Влияние дисбаланса плацентарных факторов ангиогенеза на клинические проявления «ранней» и «своевременной» преэклампсии

В статье приводятся данные о нефрологических проявлениях «ранней» и «своевременной» преэклампсии (ПЭ) в сопоставлении с маркерами плацентарного ангиогенеза: VEGF и sFlt-1. Обнаружено, что женщины с «ранней» ПЭ – срок гестации Ме 32 [29; 34] недели – имели более высокие показатели артериального давления (средние САД 170 ± 16,8 мм рт. cт. против 156 ± 6,56 мм рт. ст. и ДАД 105 ± 8,9 мм рт. cт. против 99 ± 6,9 мм рт. cт.), в 4 раза чаще демонстрировали нарушение почечной функции в виде снижения скорости клубочковой фильтрации (Ме 70 [51; 80] мл/мин) и/или повышения уровня сывороточного креатинина (Ме 90 [78; 102] мкмоль/л), в 7 раз чаще развивали нефротический синдром и имели трехкратное превышение уровня sFlt-1 по сравнению с пациентками, развившими «своевременную» ПЭ – срок гестации Ме 38 [36; 39] недель. Обнаружена обратная корреляция между СКФ и sFlt-1 (r = –0,42; р = 0,050) и прямая между СКФ и VEGF (r = 0,47; р = 0,038) у пациенток с ПЭ. Обсуждается роль дисбаланса плацентарных маркеров ангиогенеза в формировании протеинурии, артериальной гипертензии и ренальной дисфункции при ПЭ, а также вклад тромбофилии в ее развитие.

preeclampsia, glomerular injury, vascular endothelium growth factor (VEGF), soluble fms-like tyrosine kinase 1 receptors (sFlt-1), blood pressure, glomerular filtration rate, proteinuria, podocynuria, преэклампсия, гломерулярное поражение, васкулоэндотелиальный фактор роста (VEGF), растворимая fms-подобная тирозинкиназа 1 (sFlt-1), артериальная гипертензия, скорость клубочковой фильтрации, протеинурия, подоцинурия

1. Боброва Л.А. Поражение почек при наследственных и приобретенных тромбофилиях: Автореф. дис. … канд. мед. наук. М.,2010.

2. Шилов Е.М., Козловская Н.Л., Метелева Н.А. и др. Клинические проявления нефропатии, связанной с антифосфолипидным синдромом, при первичном антифосфолипидном синдроме // Тер. архив. 2003. Т. 75. № 6. С. 22–27.

3. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (третий пересмотр) Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов. М., 2008. С. 32.

4. Aita K., Etoh M., Hamada H. et al. Acute and transient podocyte loss and proteinuria in preeclamsia // Nephron. Clin. Practice. 2009. Vol. 112. Р. 65–70.

5. Ballermann B.J. Glomerular endothelial cell differentiation // Kidney Int. 2005. Vol. 67. P. 1668–1671.

6. Baumwell A., Karumanchi S.A. Pre-eclampsia: clinical manifestation and molecular mechanisms // Nephron. Clin. Pract. 2007. Vol. 106. P. 72–81.

7. Bolle G., Patey N., Cazajous G. et al. Thrombotic microangiopathy secondary to VEGF pathway inhibition by sunitinib // Nephrol. Dial. Transplant. 2009. Vol. 24. P. 682–685.

8. Brown M.A., Lindheimer M.D., de Swiet M. et al. The classification and diagnosis of the hypertensive disorders of pregnancy: statement from the International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy (ISSHP). (Review) // Hypertens. Pregnancy. 2001 Vol. 20 (1). P. 9–14.

9. Cohen A.W., Burton N.G. Nephrotic syndrome due to preeclamptic nephropathy in hydatidiform mole and coexistent fetus // Obstet. Gynecol. 1979. Vol. 53. P. 130–134.

10. Dekker G.A., de Vries J.I.P., Doelitzsch P.M. et al. Underlying disorders associated with severe early-onset preeclampsia // Am. J. Obstet. Gynecol. 1995. Vol. 173. P. 1042–1048.

11. Eremina V., Jefferson A., Kowalewska J. et al. VEGF inhibition and renal thrombotic microangiopathy // N. Engl. J. Med. 2008. Vol. 358. P. 1129–1139.

12. Eremina V., Sood M., Haigh J. et al. Glomerular-specific alterations of VEGF-A expression lead to distinct congenital and acquired renal diseases // J. Clin. Invest. 2003. Vol. 111. P. 707–716.

13. Fisher K.A., Ahuja S., Luger A.M. et al. Nephrotic proteinuria with preeclampsia // Am. J. Obstet. Gynecol. 1977. Vol. 129. P. 643–646.

