Анализ особенностей течения и исходов COVID-19 на разных этапах пандемии у пациентов, получающих лечение гемодиализом

Целью настоящего исследования был сравнительный анализ особенностей течения и исходов COVID-19 у ГД-больных на разных этапах пандемии в аспекте применения иммуномодулирующей терапии.

Материалы и методы. В ретроспективное когортное исследование включено 897 ГД-больных COVID-19 (возраст 60,7 лет, М 58,5%), находившихся на стационарном лечении в ГКБ №52 г. Москвы в период с 1.04.20 по 31.12.21 гг.

В зависимости от сроков возникновения заболевания от начала пандемии были выделены 2 группы больных. Группу 1 (n=720) составили пациенты, инфицированные в период с конца марта 2020 по апрель 2021 года (период доминирования на территории г. Москвы, так называемого, «уханьского» штамма вируса), группу 2 (n=177) – больные, госпитализированные в мае-декабре 2021 г. (во время преимущественной циркуляции в регионе Дельта штамма возбудителя).

Каждая из групп была разделена на 2 подгруппы в зависимости от подходов к лечению. В подгруппу 1а (n=231) включены пациенты начального периода пандемии, не получавшие адекватной иммуномодулирующей терапии, в подгруппу 1б – больные позднего этапа (n=489), в лечении которых активно использовали блокаторы рецепторов ИЛ-6 и кортикостероиды. Подобную терапию получали и 108 пациентов подгруппы 2а. У других 69 больных (подгруппа 2б) в ранние сроки болезни применяли нейтрализующие моноклональные антитела (NmAb).

Результаты. Летальность в гр. 1 и гр. 2 составила 20,1% и 14,7%, соответственно, p<0,09. Частота неблагоприятного исхода была наиболее высокой в подгруппе 1а и минимальной в подгруппе 2б (31,2% против 5,8%, p<0,01), причем величина каждого из показателей достоверно отличалась от числа неблагоприятных исходов в подгруппах 1б и 2а. Летальность в подгруппах 1б и 2а была сопоставимой (14,9% и 20,4%), несмотря на более тяжелое исходное поражение легких по данным КТ в подгруппе 2а. У этих больных чаще применяли иммуномодуляторы в сочетании с терапевтическим плазмообменом (ТПО) (42,6% против 10,2% в подгруппе 1б). Независимыми факторами риска неблагоприятного исхода оказались прогрессирование легочной патологии с трансформацией стадий КТ1-2 в КТ3-4 и высокий индекс коморбидности.

Выводы. Применение иммуномодулирующих препаратов повысило эффективность лечения COVID-19 у больных с ХБП5Д. При тяжелом течении заболевания наиболее благоприятные результаты были получены при использования комбинации иммунобиологических препаратов с кортикостероидами и ТПО. Еще более значимое снижение летальности было достигнуто у пациентов, получавших нейтрализующие моноклональные антитела. Независимыми предикторами неблагоприятного исхода COVID-19 у ГД-больных были высокий индекс коморбидности и трансформация КТ1-2 в КТ3-4.

1. Manson J.J., Crooks C., Naja M., et al. COVID-19-associated hyperinflammation and escalation of patient care: a retrospective longitudinal cohort study. Lancet Rheumatol. 2020. Oct;2(10):e594-602. doi: 10.1016/S2665-9913(20)30275-7.

2. Galván-Román J. M., Rodríguez-García S.C., Roy-Vallejo E., et al. IL-6 serum levels predict severity and response to tocilizumab in COVID-19: An observational study. J Allergy Clin Immunol. 2021. Jan;147(1):72-80.e8. doi: 10.1016/j.jaci.2020.09.018.

3. Zhang J., Hao Y., Ou W., et al. Serum interleukin-6 is an indicator for severity in 901 patients with SARS-CoV-2 infection: a cohort study. J Trans Med 2020. 18:406. doi: 10.1186/s12967-020-02571-x.

4. Agarwal A., Hunt В., Stegemann M., еt al. A living WHO guideline on drugs for covid-19. Practice guideline // BMJ. 2020. Vol. 370. P. m3379. doi: 10.1136/bmj.m3379.

