Особенности вакцинопрофилактики COVID-19 у реципиентов почечного трансплантата

С учетом высокой заболеваемости и тяжести течения COVID-19 у реципиентов почечного трансплантата (РПТ) вакцинация этой категории пациентов особенно актуальна и рассматривается в качестве одного из наиболее действенных методов профилактики SARS-CоV-2-инфекции. Цель исследования: оценить результаты вакцинопрофилактики COVID-19 и ее безопасность при применении отечественных вакцин у РПТ. Материалы и методы: в исследование включены 144 РПТ в возрасте 51,9±11,3 лет (муж. 66,2%). У 95,8% РПТ для иммунизации применяли вакцину Гам-КОВИД-Вак. Были выделены 2 группы в зависимости от объема обследования: в группе 1 (n=67) антитела класса IgG к S-белку SARS-CоV-2 (IgGs) определяли до и после стандартной вакцинации; в группе 2 (n=77) - только после ее завершения. Результативность вакцинации оценивали на основании сероконверсии у исходно серонегативных РПТ, по степени нарастания уровня АТ IgGs (>25%) после иммунизации у пациентов с COVID-19 в анамнезе и по отдаленной заболеваемости. Результаты: у исходно серонегативных пациентов в группе 1 не удалось достигнуть сероконверсии в 76,9% случаев, в группе 2 - у 59,3% РПТ. В обеих группах среди серопозитивных после вакцинопрофилактики пациентов медиана уровня протективных антител оказалась достоверно ниже у РПТ, исходно не имевших IgGs, по сравнению с пациентами с COVID-19 в анамнезе: 47,5 (24,8; 133,3) BAU/мл против 501,0 (395,4; 501,0) BAU/мл (p <0,001), соответственно в группе 1 и 63,0 (41,0; 108,0) BAU/ml против 501,0 (455,5; 501,0) BAU/ml (p <0,001), соответственно в группе 2. Уровень IgGs у РПТ группы 1 с COVID-19 в анамнезе возрастал с 110,5 (25,3; 244,0) BAU/мл до 501,0 (395,4; 501,0) BAU/мл (p <0,001), соответственно, до и после вакцинации. В отдаленные сроки после иммунизации 7 РПТ были инфицированы Sars-CoV-2, 6 из них были серонегативными, 1 пациент имел низкий уровень IgGs (32 BAU/ml). 1 больной умер вследствие ОРДС. Иммунизация не влияла на функцию почечного трансплантата. Выводы: полученные результаты свидетельствуют о низкой частоте гуморального ответа при использовании стандартных протоколов вакцинации РПТ от COVID-19, что определяет необходимость модификации схем иммунизации для повышения её эффективности.

трансплантация почки, реципиенты почечного трансплантата, вакцинация от COVID-19, kidney transplantation, renal graft recipients, vaccination against COVID-19

1. Cravedi P., Mothi S.S., Azzi Y. et al. COVID-19 and kidney transplantation: Results from the TANGO International Transplant Consortium. Am J Transplant. 2020. 20(11):3140-3148. doi: 10.1111/ajt.16185

2. Raja M.A., Mendoza M.A., Villavicencio A. et al. COVID-19 in solid organ transplant recipients: a systematic review and meta-analysis of current literature. Transplant Rev (Orlando). 2021. 35(1):100588. doi: 10.1016/j.trre.2020.100588

3. Marinak S., Tsiakas S., Korogiannou M. et al. A systematic review of COVID-19 infection in kidney transplant recipients: a universal effort to preserve patients’ lives and allografts. J Clin Med. 2020. 9(9):2986. doi: 10.3390/jcm9092986

4. Kremer D., Pieters T.T., Verhaar M.C. et al. A systematic review and meta-analysis of COVID-19 in kidney transplant recipients: lessons to be learned. Am J Transplant. 2021. 21:3936-3945. doi: 10.1111/ajt.16742

5. Fisher A.M., Schlaoiuch D., Mulloy M. et al. Outcomes of COVID-19 in hospitalized solid organ transplant recipients compared to a matched cohort of non-transplant patients at a national healthcare system in the United States. Clin Transplant. 2021. 35(4):e14216. doi: 10.1111/ctr.14216

6. Hilbrands L.B., Duivenvoorden R., Vart P., et al. COVID-19-related mortality in kidney transplant and dialysis patients: results of the ERACODA collaboration. Nephrol Dial Transplant. 2020. 5(11):1973-1983. doi: 10.1093/ndt/gfaa261

7. Azzi Y., Parides M., Alani O. et al. COVID-19 infection in kidney transplant recipients at the epicenter of pandemics. Kidney Int. 2020. 98(6):1559-1567. doi: 10.1016/j.kint.2020.10.004

8. Khairallah P., Aggarwal N., Awan A.A. et al. The impact of COVID-19 on kidney transplantation and the kidney transplant recipient - One year into the pandemic. Transpl Int. 2021. 34(4):612-621. doi: 10.1111/tri.13840

