Экскреция с мочой маркеров подоцитарной дисфункции у больных хроническим гломерулонефритом

В настоящее время предметом пристального внимания научных исследований в нефрологии является изучение роли подоцитарного повреждения в развитии протеинурии (ПУ) и прогрессировании хронического гломерулонефрита (ХГН). Цель исследования – у больных с разными формами ХГН оценить выраженность экскреции с мочой маркеров повреждения подоцитов - нефрина и сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF), уточнить их значение как показателей активности и прогноза. Материалы и методы: Обследовано 18 пациентов с неактивным ХГН (I группа), 18 – с выраженным мочевым синдромом (II группа), 38 – с нефротическим синдромом (НС) (III группа). Контрольную группу составили 10 здоровых лиц. Уровни нефрина и VEGF в моче определены методом ELISA. Результаты: При активном ХГН (II и III гр.) отмечалось значимое повышение уровней нефрина и VEGF в моче по сравнению со здоровыми и пациентами I гр. У больных ХГН с НС эти показатели были достоверно выше, чем у больных с меньшей ПУ. В III группе при одинаковой выраженности НС нефринурия (НУ) была значимо выше при наличии АГ и зависела от длительности НС. У больных с прогрессирующим течением ХГН ( с НС и ПН) отмечено резкое снижение мочевого показателя VEGF . У 23 больных с НС в зависимости от исходного уровня НУ (у 11 - с низкой НУ < 17нг/мл, у 12 – с высокой НУ > 17нг/мл) проаналировали ответ на последующую иммуносупрессивную терапию. Показано, что при высокой НУ шанс достичь ремиссии НС в ближайшие 6 месяцев в 7 раз ниже, чем у пациентов с низкой НУ. Заключение: Уровень мочевых маркеров подоцитарной дисфункции у больных ХГН может быть информативным тестом для мониторирования его активности, оценки прогноза.

хронический гломерулонефрит, протеинурия, повреждение подоцитов, нефринурия, экскреция с мочой VEGF, подоцитопения, гломерулосклероз, chronic glomerulonephritis, proteinuria, podocytes damage, nephrinuria, urinary excretion of VEGF, podocytopenia, glomerulosclerosis

1. Aaltonen P., Luimula P., Astrom E. et al. Changes in the expression of nephrin gene and protein in experimental diabetic nephropathy // Lab. Invest. 2001. Vol. 8. P. 1185–1190.

2. Amazonas R.B., de Almedia Sanita R., Kawashi H. et al. Prevention of hypertension with or without renin-angiotensin system inhibition precludes nephrin loss in the early stage of experimental diabetes mellitus // Nephron. Physiol. 2007. Vol. 107. P. 57–64.

3. Benigni A., Tomasoni S., Gagliardini E. et al. Blocking angiotensin II synthesis/activity preserves glomerular nephrin in rats with severe nephrosis // J. Am. Soc. Nephrol. 2001. Vol. 12. P. 941–948.

4. Cooper M.E. Interaction of metabolic and haemodinamic factors in mediating experimental diabetic nephropathy // Diabetologia. 2001. Vol. 44. P. 1957–1972.

5. Doublier S., Ruotsalainen V., Salvidio G. Nephrin redistribution on podocytes is a potential mechanism for proteinuria in patients with primary acquired nephritic syndrome // Am. J. Pathol. 2001. Vol. 158 (5). P. 1723–1731.

6. Forbes J.M., Bonnet F., Russo L.M. et al. Modulation of nephrin in the diabetic kidney: association with systemic hypertension and increasing albuminuria // J. of Hypertension. 2002. Vol. 20 (5). P. 985–992.

7. Foster R.R., Hole R., Anderson K. et al. Functional evidence that vascular endothelial growth factor may act as an autocrine factor on human podocytes // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2003. Vol. 284. P. 1263–1273.

8. Foster R.R., Saleem M.A., Mathieson P.W. et al. Vascular endothelial growth factor and nephrin interact and reduce apoptosis in human podocyte // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2005. Vol. 288. P. F48–57.

9. Fujio Y., Walsh K. Akt mediates cytoprotection of endothelial cells by vascular endothelial growth factor in an anchorage-dependent manner // J. Biol. Chem. 1999. Vol. 275. P. 16349–16354.

10. Garovic V.D., Wagner S.J., Petrovic L.M. et al. Glomerular expression of nephrin and synaptopodin but not podocin is decreased in kidney sections from women with preeclampsia // Nephrol. Dial. Transplant. 2007. Vol. 22. P. 1136–1143.

11. Hara A., Wada T., Furuchi K. et al. Blokade of VEGF accelerates proteinuria via decrease in nephrin expression in rat crescentic glomerulonephritis // Kidney Int. 2006. Vol. 69 (11). P. 1986–1995.

12. Huh W., Kim D.J., Kim M-K. Expression of nephrin in acquired human glomerular diseases// Nephrol. Dial. Transplant. 2002. Vol. 17. P. 478–484.

13. Jia J., Ding G., Zhu J. et al. Angiotensin II infusion induced nephrin expression changes and podocyte apoptosis // Am. J. Nephrol. 2008. Vol. 28 (3). P. 500–507.

14. Kriz W., Greitz N., Lemley K.V. Progression of glomerular diseases: is the podocyte the culprit? // Kidney Int. 1998. Vol. 54. P. 687–697.

15. Lemley K.V., Lafayette A., Safai G. et al. Podocytopenia and disease severity in IgA nephropathy // Kidney Int. 2002. Vol. 61. P. 1475–1485.

16. Lewko B., Stepinski J. Hyperglycemia and mechanical stress: Targeting the renal podocyte // J. Cell. Physiol. 2009. Vol. 221 (2). P. 288–295.

17. Luimula P., Ahola H., Wang S.X. et al. Nephrin in experimental glomerular disease // Kidney Int. 2000. Vol. 58. P. 1461–1468.

18. Nakatsue T., Koike H., Han G.D. et al. Nephrin and podocin dissociate at the onset of proteinuria in experimental membranous nephropathy // Kidney Int. 2005. Vol. 67. P. 2239–2253.

19. Wang G., Lai F.M., Kwan B.C. et al. Podocyte loss in human hypertensive nephrosclerosis // Am. J. Hypertens. 2009. Vol. 22 (3). P. 300–306.

20. Yuan H., Takeuchi E., Taylor G.A. et al. Nephrin dissociates from actin, and its expression is reduced in early experimental membranous nephropathy // J. Am. Soc. Nephrol. 2002. Vol. 13. P. 946–956.