Повышение сывороточного уровня интерлейкина-18 у больных сахарным диабетом 1-го типа

Аннотация

Цель исследования: определение взаимосвязи повышения уровня интерлейкина-18 (Ил-18) и прогрессирования диабетической нефропатии (ДН) у пациентов с сахарным диабетом (СД) 1 типа. Материал и методы исследования. Обследован 71 пациент с СД 1-го типа. Все пациенты - мужчины. Медиана (Ме) возраста составила 28 лет [22; 38], длительности диабета - 8,0 года [2; 13]. Диабетическая нефропатия обнаружена у 39,4% (28/71) пациентов: стадия микроальбуминурии (МАУ) - у 9, стадия про-теинурии (ПУ) - у 14, стадия уремии - у 5 пациентов. В сыворотке крови пациентов исследовался уровень Ил-18 методом иммуноферментного анализа (ИФА) на полуавтоматическом иммуноферментном анализаторе открытого типа BIO-RAD (США). Диапазон значений цитокина, соответствующий нормальным значениям, находился в пределах от 104 до 640 пг/мл. Скорость клубочковой фильтрации определяли расчетным путем по формуле MDRD. Оценивались показатели липидного спектра крови. Контрольную группу составили 10 здоровых мужчин, сопоставимых по возрасту с исследуемой группой. Результаты. Медиана уровня Ил-18 в сыворотке крови в общей группе пациентов с СД 1-го типа (n = 71) составила 273,07 пг/мл [235,0; 364,76], в контрольной группе - 65,77 пг/мл [43,65; 79,28] (р = 0,01). Отмечалось значимое повышение уровня цитокина при снижении СКФ: СКФ выше 90 мл/мин - Ме Ил-18 265,53 [219,11; 333,93]; СКФ 90-60 мл/мин - 331,18 [251,11; 364,76]; СКФ 60-15 мл/мин - 318,45 [287,39; 349,51]; СКФ ниже 15 мл/мин - 855,80 [667,45; 906,44] пг/мл (р = 0,004). При сравнении пациентов с различными стадиями нефропатии (n = 28) наблюдалось повышение уровня Ил-18 по мере прогрессирования ДН: стадия МАУ -Ме Ил-18 320,86 [226,24; 389,43]; стадия ПУ - 265,53 [238,01; 314,53]; стадия уремии - 821,49 [513,40; 890,10] пг/мл (р = 0,01). В группе пациентов с гипертриглицеридемией (выше 1,7 ммоль/л) наблюдались более высокие уровни Ил-18 (Ме Ил-18 346,97 пг/мл [259; 463,85]) в сравнении с группой пациентов с нормальным уровнем триглице-ридов - Ме Ил-18 - 253,47 пг/мл [218,04; 320,86] (р = 0,01). Отмечена слабая положительная корреляционная связь уровня Ил-18 с уровнем среднесуточной гликемии (R = 0,10; р = 0,01), фосфора в сыворотке крови (R = 0,24; р = 0,03); умеренная положительная корреляция с уровнем креатинина сыворотки крови (R = 0,39; р = 0,0006), стадиями хронической болезни почек (R = 0,44; р = 0,01) и коэффициентом атерогенности (R = 0,39; р = 0,001). Определена слабая отрицательная связь уровня Ил-18 и СКФ (R = -0,26; р = 0,02). Выводы. Повышенный уровень интерлейкина-18 в сыворотке крови у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа ассоциирован с утяжелением диабетической нефропатии и с атерогенной дислипидемией. Установлена связь повышения уровня цитокина со снижением скорости клубочковой фильтрации, нарастанием уровня креатинина плазмы.