14. Garovic V., Wagner S., Petrovic L. et al. Glomerular expression of nephrin and synaptopodin, but not podocin, is decreased in kidney sections from women with preeclampsia // Nephrol. Dial. Transplant. 2007. Vol. 22. P. 1136–1143.

15. Garovic V.D., Wagner S.J., Turner S.T. Urinary podocyte excretion as a marker for preeclampsia // Am. J. Obst. Gynecol. 2007. Vol. 196. P. 320–327.

16. Henao D., Saleem M.A., Cadavid A.P. Glomerular disturbances in preeclamsia: disruption between glomerular endothelium and podocyte symbiosis // Hypertens. Pregnancy. 2009. Vol. 1. P. 1–11.

17. Hertig A., Watnick S., Strevens H. et al. How should women with pre-eclampsia be followed up? New insights from mechanistic studies // Nature Clin. Pract. Nephrol. 2008. Vol. 4. P. 503–509.

18. Ihle B.U., Long P., Oats J. Early onset preeclampsia: Recognition of underlying renal disease // Br. Med. J. (Clin. Res. Ed.). 1987. Vol. 294. P. 79.

19. James P.R., Nelson-Piercy C. Management of hypertension before, during and after pregnancy // Heart. 2004. Vol. 90. P. 1499–1504.

20. Karumanchi S.A., Maynard S.E., Stillman I.E. et al. Preeclampsia: a renal perspective // Kidney Intern. 2005. Vol. 67. P. 2101–2113.

21. Lafayette R.A., Druzin M., Sibley R. et al. Nature of glomerular disfunction in pre-eclampsia // Kidney Int. 1998. Vol. 54. P. 1240–1249.

22. Lee R.M., Brown M.A., Branch D.W. et al. Anticardiolipin and anti-B2 glycoprotein-I antibodies in preeclampsia // Obstet. Gynecol. 2003. Vol. 102. P. 294 –300.

23. Levine R.J., Maynard S.E., Quan C. et al. Circulating angiogenic factors and the risk of preeclampsia // N. Engl. J. Med. 2004. Vol. 350. P. 672–683.

24. Maynard S.E., Min J.Y., Lim K.H. et al. Excess placental soluble fms-like tyrosine kinase 1 (sFlt-1) may contribute to endothelian dysfunction, hypertension, and proteinuria in preeclampsia // J. Clin. Invest. 2003. Vol. 111. P. 649–658.

25. Moran P., Baylis P.H., Lindheimer M.D. et al. Glomerular ultrafiltration in normal and pre-eclamptic pregnancy // J. Am. Soc. Nephrol. 2003. Vol. 14. P. 648–652.

26. Muller-Deile J., Schiffer M. Renal involvement in preeclampsia: similarities to VEGF ablation therapy // J. of Pregnancy. 2011. Vol. 2011. 6 pages. Article ID 176973.

27. Muller-Deile J., Worthman K., Saleem I. et al. The balance of autocrine VEGF-A and VEGF-C determines podocyte survival // Am. J. Physiol – Renal Physiol. 2009. Vol. 297. P. 1656–1667.

28. Noris M., Perico N., Remuzzi G. Mechanisms of disease: pre-eclampsia // Nature Clin. Pract. Nephrol. 2005. Vol. 1 (2). P. 98–114.

29. Poon L.C.Y., Kametas N.A., Maiz N. et al. First trimestre prediction of hypertensive disorders in pregnancy // Hypertension. 2009. Vol. 53. P. 812–818.

30. Powe C.E., Levine R.J., Karumanchi S.A. Preeclampsia, a disease of the maternal endothelium. The role of antiangiogenic factors and implications for later cardiovascular disease // Circulation. 2011. Vol. 123. P. 2856–2869.

31. Saudan P., Brown M.A., Buddle M.L. et al. Does gestational hypertension become pre-eclampsia? // Br. J. Obstet. Gynecol. 1998. Vol. 105. P. 1177–1184.

32. Stillman I.E., Karumanchi S.A. The glomerular injury of preeclampsia // J. Am. Soc. Nephrol. 2007. Vol. 18. P. 2281–2284.

33. Strevens H., Wide-Swensson D., Hansen A. еt al. Glomerular endotheliosis in normal pregnancy and preeclampsia // Br. J. Obst. Gynecol. 2003. Vol. 110. P. 831–836.

34. Report of the National High Blood Pressure Education Program Working Group on High Blood Pressure in Pregnancy // Am. J. Obstet. Gynecol. 2000. Vol. 183. P. 1–22.