5. Horby P., Lim S., Emberson J.R., et al. Dexamethasone in hospitalized patients with Covid-19 – Preliminary Report. The RECOVERY Collaborative Group // N. Engl. J. Med. 2021. 384(8):693–704. doi: 10.1056/NEJMoa2021436.

6. Kyriakopoulos C., Ntritsos G,. Gogali A., еt al. Tocilizumab administration for the treatment of hospitalized patients with COVID-19: A systematic review and meta-analysis. Respirology 2021. Nov;26(11):1027-1040. doi: 10.1111/resp.14152.

7. Qiu Wei, Hua Lin, Rong-Guo Wei, еt al. Tocilizumab treatment for COVID-19 patients: a systematic review and meta-analysis. Infectious Diseases of Poverty. 2021. 10(1):71. doi: 10.1186/s40249-021-00857-w.

8. Martínez-Sanz J., Muriel A., Ron R., et al. Effects of tocilizumab on mortality in hospitalized patients with COVID-19: a multicentre cohort study. Clin Microbiol Infect. 2021. 27(2):238- 43. doi: 10.1016/j.cmi.2020.09.021.

9. Yang J., Zheng Ya, Gou Xi, et al. Prevalence of comorbidities and its effects in patients infected with SARS-CoV-2: a systematic review and meta-analysis. Int J Infect Dis. 2020. May;94:91-95. doi: 10.1016/j.ijid.2020.03.017.

10. Richardson S., Hirsch J.S., Narasimhan M. et al. Presenting characteristics, comorbidities, and outcomes among 5700 patients hospitalized with COVID-19 in the New York City area. JAMA. 2020. 323:2052-2059, doi: 10.1001/jama.2020.6775.

11. Xiong М.F., Tang H., Liu L., et al. Clinical Characteristics of and Medical Interventions for COVID-19 in Hemodialysis Patients in Wuhan, China J Am Soc Nephrol. 2020; 31(7):1387- 1397. doi: 10.1681/ASN.2020030354.

12. Chen C.Y., Shao S.C., Chen Y.T. et al. Incidence and Clinical Impacts of COVID-19 Infection in Patients with Hemodialysis: Systematic Review and Meta-Analysis of 396,062 Hemodialysis Patients // Healthcare (Basel). 2021. 9(1): 47. doi: 10.3390/healthcare9010047.

13. Ossareh S., Bagheri S. M., Abbasi M., et al. A. Role of Screening for COVID-19 in Hemodialysis Wards, Results of a Single Center Study. IJKD. 2020. 14(5):389-98.

14. Clarke C., Prendecki M., Dhutia A., et al. High Prevalence of Asymptomatic COVID-19 Infection in Hemodialysis Patients Detected Using Serologic Screening. JASN. 2020. 31: 1969-1975. doi: 10.1681/ASN.2020060827.

15. Albalate M., Arribas P., Torres E., et al. High Prevalence of Asymptomatic COVID-19 in Haemodialysis: Learning Day by Day in the First Month of the COVID19 Pandemic. Nefrologia. 2020. 40 (3):279-286, doi: 1016/j.nefro.2020.04.005.24.

16. Khatri M., Islam S., Dutka P. et al. COVID-19 Antibodies and Outcomes Among Outpatient Maintenance Hemodialysis Patients // Kidney 360. 2021. 2(2):263-269, doi: 10.34067/KID.0006292020.

17. Зубкин М.Л., Шило В.Ю., Новикова Л.И. и др. Частота инфицирования SARS-CoV-2 среди больных, получающих лечение программным гемодиализом. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2021. 10(3):23-32. doi: 10.33029/2305-3496-2021-10-3-23-32.

18. Ito J., Kimura M., Toya T., еt al. Remdesivir administration for Japanese COVID-19 patients undergoing maintenance hemodialysis: a retrospective observation with six case reports Renal Replacement Therapy. 2022. 8:14. doi: 10.1186/s41100-022-00404-9.

19. Hsu C.M., Weiner D.E., Aweh G., et al. COVID-19 among US dialysis patients: risk factors and outcomes from a national dialysis provider. Am J Kidney Dis. 2021. 77(5):748–56, doi: 10.1053/j.ajkd.2021.01.003.

