Возможности современных пангенотипных противовирусных препаратов для лечения хронического гепатита C у больных, получающих лечение гемодиализом

Больные, получающие лечение гемодиализом (ГД), являются одной из наиболее перспективных групп для реализации программы ВОЗ по элиминации HCV-инфекции. До недавнего времени основным препятствием к этому являлось отсутствие противовирусных препаратов для лечения хронического гепатита С (ХГС) у пациентов с низкой скоростью клубочковой фильтрацией, инфицированных 2 и 3 генотипами вируса. Новые возможности открывает внедрение в клиническую практику комбинации препаратов прямого противовирусного действия (ПППД) глекапревира и пибрентасвира (GLE/PIB). Восемнадцать диализных пациентов с ХГС (средний возраст 49,4±12,4 года, продолжительность ГД 100,9±70,1 мес.) получали лечение GLE/PIB. У 13 (72,2%) из них определялся 3 генотип вируса, у 4 (22,2%) - генотип 2 (один с рекомбинантным вариантом 2k/1b) и у 1 (5,6%) - генотип 1b. Устойчивый вирусологический ответ на 12-й и 24-й неделях после окончания лечения был достигнут у всех пациентов при ограниченном количестве нежелательных явлений. У 17 из 18 больных после окончания противовирусной терапии отмечалась положительная динамика показателей транзиентной эластографии печени, выраженность которой наблюдалась в большей степени у больных с исходно повышенной активностью аланиновой аминотрансферазы. Таким образом, применение пангенотипной комбинации GLE/PIB оказалось высокоэффективным и безопасным у пациентов на гемодиализе со 2-м или 3-м генотипами вируса гепатита С (HCV), включая химерный вариант 2k/1b. Для уточнения возможности и степени уменьшения выраженности фиброза после снижения активности воспаления в печени требуется дальнейший анализ на большей выборке больных с более длительным сроком наблюдения.

1. Glassock R., D. Warnock, P. Delanave. The global burden of chronic kidney disease: estimates, variability and pitfalls. Nat Rev Nephrol. 2017; 13(2): 104-114. http://dx.doi.org/10.1038/nrneph.2016.163.

2. Fabrizi F., Donato F., Messa P. Association between hepatitis C virus and chronic kidney disease: A systematic review and meta-analysis. Ann Hepatol. 2018; 17(3): 364-391 http://dx.doi.org/10.5604/01.3001.0011.7382.

3. Зубкин М.Л., Селиванов Н.А., Стаханова В.М. и соавт. Распространенность и особенности инфицирования вирусами гепатитов В и С в условиях лечения гемодиализом. Вопросы вирусологии. 2000; 45(1): 10-14.

4. Зубкин М.Л. HBV- и HCV-инфекции у больных, получающих лечение программным гемодиализом; алгоритм вакцинопрофилактики гепатита В при хронической почечной недостаточности. Автореф. Диссертации на соискание уч. степени докт. мед. наук. 2004. М. 42 с.

5. Ярош Л.В., Семененко Т.А., Никитина Г.Ю. и соавт. Распространенность маркеров инфицирования вирусами гепатитов В и С в отделениях гемодиализа. Нефрология и диализ. 2013; 15(4): 293-298.

6. Зубкин М.Л., Червинко В.И., Крюков Е.В. и соавт. Хроническая HCV-инфекция в условиях заместительной почечной терапии. Нефрология и диализ. 2016; 18(4): 374-386.

7. Акалаев Р.Н., Арипходжаева Г.З., Рашидова С.А. и соавт. Клинико-эпидемиологические и патогенетические особенности вирусного гепатита С в отделениях гемодиализа. Трансплантология. 2019; 11(4): 282-289. doi.org/10.23873/2074-0506-2019-11-4-282-289.

