronic renal anemia, continuous erythropoietin receptor activator (C.E.R.A.), hemodialysis, Hb control, monthly administration , methoxy polyethylene glycol-epoetin beta

1. Шутов Е.В., Лашутин С.В., Коломийцева И.Г., Шувалов Е.В. Лечение анемии метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета у больных, получающих гемодиализ // Клиническая нефрология. 2011. №. 2. С.14-19.

2. Culleton BF, Manns BJ, Zhang J. Impact of anemia on hospitalization and mortality in older adults // Blood. 2006. Vol. 107 (10). P. 3841-3846.

3. Dellana F., Dicken, M., Corre-Rottter. et al. R.C.E.R.A. once-monthly maintains stable hemoglobin (Hb) values in patients (pts) with chronic kidney disease (CKD) on dialysis: a pooled analysis of nine trials conducted in a real-world setting //ASN, Kidney Week. 2011. FR-PO160.

4. Dellanna F., Dickenmann M., Shilo V.Y. et al. Prognostic Value of N-Terminal Pro-B-Type Natriuretic Peptide (NTproBNP) Concentrations in Patients with End Stage Renal Disease // ASN. Kidney Week. 2012. SA-PO637

5. Evans R.W, Rader B., Manninen D.L. et al. Cooperative Multicenter EPO Clinical Trial Group. The quality of life of hemodialysis recipients treated with recombinant human erythropoietin // JAMA. 1990. Vol. 263 (6). P. 825-830.

6. Filser D., Kleophas W., Dellanna F. et al. Evaluation of maintenance of stable haemoglobin levels in haemodialysis patients converting from epoetin or darbepoetin to monthly intravenous C.E.R.A.: the MIRACEL study // Curr. Med. Res. Opin. 2010. Vol. 26(5). P. 1083-1089.

7. Fliser D., Shilo V. Continuous erythropoietin receptor activator (C.E.R.A.) once-monthly maintains stable hemoglobin values in high risk patients with chronic kidney disease on dialysis: an analysis of 10 international trials. // ASN. Kidney Week. 2011.

8. Jarsch M, Brandt M, Lanzendörfer M. et al. Comparative erythropoietin receptor binding kinetics of C.E.R.A. and epoetin-beta determined by surface plasmon resonance and competition binding assay // Pharmacology. 2008. Vol. 81. P. 63-69.

9. Leaf DE, Goldfarb DS. Interpretation and review of health-related quality of life data in CKD patients receiving treatment for anemia // Kidney Int. 2009. Vol. 75. P. 15-24.

10. Locatelli F, Aljama P, Bárány P, et al. European Best Practice Guidelines Working Group Revised European best practice guidelines for the management of anemia in patients with chronic renal failure // Nephrol Dial Transplant. 2004. Vol. 19 (suppl 2). P. ii1-ii47.

11. Loccateli F., Mandolfo S., Menegato-Adorati M. et al. Efficacy and safety of once-monthly continuous erythropoietin receptor activator in patients with chronic renal anemia // J. Nephrol. 2013. Vol. 26 (6). P. 1114-1121.

12. Ma J.Z., Ebben J. Xia H. et al. Hematocrit level and associated mortality in hemodialysis patients // J.Am.Soc. Nephol. 1999. Vol. 10(3). P. 610-619.

13. Macdougall IC, Eckardt KU. Novel strategies for stimulating erythropoiesis and potential new treatments for anemia // Lancet. 2006. Vol. 368. P. 947-953.

14. Macdougall IC, Robson R, Opatrna S, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of intravenous and subcutaneous continuous erythropoietin receptor activator (C.E.R.A.) in patients with chronic kidney disease // Clin J Am Soc Nephrol. 2006. Vol. 1. P. 1211-1215.

15. Macdougall IC. CERA (Continuous Erythropoietin Receptor Activator): A new erythropoiesis stimulating agent for the treatment of anemia // Curr Hematol Rep. 2005. Vol. 4. P. 436-440.