Факторы, влияющие на достижение ремиссии при хроническом гломерулонефрите с гормонорезистентным нефротическим синдромом

Abstract

Цель: выявить факторы, влияющие на сроки достижения ремиссии гормонорезистентного нефроти-ческого синдрома (НС). Методы исследования. Одномоментно ретроспективно прослежено течение гормонорезистентного НС (отсутствие ремиссии в течение 8 недель после назначения преднизолона) у 27 больных (14 женщин и 13 мужчин) в возрасте 17-64 лет (45,1 ± 2,8) с первичным хроническим гломерулонефритом (ХГН). У 14 больных имел место мезангиопролиферативный (МПГН), у 8 - мезангиокапиллярный (МКГН) гломерулонефрит, у 4 - мембранозная нефропатия (МН), и в 1 случае морфология не установлена. Преднизолон (ГКС) назначался peros в инициальной дозе 1 мг/кг/сут в течение 6-8 недель с последующим постепенным снижением в течение 2-4 месяцев. Циклофосфамид (ЦФ) пациенты получали внутривенно в инициальной дозе 1,83-4,0 (2,8 ± 0,1) мг/кг/сут. Для статистической обработки использовали пакет программ SPSS11.5. Результаты. После подключения к терапии цикло-фосфамида (ЦФ) у всех больных удалось достигнуть полной ремиссии через 7,7-198 недель (42,3 ± 8,1). Накопленная доза ЦФ (НДЦФ) на момент наступления ремиссии составила 70,5-365,0 мг/кг (164,4 ± 15,0). При НДЦФ <100 мг/кг ремиссии достигло 22,2% пациентов, при <200 - 77,8, при <300 - 96,3%. Для уточнения влияния некоторых независимых факторов был проведен монофакторный анализ Kaplan-Meier (табл.). Не выявлено влияния на сроки достижения ремиссии морфологии ХГН и сроков назначения ГКС. Достоверное влияние оказывало раннее назначение ЦФ. Так, если ЦФ назначался в первые 4 недели от начала НС (n = 16), то в сроки 17, 35 и 50 недель ремиссии достигло соответственно 18,8; 75 и 87,5% пациентов в то время, если же ЦФ был назначен через 5 недель и позже, то только 9,1; 18,2 и 63,6% (р = 0,0242). Однако интенсивность терапии ЦФ не влияла на сроки наступления ремиссии. Так, более высокие дозы ЦФ при инициальной терапии и НДЦФ в 1-й месяц лечения не сокращали сроки наступления ремиссии. По-видимому, это было связано с тем, что высокие дозы ЦФ чаще сопровождались побочными эффектами в виде лейкопении и инфекционных осложнений, что требовало приостановки введения ЦФ и удлиняло сроки развития ремиссии. Так, получена достоверная отрицательная корреляция между сроками наступления ремиссии и наиболее часто встречающимися осложнениями (лейкопенией, ОРВИ и трахеобронхитами; r = -0,382; r < 0,05). Больные без осложнений через 30 и 78 недель достигали ремиссии соответственно в 50 и 100% случаев, а при наличии осложнений - в 33,3 и 73,3% (р = 0,07). Выводы 1.У больных с гормонорезистентным НС повышение НДЦФ увеличивает вероятность достижения ремиссии, которая при дозе 300 мг/кг достигает 96,3%. 2.Раннее назначение ЦФ сокращает сроки достижения ремиссии. 3.Интенсивная инициальная терапия ЦФ не сокращает время достижения ремиссии из-за присоединения лейкопении и инфекционных осложнений, требующих временной приостановки лечения.