Актуальность: благодаря исследованиям последних лет растет признание того, что нарушение активации системы комплемента и/или его регуляции связано с развитием преэклампсии (ПЭ). Поскольку медикаментозная терапия ПЭ не разработана, изучение роли системы комплемента в патогенезе ПЭ важно для разработки потенциальных терапевтических мишеней ПЭ.
Цель: исследовать уровень мембрано-атакующего комплекса (МАК) комплемента в сыворотке крови при развитии ПЭ у пациенток с хронической болезнью почек (ХБП) и в общей популяции.
Материалы и методы: в проспективное наблюдательное исследование вошли 44 пациентки с ПЭ, разделенные на 2 группы. Первая группа – 17 женщин с ранее установленным диагнозом ХБП, вторая группа – 27 женщин из общей популяции, не имевших отягощенного соматического анамнеза. Содержание растворимого МАК определяли методом иммуноферментного анализа (HycultBiotech, Human Terminal Complement Complex Elisa Kit, HK32801).
Результаты: пациентки по возрасту не различались. Частота развития умеренной и тяжелой ПЭ в группах значимо не различалась, составляя 29% (n=5) и 71% (n=12) для пациенток с ХБП и 40% (n=11) и 60% (n=16) у пациенток общей популяции соответственно. Значения МАК при любых вариантах ПЭ у пациенток с ХБП и в общей популяции были сопоставимо повышенными и составили при умеренной ПЭ 3933 [24676537] мкЕд/мл vs 3202 [28134279] мкЕд/мл [p=0,692], при тяжелой 4139 [38744458] мкЕд/мл vs 4805 [32809594] мкЕд/мл [p=0,378], соответственно. У пациенток с ХБП уровни МАК при умеренной и тяжелой ПЭ значимо не различались, составляя 3933 [24676537] мкЕд/мл при умеренном и 4139 [38744458] мкЕд/мл при тяжелом течении [p=0,527]. В группе общей популяции отмечена тенденция к более высоким значениям МАК у пациенток с тяжелой ПЭ: 3202 [28134279] мкЕд/мл vs 4805 [32809594] мкЕд/мл, [p=0,054]. В этой группе у 6 из 27 пациенток ПЭ осложнилась развитием тромботической микроангиопатии (ТМА) против одной в группе ХБП. У пациенток с тяжелой ПЭ, имеющих клинико-лабораторные проявления ТМА (7/44), уровень МАК был значимо выше, чем у пациенток без них и составил 5345 [348713169] мкЕд/мл vs 3933 [30574747] мкЕд/мл [p=0,048].
Выводы: у пациенток с ПЭ вне зависимости от срока развития, тяжести течения ПЭ и наличия или отсутствия ХБП имеется повышение концентрации в крови МАК, что отражает гиперактивацию системы комплемента при этом осложнении беременности. Максимальные значения МАК выявлены у пациенток, имеющих клинико-лабораторные проявления ТМА.

Целью работы было установить связь между нарушениями в системе ADAMTS13/фактор Виллебранда/тромбоциты и вероятностью летального исхода у больных COVID-19 (n=88) с нарушением функции почек и тромбоцитопенией. Объектами данного ретроспективного исследования были больные, проходившие лечение с мая 2020 г. по август 2022 г. в нефрологическом отделении ГКБ №52 г. Москвы. Показатели крови определяли при поступлении пациентов в стационар. Медиана активности ADAMTS13 у выписанных больных (n=62) составляла 91,0% от нормы (95% ДИ 75,0105%), а у умерших (n=26) была снижена до 74,0% (95% ДИ 42-84%; p< 001). В отличие от этого, содержание антигена фактора Виллебранда (фВ) и активность фВ у больных были значительно выше нормы, но в группах выживших и умерших не различались. Количество тромбо­цитов у выживших составляло 114×103/мкл (95% ДИ 103 до 128×103/мкл), у умерших 43,0×10³/мкл (95% ДИ 25,7 до 59,9×10³/мкл; p<0,001). Число тромбоцитов в плазме коррелировало с активностью ADAMTS13 (коэффициент Спирмена rho = 0,514; p<0,001) и не зависело от содержания и активности фВ. В группе больных, которым проводился гемодиализ (ГД), снижение активности ADAMTS13 и количества тромбоцитов достоверно коррелировало с летальным исходом. Анализ ROC-кривых для активности ADAMTS13 и количества тромбоцитов как предикторов смертности показал, что при значениях активности ADAMTS13 ≤79% и ≤53% отношение шансов (odds ratio – OR) для леталь­ного исхода у пациентов на ГД (n=58) составило 8,53 (95% ДИ 2,12‑34,3; p=0,0025) и 27,6 (95% ДИ 3,11‑245; p=0,0029), при количестве тромбоцитов ≤75×10³/мкл OR было равно 10,9 (95% ДИ 3,00‑39,2; р=0,0003). У пациентов на ГД с острым поражением почек, развившемся на фоне хронической бо­лезни почек (n=10) при активности ADAMTS13 ≤79% OR для летального исхода было равно 117 (95% ДИ 19‑7960; p=0,023). У пациентов без ГД и у пациентов с трансплантированной почкой не было значимой корреляции между снижением активности ADAMTS13 и летальностью. Вероятность вы­живания у пациентов с COVID-19 на ГД через 35 дней после поступления в клинику при активности ADAMTS13 ≤53% была в 3,22±0,92 (p<0,01) раза ниже, чем у пациентов с активностью ADAMTS13 >53%. Полученные данные указывают, что у пациентов с COVID-19, находящихся на гемодиализе, сниженные показатели активности ADAMTS13 и количества тромбоцитов могут быть использованы в качестве предикторов неблагоприятного исхода.

