Роль апоптоза в прогрессировании хронической болезни почек у детей

Abstract

Среди молекулярных механизмов развития хронической болезни почек (ХБП) одну из основных ролей отводят процессам апоптоза. В развитие гломерулярного и интерстициального склероза вносит весомый вклад нарушенный процесс апоптоза: нарушается баланс между клеточной пролиферацией и апоптозом в сторону чрезмерной активации программированной гибели нормальных гломерулярных и тубулярных эпителиальных клеток. Целью настоящего исследования стало изучение динамики ключевых сывороточных маркеров апотоза у детей на разных стадиях хронической болезни почек для определения их патофизиологической роли в прогрессировании патологии почек. Пациенты и методы. В исследование были включены 68 детей с ХБП 1–3-й ст. в возрасте от 3 до 17 лет. У всех обследованных детей в сыворотке крови иммуноферментным методом определяли уровень растворимых форм sFas-рецептора (sFas-R) и лиганда (sFas-L), а также цитохрома С и аннексина-5. Все полученные данные были обработаны статистически с использованием пакета прикладных программ «IBM SPSS-21». Результаты. Значимые отличия от нормальных значений sFas-R, sFas-L, аннексина-5 были выявлены у детей на всех стадиях хронической болезни почек. Уровень цитохрома С достоверно превышал физиологический у детей с ХБП 1-й ст., однако имел тенденцию к повышению на 2-й и на 3-й стадиях ХБП. При проведении дисперсионного анализа была установлена высокая корреляционная зависимость между уровнем протеинурии и совокупностью всех четырех показателей. Полученные результаты свидетельствуют о том, что на всех стадиях хронической болезни почек задействован как Fas-опосредованный, так и митохондриальные пути реализации программированной гибели клеток. У пациентов с СКФ > 90 мл/мин и в активную стадию нефротического синдрома, и при умеренной протеинурии (до 1 г/сут), обусловленной неиммунными нефропатиями, уровень sFas-рецептора был достоверно выше, чем у детей с минимальной протеинурией или при ее отсутствии (частичная/полная ремиссия нефротического синдрома). У детей с неиммунной патологией без нарушения функций почек и у пациентов 2-й стадии ХБП при сравнении сывороточных уровней маркеров апоптоза в условиях терапии ингибиторами АПФ и в отсутствии данного лечения было выявлено значимое превышение уровня sFas-R у пациентов без нефропротективной терапии. Заключение. Таким образом, в нашем исследовании было установлено, что в развитие и прогрессирование ХБП вовлечены как Fas-опосредованный, так и митохондриальный пути программированной гибели клетки. Применение с нефропротективной целью ингибиторов АПФ уменьшает выраженность апоптоза, в первую очередь, ингибируя активность его Fas-опосредованного механизма реализации.