20. Jager K. J., Kramer A., Chesnaye N. C., et al. Results from the ERA-EDTA Registry indicate a high mortality due to COVID-19 in dialysis patients and kidney transplant recipients across Europe. Kidney Int. 2020. Dec; 98(6):1540-1548, doi: 10.1016/j.kint.2020.09.006.

21. Goicoechea M., Ca´mara L.A.S., Macı´as N., et al. COVID-19: clinical course and outcomes of 36 hemodialysis patients in Spain. Kidney International. 2020. 98: 27-34. doi: 10.1016/j.kint.2020.04.031.

22. Alberici F., Delbarba E., Manenti C., et al. A report from the Brescia Renal COVID Task Force on the clinical characteristics and short-term outcome of hemodialysis patients with SARS-CoV-2 infection. Kidney International. 2020. 98:27-34. doi: 10.1016/j.kint.2020.04.030.

23. Abe T, Izumo T, Ueda A, et al. Successful treatment of two Japanese ESRD cases with severe COVID-19 pneumonia. CEN Case Rep. 2021. Feb;10(1):42-45. doi: 10.1007/s13730-020-00512-7.

24. N. Nourié, M.A., Chamaa, S., Mouawad, M.M., et al.. Effective treatment with Tocilizumab in a COVID-19 patient on maintenance hemodialysis: A case report. CEN Case Reports. 2021. Aug;10(3):364-369. doi: 10.1007/s13730-021-00577-y.

25. Castellano G., Infante B., Mercuri S., et al. Treatment of COVID-19 atypical pneumonia by early Tocilizumab administration in “non-critically-ill” patients on hemodialysis. J Nephrol. 2021. Feb;34(1):259-262. doi: 10.1007/s40620-020-00872-4.

26. Stephen S., Park Y-A., Chrysostomou A. Clinical benefits of Tocilizumab in COVID-19-related cytokine release syndrome in a patient with end-stage kidney disease on haemodialysis in Australia. Nephrol Carlton Vic. 2020. 25(11):845-9. doi: 10.1111/nep.13767.

27. Фролова Н.Ф., Ким И.Г., Ушакова А.И. и др., COVID-19 у больных, получающих лечение программным гемодиализом//Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2021. 10(1):14-23. doi:10.33029/2305-3496-2021-10-1-14-23.

28. Nilofar Salehi, Seyed Mojtaba Sohrevardi, Shahriyar Salehi Tali, et al. Clinical Characteristics of Hemodialysis Patients with COVID-19 Referred to Hemodialysis Centers Affiliated with the Shahrekord University of Medical Sciences Between 2020 and 2021. Chronic Dis Care. 2023. April; 12(2):e135670. doi: 10.5812/jjcdc-135670.

29. J. Bernal A., G. da Silva M.M., Musungaie D.B., et al; MOVe-OUT Study Group. Molnupiravir for Oral Treatment of Covid-19 in Nonhospitalized Patients. Engl J Med. 2022. Feb 10;386(6):509-520. doi: 10.1056/NEJMoa2116044.

30. Beigel J.H., Tomashek K.M., Dodd LE, et al. Remdesivir for the Treatment of Covid-19 - Final Report. N Engl J Med. 2020. Nov 5;383(19):1813-1826. doi: 10.1056/NEJMoa2007764.

31. Szarpak Ł., Dzieciątkowski T., Jaguszewski M.J., et al. Is remdesivir important in clinical practice as a treatment of COVID-19? A study based on meta-analysis data. Pol Arch Intern Med. 2021. Jan 29;131(1):96-97. doi: 10.20452/pamw.15686.

32. Chang Y.-C., Chen Y.-C., Huang C.-C., et al. Clinical effectiveness of molnupiravir in patients with COVID-19 undergoing haemodialysis. International Journal of Antimicrobial Agents 2023. July; 62(1):106834. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2023.106834.

33. Aiswarya D., Arumugam V., Dineshkumar T, et al. Use of remdesivir in patients with Covid-19 on hemodialysis: a study of safety and tolerance. Kidney Int Rep. 2021. 6:586–93. doi: 10.1016/j.ekir.2020.12.003.

