Поражение почек при синдроме Берардинелли-Сейпа

Врожденная генерализованная липодистрофия – редкое метаболическое заболевание с аутосомнорецессивным типом наследования. Заболевание характеризуется снижением количества подкожной жировой клетчатки и неправильным ее перераспределением, а также развитием ряда метаболических нарушений: инсулинорезистентности и сахарного диабета, жировой дистрофии печени и гепатита, артериальной гипертензии. Одним из клинических проявлений заболевания является поражение почек с развитием протеинурии различной степени выраженности. При этом патофизиологические механизмы повреждения почек до настоящего времени окончательно не установлены. Целью исследования явилось проведение клинико-морфологического анализа случая диагностики поражения почек при синдроме Берардинелли-Сейпа у женщины 32 лет с редкой мутацией в гетерозиготном варианте (L212L) в гене AGPAT2, сопровождающейся нуклеотидной заменой C.636C>T. Использовались данные истории болезни, результаты прижизненных лабораторно-инструментальных исследований, качественные и количественные морфологические исследования нефробиоптатов. В статье изложены клинические признаки, результаты морфологического исследования на светооптическом и электронно-микроскопическом уровнях, показаны особенности перестройки тканевых элементов почечных клубочков. Основными клиническими проявлениями поражения почек являлись повышение артериального давления, прогрессирующие отеки лица, нижних конечностей, области поясницы, сопровождавшиеся картиной развернутого нефротического синдрома и нарушением азот-выделительной функции почек. При морфологическом исследовании не обнаружено гистологических и ультраструктурных признаков диабетической микроангиопатии или нефропатии. Определялись крупные клубочки дольчатого вида с умеренным расширением мезангия, сегментарным утолщением капиллярных петель, участками дубликации гломерулярных базальных мембран, с отложением характерных иммунных комплексов по ходу гломерулярных базальных мембран, парамезангиально и мезангиально, представленных преимущественно С3с-фрагментом комплемента, в виде гиперплотных осмиофильных лентовидных и гирляндоподобных структур, что в совокупности позволило классифицировать поражение почек как С3 гломерулопатию. Предполагается, что разнообразные мутации в гене AGPAT2 могут оказывать влияние на поражение почек при синдроме Берардинелли-Сейпа и обусловливать большее клиническое разнообразие, чем считалось ранее, в частности возможность формирования С3 гломерулопатии.

1. Garg A. Lipodystrophies: genetic and acquired body fat disorders. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2011;96(11):3313-3325. DOI:10.1210/jc.2011-1159

2. Berardinelli W. An undiagnosed endocrinometabolic syndrome: report of 2 cases. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1954;14(2):193-204. DOI:10.1210/jcem-14-2-193

3. Seip M. Lipodystrophy and gigantism with associated endocrine manifestations: a new diencephalic syndrome? Acta Paediatr. 1959;48(6):555-574

4. Magré J., Delépine M., Van Maldergem L. et al. Prevalence of mutations in AGPAT2 among human lipodystrophies. Diabetes. 2003;52:1573-1578. DOI: 10.2337/diabetes.52.6.1573

5. Agarwal AK., Garg A. Genetic disorders of adipose tissue development, differentiation, and death. Annu Rev Genomics Hum Genet. 2006;7:175-199. DOI:10.1146/annurev.genom.7.080505.115715

6. Rajab A., Bappal B., Al-Shaikh H. et al. Common autosomal recessive diseases in Oman derived from a hospital-based registry. Community Genet. 2005;8:27-30. DOI:10.1159/000083334

7. Gonzaga-Jauregui C., Ge W., Staples J. et al. Clinical and Molecular Prevalence of Lipodystrophy in an Unascertained Large Clinical Care Cohort. Diabetes. 2020;69:249-258. DOI: 10.2337/db19-0447

8. Agarwal AK., Garg A. Congenital generalized lipodystrophy: significance of triglyceride biosynthetic pathways. Trends Endocrinol. Metab. 2003;14(5):214-221. DOI:10.1016/s1043-2760(03)00078-x

9. Capeau J., Magré J., Caron-Debarle M. et al. Human lipodystrophies: genetic and acquired diseases of adipose tissue. Endocr Dev. 2010;19:1-20. DOI: 10.1159/000316893

10. Akinci B., Unlu SM., Celik A. et al..Renal complications of lipodystrophy: A closer look at the natural history of kidney disease. Clin Endocrinol. 2018;89(1):65-75. DOI: 10.1111/cen.13732

11. Patni N., Garg A. Congenital generalized lipodystrophies – new insights into metabolic dysfunction. Nat Rev Endocrinol. 2015;11(9):522-534. DOI: 10.1038/nrendo.2015.123

12. Chiquette E., Oral EA., Garg A. et al. Estimating the prevalence of generalized and partial lipodystrophy: findings and challenges. Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy. 2017;10:375-383. DOI:10.2147/DMSO.S130810

13. Javor ED., Moran SA., Young JR. et al. Proteinuric nephropathy in acquired and congenital generalized lipodystrophy: baseline characteristics and course during recombinant leptin therapy. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89:3199-3207. DOI:10.1210/jc.2003-032140

14. Ludtke A., Roos GM., van Hettinga M. et al. Post-mortem findings in Dunnigan-type familial partial lipodystrophy. Diabet Med. 2010;27:245-246. DOI:10.1111/j.1464-5491.2009.02909.x

15. Ertunc ME., Hotamisligil GS. Lipid signaling and lipotoxicity in metaflammation: indications for metabolic disease pathogenesis and treatment. J Lipid Res. 2016;57:2099-2114. DOI:10.1194/jlr.R066514

16. D’Agati V.., Chagnac A., de Vries A.. et al. Obesityrelated glomerulopathy: clinical and pathologic characteristics and pathogenesis. Nat Rev Nephrol. 2016;12:453-471. DOI:10.1038/nrneph.2016.75

17. Barbour TD., Pickering MC., Terence Cook H. Dense deposit disease and C3 glomerulopathy. Semin Nephrol. 2013;33(6):493-507. DOI: 10.1016/j.semnephrol.2013.08.002

18. Ponticelli C., Calatroni M., Moroni G. C3 glomerulopathies: dense deposit disease and C3 glomerulonephritis. Front Med (Lausanne). 2023;24(10):1289812. DOI:10.3389/fmed.2023.1289812

19. Aita K., Ito S, Tanabe K. et al. Early recurrence of dense deposit disease with marked endocapillary proliferation after renal transplantation. Pathol Int. 2006;56:101-109. DOI: 10.1111/j.1440-1827.2006.01931.x

20. Ito N, Ohashi R, Nagata M. C3 glomerulopathy and current dilemmas. Clin Exp Nephrol. 2017;21(4): 541-551. DOI:10.1007/s10157-016-1358-5

21. Corvillo F., López-Trascasa M. Acquired partial lipodystrophy and C3 glomerulopathy: Dysregulation of the complement system as a common pathogenic mechanism. Nefrologia. 2018;38(3):258-266. English, Spanish. DOI: 10.1016/j.nefro.2017.10.002

22. National Center for Biotechnology Information [Internet]. ClinVar; [VCV000365919.9]. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/variation/365919/