Метиларгинины крови и нарушение регуляции биодоступности оксида азота у пациентов гемодиализа

Изучение роли метиларгининов (МА) в регуляции биодоступности оксида азота (NO) показало, что монометиларгинин (ММА) и асимметричный диметиларгинин (АДМА) конкурентно угнетают NO-синтазу (NOS). Симметричный диметиларгинин (СДМА) не активен в отношении NOS, но регулирует трансмембранный транспорт L-аргинина – субстрата NOS. Установлено, что при высокой концентрации МА в крови нарушаются многие, зависимые от NO, функции сосудов. Высокие уровни MA способствуют развитию атеросклероза и гипертонии. При помощи ВЭЖХ с электрохимической и флуориметрической детекцией измерены концентрации MA, серотонина (5ОТ), его метаболита (5ГИУК) и катехоламинов в крови здоровых людей и пациентов гемодиализа. Уровни АДМА, ММА и СДМА пациентов значительно превышали уровни контрольной группы. Гемодиализ снижал эти уровни, но не все до нормальных значений. Уровни 5ОТ бедной тромбоцитами плазмы пациентов в 6 раз, а 5ГИУК почти в 30 раз превышали таковые в контроле. Диализ не влиял на уровни аргинина плазмы и 5ОТ тромбоцитов. Значимые корреляции обнаружены между параметрами моноаминов и метиларгининов у пациентов гемодиализа, но не в контрольной группе. Полученные данные свидетельствуют, что при анализе патологии сосудов у пациентов гемодиализа недостаточно приписывать ее любой отдельно взятой из исследованных систем. Необходимо учитывать возможность их взаимодействия и взаимозамещения. Анализ собственных и литературных данных позволяет также считать, что негативная корреляция аргинина и норадреналина отражает особенности реакции на медикаментозный стресс, характерные для гипертонии.

L-аргинин, метиларгинины, оксид азота, моноамины, корреляции, гемодиализ

1. Гилинский М.А., Латышева Т.В., Семенова Л.П. Определение катехоламинов, серотонина и 5-гидроксииндолуксусной кислоты в одной пробе крови // Клин. лаб. диагностика. 2007. № 6. C. 25–28.

2. Гилинский М.А. Асимметричный диметиларгинин: метаболизм, аргининовый парадокс, патофизиология // Успехи физиол. наук. 2007. Т. 38. № 3. С. 21–39.

3. Гилинский М.А., Анохин С.И., Зеунова Н.А. и др. Моноамины крови при хронической почечной недостаточности: эффект гемодиализа // Нефрология и диализ. 2009. Т. 11. № 4. С. 310–313.

4. Сидельников Ю.Н., Сиворакша Г.А. Концентрация серотонина в крови больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом // Клин. лаб. диагностика. 1996. № 5. С. 21–22.

5. Федорченко Ю.Л., Давидович И.М. Динамика общего, свободного и тромбоцитарного серотонина в плазме крови больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом // Клиническая медицина. 1990. Т. 68. № 6. С. 62–64.

6. Al Banchaabouchi M., Marescau B., Possemiers I. et al. NG, NG-Dimethylarginine and NG, N’G-dimethylarginine in renal insufficiency // Pflugers Arch–Eur. J. Physiol. 2000. Vol. 439. № 5. P. 524–531.

7. Barisić I., Pivac N., Mück-Seler D. et al. Comorbid depression and platelet serotonin in hemodialysis patients // Nephr. Clin. Pract. 2004. Vol. 96. № 1. P. 10–14.

8. Böger R.H., Endres H.G., Schwedhelm E. et al. Asymmetric dimethylarginine as an independent risk marker for mortality in ambulatory patients with peripheral arterial disease // J. Intern. Med. 2011. Vol. 269. № 3. P. 349–361.

9. Böger R.H., Schwedhelm E., Maas R. et al. ADMA and oxidative stress may relate to the progression of renal disease: rationale and design of the VIVALDI study // Vasc. Med. 2005. Vol. 10. Suppl 1. P. S97–S102.

10. Boger R.H., Zoccali C. ADMA: a novel risk factor that explains excess cardiovascular event rate in patients with end-stage renal disease // Atheroscler. Suppl. 2003. Vol. 4. № 4. P. 23–28.

11. Brewster U.C., Ciampi M.A., Abu-Alfa A.K. et al. Addition of sertraline to other therapies to reduce dialysis-associated hypotension // Nephrology (Carlton), 2003. Vol. 8 (6). P. 296–301.

12. Borgdorff P., Fekkes D., Tangelder G.J. Hypotension caused by extracorporeal circulation: serotonin from pump-activated platelets triggers nitric oxide release // Circulation, 2002. Vol. 106, № 20. P. 2588–2593.

13. Brunini T.M., Roberts N.B., Yaqoob M.M. et al. Activation of l-arginine transport in undialysed chronic renal failure and continuous ambulatory peritoneal dialysis patients // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2006. Vol. 33. P. 114–118.

14. Cooke J.P. Asymmetrical dimethylarginine the uber marker? // Circulation. 2004. Vol. 109. P. 1813–1819.

15. de Jong S., Teerlink T. Analysis of asymmetric dimethylarginine in plasma using a monolithic column // Analyt. Biochem. 2006. Vol. 353. P. 287–289.