8. Jadoul M., Bieber B.A., Martin P., et al. Prevalence, incidence, and risk factors for hepatitis C virus infection in hemodialysis patients. Kidney Int. 2019; 95(4): 939-947. doi: 10.1016/j.kint.2018.11.038.

9. Fabrizi F., Lampertico P., Messa P. Direct-acting antiviral agents, hepatitis C and dialysis: an update. G Ital Nefrol. 2018; 35(5).

10. Amjad U., Ahmad S.Q, Mir S., Ayub M. Association of anti-HCV sero-prevalence with blood transfusion and practice of haemodialysis from multiple centres in patients on maintenance haemodialysis. Pak J Med Sci. 2020; 36(2): 286-289. doi: 10.12669/pjms.36.2.1343.

11. Furusyo N., Hayashi J., Ariyama I. et al. Maintenance hemodialysis decreases serum hepatitis C virus (HCV) RNA levels in hemodialysis patients with chronic HCV infection. Am J Gastroenterol. 2000; 95 (2): 490-449. doi: 10.1111/j.1572-0241.2000.01773.x.

12. Ishida H., Agishi T., Koyama I., et al. Hemodialysis paradox: survey on the incidence rate of hepatocellular carcinoma in antihepatitis virus C-antibody-positive chronic hemodialysis patients. Artif Organs. 2001; 25(1): 58-60. doi: 10.1046/j.1525-1594.2001.025001058.x.

13. Aslinia F.M., Wasan S.K., Mindikoglu A.L. et al. End-stage renal disease and African American race are independent predictors of mild liver fibrosis in patients with chronic hepatitis C infection. J Viral Hepat. 2012; 19(5): 371-376. doi: 10.1111/j.1365-2893.2011.01565.x.

14. Зубкин М.Л., Червинко В.И., Овчинников Ю.В., и соавт. Хроническая HCV-инфекция; взляд интерниста (II Часть). Терапевтический архив. 2016; 88(11): 141-151. doi: 10.17116/terarkh20168811138-148.

15. Fabrizi F., Martin P., Dixit V. et al. Meta-analysis: effect of hepatitis C virus infection on mortality in dialysis. Aliment Pharmacol Ther. 2004; 20(11-12):1271-1277. doi: 10.1111/j.1365-2036.2004.02290.

16. Scott D., Wong J.K.W., Spicer T.S. et al. Adverse impact of hepatitis C virus infection on renal replacement therapy and renal transplant patients in Australia and New Zealand. Transplantation. 2010; 90(11):1165-1171. doi: 10.1097/TP.0b013e3181f92548.

17. Gordon C.E., Balk E.M., Francis J.M. Summary of the 2018 Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Guideline on hepatitis C in chronic kidney disease. Semin Dial. 2019; 32(2): 187-195. doi: 10.1111/sdi.12768.

18. Guidelines for the care and treatment of persons diagnosed with chronic hepatitis C infection. Geneva: World Health Organization. 2018.

19. Toyoda H., Kumada T., Tada T. et al. Safety and efficacy of dual direct-acting antiviral therapy (daclatasvir and asunaprevir) for chronic hepatitis C virus genotype 1 infection in patients on hemodialysis. J Gastroenterol. 2016; 51(7): 741-747. doi: 10.1007/s00535-016-1174-4.

20. Roth D., Nelson D.R., Bruchfeld A. et al. Grazoprevir plus elbasvir in treatment-naive and treatment-experienced patients with hepatitis C virus genotype 1 infection and stage 4-5 chronic kidney disease (the C-SURFER study): a combination phase 3 study. Lancet. 2015; 386(10003): 1537-1545. doi: 10.1016/S0140-6736(15)00349-9.

21. Pockros P.J., Reddy K.R., Mantry P.S. et al. Efficacy of direct-acting antiviral combination for patients with hepatitis C virus genotype 1 infection and severe renal impairment or end-stage renal disease. Gastroenterology. 2016; 150(7): 1590-1598. doi: 10.1053/j.gastro.2016.02.078.