Качество жизни (КЖ) и психологическое бремя иммуноглобулин А-нефропатии (IgAN) изучены недостаточно.
Цель – анализ КЖ и жалоб пациентов с IgAN, а также проверка гипотезы о вероятной связи показателей КЖ этих пациентов с клиническими и демографическими переменными.
Пациенты и методы: в исследование включен 221 пациент с первичной IgAN. Во всех случаях диагноз IgAN был подтвержден биопсией; пациенты не получали иммуносупрессивное лечение. Для оценки КЖ использовали российскую версию опросника Kidney Disease Quality of Life Short Form (KDQOL-SF), включающего общие шкалы, предназначенные для измерения КЖ независимо от наличия и вида заболевания и специфические для болезней почек шкалы. Наряду с параметрами КЖ анализировали распространенность различных жалоб пациентов. В качестве независимых переменных в множественных регрессионных моделях использовали рутинные клинические и демографические показатели.
Результаты: оценки общих шкал КЖ пациентов с IgAN сопоставимы с таковыми у условно здоровых лиц. Из числа ХБП-специфических шкал наиболее высокие оценки получены по шкалам «трудовой статус» и «симптомы/проблемы», наиболее низкие – по шкале «бремя заболевания почек». В числе самых значимых психотравмирующих факторов – заболевание почек в целом и, в частности, необходимость соблюдать диету, утомляемость и влияние болезни на внешность. Принадлежность к женскому полу, увеличение возраста пациентов, снижение уровня альбумина и повышение среднего артериального давления независимо связаны со снижением КЖ пациентов с IgAN.
Заключение: несмотря на достаточно высокие оценки по большинству шкал КЖ, пациенты с IgAN испытывают существенное гуманитарное бремя, ассоциированное с болезнью. Уточнение психологических и социальных факторов, определяющих перцепцию личной жизни человека в условиях прессинга болезни, а также способов адаптации к ним может быть важным инструментом улучшения пациент-ориентированных исходов IgAN.

C3 гломерулопатия (С3 ГП) – группа ультра-редких болезней с заболеваемостью 1-3 случая на миллион населения в год. В основе патогенеза С3 ГП лежат нарушения контроля активации, депозиции или деградации комплемента с отложением фрагментов С3 в клубочках, что приводит к их повреждению и развитию воспалительной реакции в ткани почек. С3 ГП характеризуется прогрессирующим течением, неблагоприятными почечными исходами и крайне высокой частотой рецидивов после трансплантации почки. Эффективность общепринятых на сегодняшний день подходов к лечению С3 ГП с использованием как нефропротективных средств, так и глюкокортикоидов и аналогов микофеноловой кислоты недостаточна, также малоэффективно оказалось и применение в качестве второй линии терапии таргетного анти-В-клеточного препарата – ритуксимаба. Неудовлетворенность результатами текущей клинической практики лечения С3 ГП, с одной стороны, и значительный прогресс в разработке новых таргетных препаратов – с другой, привели к тому, что в настоящее время активно изучается целый ряд молекул, направленных на блокаду различных факторов, участвующих в активации системы комплемента и потенциально способных расширить терапевтический арсенал для лечения как С3 ГП, так и других гломерулярных заболеваний, в патогенезе которых важную роль играет дисрегуляция системы комплемента. На различных этапах находятся исследования, направленные на оценку возможности использования в лечении С3 ГП блокады различных компонентов системы комплемента – C5, рецептора С5a, фактора D, фактора B, С3 и маннозосвязывающих лектин-ассоциированных сериновых протеаз 1 и 2 типа. В этом обзоре литературы мы предоставляем данные о перспективных направлениях в лечении С3 ГП и обсуждаем новые возможности таргетной терапии.

