К вопросу о роли внеклеточного протеина теплового шока 70 при полиорганных дисфункциях

Внутриклеточные протеины теплового шока 70 (HSP70) наряду с ядерным фактором кВ признаны ключевыми факторами регуляции воспалительного ответа. По контрасту, биологическая роль внеклеточного, т. е. сывороточного HSP70 (sHSP70) остается неясной. Большинство авторов склоняется к мнению, что кроме функции сигнала клеточного повреждения sHSP70 индуцирует в антиген-презентирующих клетках активность ядерного фактора и провоспалительный каскад, что расценивается как благоприятный иммунорегу-ляторный эффект. Тем не менее данные клинических работ о летальности при критических состояниях с повышенным sHSP70 немногочисленны и противоречивы. Цель: оценить содержание sHSP70, взаимосвязи с системным цитокиновым статусом и динамику на фоне постоянной гемодиафильтрации (ПГДФ) у кардиохи-рургических больных с полиорганными дисфункциями. Материал и методы. Пилотное контролируемое исследование включало 35 больных после сердечно-сосудистых операций. I группа: 20 больных с полиорганной недостаточностью, пролеченных ПГДФ в доставленной общей дозе 40-50 мл/кг/ч, длительностью 142 ± 40 часов; во II группе 15 больных с неосложненным течением. Группы сопоставимы по основным данным, но длительность искусственного кровообращения в I группе на 35 мин больше. Тяжесть состояния больных I группы составила 28 ± 2 балла по АРАСНЕ II, число органных дисфункций 3 ± 0,2. Исследовались 8 плазменных цитокинов (IL2, IL4, IL6, IL8, IL10, GMCSF, IFNy, TNFa) методом проточной флуорометрии и sHSP70 иммуносорбентным методом ELISA на 2-е сутки после операции (в I группе это соответствовало перед началом ПГДФ), затем в динамике. В статистическом анализе использованы параметрические и непараметрические (Манна-Уитни, Уилкоксона, х-квадрат) критерии. Результаты. В обеих группах найден высокий уровень IL8, IL6, IL10; в I группе в 3,4-5 раз больше (соответственно 92 ± 28, 516 ± 190, 117 ± 35 пг/мл) по сравнению со II группой (для IL8, IL6 р < 0,05, для IL10 р > 0,05). С меньшей частотой (44% в I и 33% во II группе) отмечено повышение IFNy (82 ± 35 и 61 ± 35 пг/мл соответственно, р < 0,05). Повышенный sHSP70 найден в 35% в I группе и в 16,7% во II группе. Установлена прямая коррелятивная связь между sHSP70 и АРАСНЕ II (r 0,5). В I группе 57% случаев повышенного sHSP70 занимала септическая полиорганная недостаточность: у всех септических больных 14 ± 9 (ранг 0,8-84) пг/мл, у больных только с повышенным уровнем 34 ± 25 (8-84) пг/мл. Другими причинами повышенного sHSP70 были обширный инфаркт миокарда, ТЭЛА, церебральный инсульт. При летальных исходах начальный уровень sHSP70 был в 8,6 раза выше (21,4 ± 9, от недетекти-руемого до 90 пг/мл) по сравнению с выжившими (2,5 ± 1,3, от недетектируемого до 9 пг/мл). На 3-и сутки ПГДФ регистрировалось значительное снижение IL8, IL6, IL10, соответственно на 72, 65, 72% (р < 0,05); но к ее окончанию в большинстве случаев имелась тенденция к возврату до базового уровня или возрастанию этих цитокинов, с итоговым недостоверным снижением соответственно на 35, 35 и 25%. Динамика повышенного sHSP70 на фоне ПГДФ была гетерогенной (табл.), самый неблагоприятный вариант 2 наблюдался при инфарктах с прогрессирующей сердечной недостаточностью или с присоединением сепсиса, двусторонней пневмонии. Динамика sHSP70 во II группе была незначительной и недостоверной. Выводы. Наши данные подтверждают неконтроли- Варианты динамики Среднее содержание sHSP, пг/мл до ПГДФ 3-и сутки ПГДФ после ПГДФ Вариант 1 (в 57%) 45 9 1 Вариант 2 (в 29%) 56 90 81 Вариант 3 (в 14%) 6 90 0 Динамика повышенного sHSP70 при постоянной гемодиафильтрации у больных с полиорганными дисфункциями Таблица руемый цитокиновый статус (IL8, IL6, IL10) у кардиохи-рургических больных с полиорганными дисфункциями. Сывороточный HSP70, сохраняющийся после первых послеоперационных суток в повышенной концентрации, регистрировался при полиорганной недостаточности в 2,1 раза чаще, чем в контроле, и являлся маркером обширного инфаркта, сосудистых катастроф и септических осложнений. Повышенный сывороточный HSP70 был ассоциирован с ухудшением выживаемости. Убедительного влияния гемодиафильтрации на повышенный сывороточный HSP70 не найдено. В целом наши предварительные данные дают основания предполагать, что повышенный внеклеточный HSP70 не только маркер клеточно-тканевого повреждения или сепсиса, но может потенцировать уже чрезмерный про-воспалительный каскад, возможно, способствуя в таких ситуациях развитию органных дисфункций.