22. Ponziani F.R., Siciliano M., Lionetti R. et al. Effectiveness of paritaprevir/ritonavir/ombitasvir/dasabuvir in hemodialysis patients with hepatitis C virus infection and advanced liver fibrosis: case reports. Am J Kidney Dis. 2017; 70(2): 297-300. doi: 10.1053/j.ajkd.2017.01.037.

23. De Ledinghen V. and Vergniol J. Transient elastography (FibroScan). Gastroenterologie Clin Bio. 2008; 32, 58-67.doi.org/10.1016/S0399-8320(08)73994-0.

24. Gane Е., Lawitz E., Pugatch D. et al. Glecaprevir and pibrentasvir in patients with HCV and severe renal impairment. N Engl J Med. 2017; 377(15): 1448-1455. doi: 10.1056/NEJMoa1704053

25. Kumada H., Watanabe T., Suzuki F. et al. Efficacy and safety of glecaprevir/pibrentasvir in hcv-infected japanese patients with prior daa experience, severe renal impairment, or genotype 3 infection. J Gastroenterol. 2018; 53(4): 566-575. doi: 10.1007/s00535-017-1396-0.

26. Hotta N. Efficacy and safety of glecaprevir/pibrentasvir in combination therapy in chronic hemodialysis patients with genotype 2 hepatitis c virus infection. Open Journal of Gastroenterology. 2019; 9: 1-6. doi.org/10.4236/ojgas.2019.91001.

27. Tanaka Y., Masaki T., Uojima H. et al. Glecaprevir and pibrentasvir combination therapy for hepatitis C virus-infected Japanese patients on hemodialysis. Renal Replacement Therapy. 2018 4(51): 2-7. doi.org/10.1186/s41100-018-0193-4.

28. Zubkin M.L., Shchepetkova G.S., Balkarova O.V. et al. Successful Hepatitis C Virus Eradication in a Hemodialysis Patient With 2k/1b Chimera Genotype: A Case Report and Literature Review. Gastroenterology Res. 2019; 12(3): 176-180. doi: 10.14740/gr1171.

29. Kalinina O., Norder H., Mukomolov S., Magnius L.O. A natural intergenotypic recombinant of hepatitis C virus identified in St. Petersburg. J Virol 2002; 76(8): 4034-4043 doi: 10.1128 / JVI.76.8.4034-4043.2002.

30. Raghwani J., Thomas X.V., Koekkoek S.M. et al. Origin and evolution of the unique hepatitis C virus circulating recombinant form 2k/1b. J Virol. 2012; 86(4): 2212-2220. doi: 10.1128/JVI.06184-11.

31. Калинина О.В. Организация генома и географическое распределение природного межгенотипического рекомбинанта вируса гепатита С RF1_2k/1b. Инфекция и иммунитет. 2012; 4: 677-686. doi.org/10.15789/2220-7619-2012-4-677-686.

32. Карандашова И.В., Булатова К.В., Чуланов В.П. Распространенность рекомбинантной формы RF1_2k/1b вируса гепатита С в России. Молекулярная диагностика 2017. Cборник трудов IХ Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. 2017; 1:56-57.

33. Susser S., Dietz J., Schlevogt B. et al. Origin, prevalence and response to therapy of hepatitis C virus genotype 2k/1b chimeras. J Hepatol. 2017; 67(4): 680-686. doi: 10.1016/j.jhep.2017.05.027.

34. Espinosa M., Martin-Malo A., Alvarez de Lara M.A. et al. High ALT levels predict viremia in anti-HCV-positive HD patients if a modified normal range of ALT is applied. Clin Nephrol. 2000. 54: 151-156.

35. Guh J.Y., Lai Y., Yang C.Y. et al. Impact of decreased serum transaminase levels on the evaluation of viral hepatitis in hemodialysis patients. Nephron. 1995. 69: 459-465. doi: 10.1159/000188520.