Использование профиброгенных факторов для ранней диагностики тубулоинтерстициального фиброза у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом

Аннотация

Цель исследования: изучение раннего диагностического значения мочевой экскреции TGF-P1 и Angll в определении степени тяжести тубулоинтерстициаль-ного фиброза у детей с ПМР. Материалы и методы. В работе проведен анализ материала, полученного при обследовании 41 больного с ПМР в отделениях нефрологии и урологии НИИОЗМиР (2008-2009), средний возраст 8,4 ± 2,7 года, из них 31 девочка (75,6%). Всем больным было проведено полное нефроурологическое обследование. Статическая ДМСА-сцинтиграфия была проведена через 3-6 месяцев после последнего эпизода инфекции мочевых путей. В утренней моче определяли экскрецию TGF-P1 и Angll методом иммуноферментного анализа (ELISA) и уровень креатинина. Уровень TGF-P1 и Angll пересчитывали на ммоль креатинина (нг/ммоль креатинина). Сбор мочи проводился у детей с клинико-лабораторной ремиссией. Совокупность полученных нефросцинти-графических данных позволила разделить больных детей на группы в зависимости от степени тяжести туболоинтерстициального фиброза (ТИФ). Среди 41 больного (82 почки) в 39 исследованных почках при l-ll степени ПМР и в 23 почках с lll-V степенью ПМР и часто рецидивирующим течением пиелонефрита были выявлены тип А и В рубцов (несколько очагов склероза в почечной паренхиме с сохранной почечной паренхимой), тогда как в 5 почках при низких степенях ПМР и частых обострениях инфекции мочевых путей и в 15 почках с высокими степенями ПМР определяли тип С и D рубцов (очагово-диффузное распространение склеротических очагов с сохраненным почечным контуром или «маленькая», атрофированная почка). В зависимости от степени ТИФ мы объединили пациентов в следующие группы: легкая (31 больной) - тип А и В рубцов с обеих сторон, тяжелая (10 детей) - тип С и D рубцов с обеих сторон. Контрольную группу составили 10 детей без патологии мочевой системы. Результаты. В ходе исследования выявлено достоверное повышение TGF-P1 и Angll в моче во всех группах ПМР при сравнении с группой контроля (p < 0,05). При изучении мочевой экскреции TGF-P1 было установлено его повышенное содержание в среднем в 2,1 раза у детей независимо от степени ПМР (p < 0,05). Отмечена тенденция к повышенной экскреции TGF-P1 в моче в группе с тяжелой степенью ТИФ при сравнении с легкой степенью (p > 0,05). У детей с l-ll степенью ПМР средний уровень Angll в моче был повышен в 2,5 раза, при lll-lV степени - в 2,9 раза по сравнению с группой контроля. Уровень Angll в моче при тяжелой степени ТИФ был ниже, чем при легкой степени (p < 0,05). Сравнение уровней TGF-P1 и Angll в моче в зависимости от степени ТИФ показало, что по мере его нарастания растет и уровень экскреции данных профиброгенных факторов в моче. Так, по данным корреляционного анализа выявлены положительные связи между повышенной экскрецией TGF-P1 и уменьшенной Angll в моче и тяжелой степенью ТИФ (r = 0,55; p < 0,05). Заключение. Повышенная экскреция TGF-P1 и сниженная Angll в моче отражают степень выраженности тубулоинтерстициального фиброза и могут расцениваться как дополнительные маркеры прогрессирования тубулоинтерстициального фиброза у больных с ПМР.