Эффективность применения циклоспорина при хроническом гломерулонефрите

Abstract

Методы исследования. В отделении нефрологии ОКБ г. Саратова наблюдаются 13 пациентов с различными формами хронического гломерулонефрита (ХГН), которым в качестве одного из компонентов иммуносупрессивной терапии назначен циклоспорин. Всем пациентам был проведен необходимый комплекс исследований, исключен вторичный генез нефропатии, выполнена биопсия почки с морфологическим исследованием. Полученные результаты. Средний возраст пациентов – 28,4 года, из них женщин – 9, мужчин – 4. Морфологические варианты гломерулонефрита: мезангиопролиферативный – 5 пациентов, фокально-сегментарный гломерулосклероз (ФСГС) – 5 пациентов, минимальные изменения – 2 пациента, мембранозная нефропатия – 1 пациент. Клинические формы ХГН: нефротическая – 9 пациентов, смешанная – 4 пациента (2 пациента с ФСГС и 2 пациента с мезангиопролиферативным нефритом). Длительность заболевания нефритом составила от 3 до 18 лет. Всем пациентам циклоспорин был назначен в связи с неэффективностью предшествующей иммуносупрессивной терапии. Исходно циклоспорин назначался из расчета 3–5 мг/кг массы тела. В дальнейшем доза препарата титровалась под контролем концентрации циклоспорина в сыворотке крови. Поддерживающая доза циклоспорина – 25–100 мг/сутки. Исходно 5 пациентам проводилась монотерапия глюкокортикостероидами (у 2 пациентов – минимальные изменения, 2 – ФСГС, 1 – мезангиопролиферативный нефрит), на этом фоне отмечалось сохранение высокой активности нефрита у 3 пациентов. У больных с минимальными изменениями отмечался хороший эффект на фоне приема глюкокортикостероидов, однако при попытке снизить дозу до поддерживающей развивалось обострение нефрита. У 8 пациентов исходно проводилась комбинированная иммуносупрессивная терапия глюкокортикостероидами и цитостатиками (пульс-терапия циклофосфаном). У трех пациентов циклоспорин был назначен в связи с высокой суммарной дозой циклофосфана (22 400 и 21 000 мг), у остальных в связи с отсутствием эффекта в течение полугода. Длительность терапии циклоспорином составила от 1 года до 11 лет. У 6 пациентов достигнута полная клинико-лабораторная ремиссия в течение нефрита (в одном случае циклоспорин был отменен), у 1 – неполная. У 3 – частые рецидивы нефрита, у 2 сохранялась высокая активность нефрита на момент последней госпитализации, у 1 пациента препарат отменен в связи с развитием терминальной ХПН. Длительность ремиссии составила от полугода до 5 лет. На фоне терапии циклоспорином были отмечены следующие побочные действия: гиперурикемия – 4 пациента (в одном случае с развитием подагрического артрита), гиперплазия десен – 1 пациент, транзиторное повышение уровня креатинина – 2 пациента, лекарственный гепатит – 1 пациент, аутоиммунный тиреоидит, гипертиреоз – 2 пациента (потребовало назначения мерказолила), усугубление артериальной гипертензии – 3 пациента. У 4 пациентов не отмечено побочных эффектов на фоне терапии. Выводы. Применение циклоспорина при хроническом гломерулонефрите позволило достичь ремиссии у половины больных, особенно у больных со стероидозависимыми и стероидорезистентными формами нефрита. У всех пациентов отмечена хорошая переносимость препарата. Побочные эффекты носили дозозависимый обратимый характер. Наиболее часто встречалось развитие гиперурикемиии, которая корригировалась снижением дозы циклоспорина или назначением аллопуринола, только у одного пациента развилась вторичная подагра с подагрическим артритом. У двух пациентов сохраняется высокая активность нефрита, что, возможно, обусловлено короткими сроками проведения терапии. У трех пациентов, несмотря на длительную терапию циклоспорином, сохраняются частые рецидивы нефрита.