Врожденная генерализованная липодистрофия – редкое метаболическое заболевание с аутосомнорецессивным типом наследования. Заболевание характеризуется снижением количества подкожной жировой клетчатки и неправильным ее перераспределением, а также развитием ряда метаболических нарушений: инсулинорезистентности и сахарного диабета, жировой дистрофии печени и гепатита, артериальной гипертензии. Одним из клинических проявлений заболевания является поражение почек с развитием протеинурии различной степени выраженности. При этом патофизиологические механизмы повреждения почек до настоящего времени окончательно не установлены. Целью исследования явилось проведение клинико-морфологического анализа случая диагностики поражения почек при синдроме Берардинелли-Сейпа у женщины 32 лет с редкой мутацией в гетерозиготном варианте (L212L) в гене AGPAT2, сопровождающейся нуклеотидной заменой C.636C>T. Использовались данные истории болезни, результаты прижизненных лабораторно-инструментальных исследований, качественные и количественные морфологические исследования нефробиоптатов. В статье изложены клинические признаки, результаты морфологического исследования на светооптическом и электронно-микроскопическом уровнях, показаны особенности перестройки тканевых элементов почечных клубочков. Основными клиническими проявлениями поражения почек являлись повышение артериального давления, прогрессирующие отеки лица, нижних конечностей, области поясницы, сопровождавшиеся картиной развернутого нефротического синдрома и нарушением азот-выделительной функции почек. При морфологическом исследовании не обнаружено гистологических и ультраструктурных признаков диабетической микроангиопатии или нефропатии. Определялись крупные клубочки дольчатого вида с умеренным расширением мезангия, сегментарным утолщением капиллярных петель, участками дубликации гломерулярных базальных мембран, с отложением характерных иммунных комплексов по ходу гломерулярных базальных мембран, парамезангиально и мезангиально, представленных преимущественно С3с-фрагментом комплемента, в виде гиперплотных осмиофильных лентовидных и гирляндоподобных структур, что в совокупности позволило классифицировать поражение почек как С3 гломерулопатию. Предполагается, что разнообразные мутации в гене AGPAT2 могут оказывать влияние на поражение почек при синдроме Берардинелли-Сейпа и обусловливать большее клиническое разнообразие, чем считалось ранее, в частности возможность формирования С3 гломерулопатии.

Вступление. Тромбоз аорты – редкое состояние у новорожденных, ассоциированное с неблагоприятными исходами. Около 80% всех случаев неонатального тромбоза аорты связаны с катетеризацией пупочной артерии. Спонтанным считается тромбоз, не ассоциированный с катетеризацией. Клиническая картина зависит от локализации и степени тромбоза аорты. Неонатальный тромбоз аорты может протекать бессимптомно, приводить к органной дисфункции или представлять собой чрезвычайную ситуацию, угрожающую жизни. Заболевание может манифестировать как сердечная или дыхательная недостаточность, некротизирующий энтероколит вследствие ишемии кишечника, гангрена конечностей или с появлением макрогематурии/анурии в случае тромбоза на уровне почечных артерий, приводя к развитию острого повреждения почек.
Материалы и методы: в статье представлено описание клинического случая спонтанного тромбоза брюшного отдела аорты у новорожденной девочки, приведшего к развитию острого повреждения почек с потребностью в заместительной почечной терапии.
Результаты: у доношенной новорожденной девочки на грудном вскармливании на 11-е сутки жизни отмечалось ухудшение состояния, стала вялой, отказалась от еды, отмечалось появление макрогематурии, а на 12-е сутки развилась анурия. При госпитализации ультразвуковое допплеровское исследование выявило двусторонний тромбоз почечных артерий, по лабораторным данным выявлена гиперазотемия, гипернатриемия, гемоконцентрация, клинически отмечалась потеря в массе тела 18%. После восстановления волемического статуса и коррекции уровня электролитов, сохранялась анурия, что потребовало старта заместительной почечной терапии (перитонеальный диализ). Для уточнения диагноза выполнена КТ-ангиография аорты, где выявлен тромбоз аорты от уровня дистальнее отхождения верхней брыжеечной артерии до общих бедренных артерий. Тактика лечения тромбоза включала антикоагулятную (нефракционированный гепарин) и тромболитическую терапию (тканевой активатор плазминогена Алтеплаза), однако функция почек не восстановилась, и ребенок остался диализ-зависимым.
Выводы: представленный клинический случай демонстрирует редкое состояние в неонатальном периоде – тромбоз брюшной аорты, осложнившийся острым повреждением почек, с последующим формированием хронической болезни почек 5Д в результате перенесенного кортикального некроза почек. Неонатальный период является наиболее опасным в плане развития тромботических осложнений, учитывая наличие ряда факторов риска (дегидратация, гипернатриемия, полицитемия).