34. Kikuchi K., Nangaku M., Ryuzaki M.п, et al. Survival and predictive factors in dialysis patients with COVID-19 in Japan: a nationwide cohort study. Ren Replace Ther. 2021. 7:59. doi: 10.1186/s41100-021-00378-0.

35. Taylor PC, Adams AC, Hufford MM, et al. Neutralizing monoclonal antibodies for treatment of COVID-19. Nature Reviews Immunology. 2021. 21:382-393. doi: 10.1038/s41577-021-00542-x.

36. Coronavirus (COVID-19) up-date: FDA authorizes monoclonal antibodies for treatment of COVID-19. FDA news release. 2020. November 21 (https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-authorizes-monoclonal-antibodies-treatment-covid-19)

37. US Food and Drug Administration. Fact sheet for health care providers emergency use authorization (EUA) of bamlanivimab. 2020. FDA. https://www.fda.gov/media/143603/download.

38. Weinreich D.M., Sivapalasingam S., Norton Th., et al. REGN-COV2, a Neutralizing Antibody Cocktail, in Outpatients with Covid-19. N Engl J Med. 2021. 384:238-251. doi: 10.1056/NEJMoa2035002.

39. Baum A, FultonBO., E. Wloga, et al. Antibody cocktail to SARS-CoV-2 spike protein prevents rapid mutational escape seen with individual antibodies. Science. 2020. 369 (6506): 1014-1018. doi: 10.1126/science.abd0831.

40. Baum A., Ajithdoss D., Copin R., et al. REGN-COV2 antibodies prevent and treat SARS-CoV-2 infection in rhesus macaques and hamsters. Science. 2020. 370(6520):1110-1115. doi: 10.1126/science.abe2402.

41. Arikawa S., Fukuoka K., Nakamoto K., еt al. Effectiveness of neutralizing antibody cocktail in hemodialysis patients: a case series of 20 patients treated with or without REGN-COV2. Clin Exp Nephrol. 2022. May;26(5):476-485. doi: 10.1007/s10157-021-02151-3.

42. Gasperoni L., Abenavoli C., Donati G., еt al. Safety of Intradialytic Bamlanivimab/Etesevimab Administration in Two COVID-19 Dialysis Outpatients. Blood Purif. 2022. 51(10):875- 878. doi: 10.1159/000521637.

43. Terakawa K., Katagiri D., Shimada K., еt al. Safety of casirivimab/imdevimab administration in a SARS-CoV-2 positive maintenance dialysis patient in Japan. CEN Case Rep. 2022. Aug;11(3):328-332. doi: 10.1007/s13730-021-00671-1.

44. Takeda K., Kasai H., Sakao S., еt al. Clinical Outcomes of Sotrovimab Treatment in 10 High-Risk Patients with Mild COVID-19: A Case Series. Am J Case Rep. 2022. Jul 8;23:e936832. doi: 10.12659/AJCR.936832.

45. Володина Е.В., Фролова Н.Ф., Лысенко М.А. и др. Применение нейтрализующих моноклональных антител при SARS-CoV-2- инфекции у больных, получающих лечение гемодиализом. // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2022. 11(4):36-48. doi:10.33029/2305-3496-2022-11-4-38-46.

46. Gushchin V. A., Pochtovyi A.A., Kustova D.D., et al. Dynamics of SARS-CoV-2 Major Genetic Lineages in Moscow in the Context of Vaccine Prophylaxis. Int. J. Mol. Sci. 2022. 23, 14670. doi: 10.3390/ijms232314670.

47. Временные методические рекомендации "Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)" Минздрава Российской Федерации (версии1-10).

48. Charlson M.E., Pompei P., Ales K.L., et al. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation. J Chronic Dis. 1987. 5:373-83.

49. Hilbrands L.B., Duivenvoorden R., Vart P., et al., ERACODA Collaborators. COVID-19-related mortality in kidney transplant and dialysis patients: results of the ERACODA collaboration. Nephrology Dialysis Transplantation. 2020. Vol. 35, Issue 11, November, 1973-1983. doi: 10.1093/ndt/gfaa261.

50. Report of the COVID-19 - ERA-EDTA Registry. URL: https://www.era-edta.org/en/registry/covid-19 (date of access 17 July, 2021). European Centre for Disease Prevention and Control COVID-19 situation update for the EU/EEA and the UK (Available at: 14.07.21, https://www.ecdc.europa.eu/en/cases-2019-ncov-eueea).