16. Fleck C., Schweitzer F., Karge E. et al. Serum concentrations of asymmetric (ADMA) and symmetric (SDMA) dimethylarginine in patients with chronic kidney diseases // Clin. Chim. Acta. 2003. Vol. 336. № (1–2). P. 1–12.

17. Kielstein J.T., Böger R.H., Bode-Böger S.M. et al. Asymmetric dimethylarginine plasma concentrations differ in patients with end-stage renal disease: relationship to treatment method and atherosclerotic disease // J. Am. Soc. Nephrol. 1999. Vol. 10. № 3. P. 594–600.

18. Kielstein J.T., Simmel S., Bode-Boger S.M. et al. Subpressor dose asymmetric dimethylarginine modulates renal function in humans through nitric oxide synthase inhibition // Kidney Blood Press. Res. 2004. Vol. 27. P. 143–147.

19. Kielstein J.T., Zoccali C. Asymmetric dimethylarginine: a cardiovascular risk factor and a uremic toxin coming of age? // Am. J. Kidney Dis. 2005. Vol. 46. P. 186–202.

20. Kimmel P.L., Cukor D., Cohen S.D. et al. Depression in end-stage renal disease patients: a critical review // Adv. Chronic Kidney Dis., 2007. Vol. 14. № 4. P. 328–334.

21. Lechin F., van der Dijs B., Lechin A.E. Circulating serotonin, catecholamines, and central nervous system circuitry related to some cardiorespiratory, vascular, and hematological disorders // J. of Appl. Res. 2005. Vol. 5. No. 4. P. 605–621.

22. Lindner A., Charra B., Sherrard D.J. et al. Accelerated atherosclerosis in prolonged maintenance hemodialysis // N. Engl. J. Med. 1974. Vol. 290. P. 697–701.

23. MacAllister R.J., Rambausek M.H., Vallance P. et al. Concentration of dimethyl-L-arginine in the plasma of patients with end-stage renal failure // Nephrol. Dial. Transplant. 1996. Vol. 11. P. 2449–2452.

24. Mendes Ribeiro A.C., Roberts N.B., Lane C. et al. Accumulation of the endogenous l-arginine analogue NG-monomethyl-larginine in end stage renal failure patients on regular haemodialysis // Exp. Physiol. 1996. Vol. 81. P. 475–481.

25. Picard M., Olichon D., Gombert J. Determination of serotonin in plasma by liquid chromatography with electrochemical detection // J. Chromatogr. 1985. Vol. 341. P. 445–451.

26. Prados P., Matsunaga H., Mori T. et al. Сhanges of plasma L-arginine levels in spontaneously hypertensive rats under induced hypotension // Biomed. Chromatogr. 1999. Vol. 13. P. 27–32.

27. Ravani P., Tripepi G., Malberti F. et al. Asymmetrical dimethylarginine predicts progression to dialysis and death in patients with chronic kidney disease: a competing risks modeling approach // J. Am. Soc. Nephrol. 2005. Vol. 16. P. 2449–2455.

28. Sarnak M.J., Levey A.S., Schoolwerth A.C. et al. Kidney disease as a risk factor for development of cardiovascular disease: A statement from the American Heart Association Councils on Kidney in Cardiovascular Disease, High Blood Pressure Research, Clinical Cardiology, and Epidemiology and Prevention // Circulation. 2003. Vol. 108. P. 2154–2169.

29. Schmidt R.J., Baylis C. Total nitric oxide production is low in patients with chronic renal renal disease // Kidney Int. 2000. Vol. 58. №. 3. P. 1261–1266.

30. Schwedhelm E., Böger R.H. The role of asymmetric and symmetric dimethylarginines in renal disease // Nat. Rev. Nephrol. 2011. Vol. 7. № 5. P. 275–285.

31. Sebekova K., Spustova V., Opatrny K. Jr. et al. Serotonin and 5-hydroxyindole-acetic acid // Bratisl. Lek Listy. 2001. Vol. 102. № 8. P. 351–356.

32. Teerlink T. Determination of the endogenous nitric oxide synthase inhibitor asymmetric dimethylarginine in biological samples by HPLC // Meth. Mol. Med. 2002. Vol. 108. P. 263–274.

33. Xiao S., Wagner L., Schmidt R.J. et al. Circulating endothelial nitric oxide synthase inhibitory factor in some patients with chronic renal disease // Kidney Int. 2001. Vol. 59. P. 1466–1472.

34. Zoccali C., Bode-Boger S.M., Mallamaci F. et al. Plasma concentration of asymmetrical dimethylarginine and mortality in patients with end-stage renal disease: a prospective study // Lancet. 2001. Vol. 358. P. 2113– 2117.

35. Zoccali C., Malamaci F., Tripepi G. Asymmetric dimethylarginine (ADMA) as a cardiovascular risk factor in end-state renal disease (ESRD) // Eur. J. Clin. Pharmacol. 2006. Vol. 62. Suppl. 13. P. 131–135.

36. Zoccali C., Mallamaci F., Parlongo S. et al. Plasma norepinephrine predicts survival and incident cardiovascular events in patients with end-stage renal disease // Circulation. 2002. Vol. 105. P. 1354–1359.