51. Grasselli G., Zangrillo A., Zanella A., et al. COVID-19 Lombardy ICU Network. Baseline characteristics and outcomes of 1591 patients infected with SARS-CoV-2 admitted to ICUs of the Lombardy Region, Italy // JAMA. 2020. Vol. 323, N 16. P. 1574-1581. doi: 10.1001/jama.2020.5394.

52. Abelenda-Alonso G., Rombauts A., Gudiol C. et al. Immunomodulatory therapy, risk factors and outcomes of hospital acquired bloodstream infection in patients with severe COVID- 19 pneumonia: a Spanish caseecontrol matched multicentre study (BACTCOVID). Clinical Microbiology and Infection. 2021.27;1685-1692. doi: 10.1016/j.cmi.2021.06.041.

53. Tomazini B.M., Maia I.S., Cavalcanti A.B., et al. Effect of dexamethasone on days alive and Ventilator-Free in patients with moderate or severe acute respiratory distress syndrome and COVID-19: the Codex randomized clinical trial. JAMA. 2020. 324:1307. doi: 10.1001/jama.2020.17021.

54. Зубкин М.Л., Фролова Н.Ф., Ким И.Г. и др. COVID- 19 у больных, получающих лечение программным гемодиализом. Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2021; 10(1):14-23. doi: 10.33029/2305-3496-2021-10-1-14-23.

55. Ng H., Hirsch J.S., Wanchoo R., et al. Outcomes of patients with end-stage kidney disease hospitalized with COVID- 19. Kidney Int. 2020. Dec;98(6):1530-1539. doi: 10.1016/j.kint.2020.07.030.

56. Fisher M., Yunes M., Mokrzycki M.H., et al. Chronic Hemodialysis Patients Hospitalized with COVID-19: Short-term Outcomes in the Bronx, New York. Kidney360. 2020. August;1(8) 755-762. doi: 10.34067/KID.0003672020.

57. Valeri A.M., Robbins-Juarez S. Y, Stevens J.S., et al. Presentation and Outcomes of Patients with ESKD and COVID-19. JASN. 2020. 31:1409-1415. doi: 10.1681/ASN.202004047.

58. Savino M., Casula A., Santhakumaran S., et al. Sociodemographic features and mortality of individuals on haemodialysis treatment who test positive for SARS-CoV-2: A UK Renal Registry data analysis PLOS ONE. 2020. doi: 10.1371/journal.pone.0241263.

59. Ruan Q., Yang K., Wang W., et al. Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China. Intensive Care Med. 2020. 46: 846- 848. doi: 10.1007/s00134-020-05991-x.

60. Corbett R.W., Blakey S., Nitsch D., et al. Epidemiology of COVID-19 in an Urban Dialysis Center. JASN. 2020. 31: 1815-1823. doi: 10.1681/ASN.2020040534.

61. Manganaro M., Baldovino S. on behalf of The Working group of the Piedmont and Aosta Valley Section of the SIN. First considerations on the SARS CoV 2 epidemic in the Dialysis Units of Piedmont and Aosta Valley, Northern Italy. J. Nephrol. 2020. 33(3):393-395. doi: 10.1007/s40620-020-00732-1.

62. Garg S., Kim L., Whitaker M., et al. Hospitalization rates and characteristics of patients hospitalized with laboratoryconfirmed coronavirus disease 2019 – COVID-NET, 14 states, March 1-30, 2020. Available at: https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/69/wr/mm6915e3.htm. Accessed April 14, 2020. doi: 10.15585/mmwr.mm6915e3.

63. Creput C., Fumeron C., Toledano D., et al. COVID-19 in Patients Undergoing Hemodialysis: Prevalence and Asymptomatic Screening During a Period of High Community Prevalence in a Large Paris Center. Kidney Med. 2020. 2(6):716-723. doi: 10.1016/j.xkme.2020.09.001.

64. Scheen AJ. Obesity and risk of severe COVID-19. Rev Med Suisse. 2020. 16(695):1115-9; doi: 10.53738/REVMED.2020.16.695.1115.