9. Azzi Y., Raees H., Wang T. et al. Risks factors associated with poor response to COVID-19 vaccination in kidney transplant recipients. Kidney Int. 2021. 100(5):1127-1128. doi: 10.1016/j.kint.2021.08.019

10. Ao G., Wang Y., Qi X. et al. The association between severe or death COVID-19 and solid organ transplantation: a systematic review and meta-analysis. Transplant Rev (Orlando). 2021. 35(3):100628. doi: 10.1016/j.trre.2021.100628

11. Guan W.J., Ni Z.Y., Hu Y. et al. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020. 382(18):1708-1720. doi: 10.1056/NEJMoa2002032

12. Ким И.Г., Артюхина Л.Ю., Фролова Н.Ф. и др. SARS-CoV-2 инфекция у реципиентов почечного трансплантата. Нефрология и диализ. 2021. 23(2):174-184. doi: 10.28996/2618-9801-2021-2-174-184

13. Pfizer and BioNTech conclude phase 3 study of COVID-19 vaccine candidate, meeting all primary efficacy endpoints. https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-and-biontech-conclude-phase-3-study-covid-19-vaccine. Accessed 18 Nov 2020.

14. Promising interim results from clinical trial of NIH Moderna COVID-19 Vaccine. In: National Institutes of Health (NIH). https://www.nih.gov/news-events/news-releases/promising-interim-results-clinical-trial-nih-moderna-covid-19-vaccine. Accessed 25 Nov 2020.

15. Logunov D.Y., Dolzhikova I.V., Zubkova O.V. et al. Safety and immunogenicity of an rAd26 and rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine in two formulations: two open, non-randomised phase 1/2 studies from Russia. Lancet. 2020. 3969(10255):887-897. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31866-3

16. Logunov D.Y., Dolzhikova I.V., Shcheblyakov D.V. et al. Safety and efficacy of an rAd26 and rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine: an interim analysis of a randomised controlled phase 3 trial in Russia. Lancet. 2021. 397(10275):671-681. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31866-3

17. Voysey M., Clemens S.A.C., Madhi S.A. et al. Safety and efficacy of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine (AZD1222) against SARS-CoV-2: an interim analysis of four randomised controlled trials in Brazil, South Africa, and the UK. Lancet. 2021. 397(10269):99-111. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32661-1

18. Sadoff J., Gray G., Ch B. et al. Safety and Efficacy of Single-Dose Ad26.COV2.S Vaccine against Covid-19. N Engl J Med. 2021. 384(23):2187-2201. doi: 10.1056/NEJMoa2101544

19. Nordström P., Ballin M., Nordström A. et al. Risk of infection, hospitalisation, and death up to 9 months after a second dose of COVID-19 vaccine: a retrospective, total population cohort study in Sweden. Lancet. 2022. 399(10327):814-823. doi: 10.1056/NEJMoa2101544

20. Chia P.Y., Ong S.W.X., Chiew C.J. et al. Virological and serological kinetics of SARS-CoV-2 Delta variant vaccine-breakthrough infections: a multi-center cohort study. Clin Microbiol Infect. 2022. 28(4):612.e1-612.e7. doi: 10.1016/j.cmi.2021.11.010

21. Bertrand D., Hamzaoui M., Lemée V. et al. Antibody and T cell response to SARS-CoV-2 messenger RNA BNT162b2 vaccine in kidney transplant recipients and hemodialysis patients. J Am Soc Nephrol. 2021. 32(9):2147-2152. doi: 10.1681/ASN.2021040480

22. Devresse A., Saad Albichr I., Georgery H. et al. T-cell and antibody response after 2 doses of the BNT162b2 vaccine in a Belgian cohort of kidney transplant recipients. Transplantation. 2021. 105(10):e142-e143. DOI: 10.1097/TP.0000000000003892

23. Boyarsky B.J., Werbel W.A., Avery R.K. et al. Immunogenicity of a Single Dose of SARS CoV-2 Messenger RNA Vaccine in Solid Organ Transplant Recipients. JAMA. 2021 325(17):1784-1786. doi:10.1001/jama.2021.4385

24. Boyarsky B.J., Werbel W.A., Avery R.K. et al. Antibody Response to 2-Dose SARS-CoV-2 mRNA Vaccine Series in Solid Organ Transplant Recipients. JAMA. 2021. 325(21): 204-2206. doi:10.1001/jama.2021.7489

25. Marion O., Del Bello A., Abravanel F. et al. Safety and immunogenicity of anti-SARS-CoV-2 messenger RNA vaccines in recipients of solid organ transplants. Ann Intern Med. 2021. 174(9):1336-1338. doi: 10.7326/M21-1341

26. Grupper A., Rabinowich L., Schwartz D. et al. Reduced humoral response to mRNA SARS-CoV-2 BNT162b2 vaccine in kidney transplant recipients without prior exposure to the virus. Am J Transplant 2021. 21(8):2719-2726. doi: 10.1111/ajt.16615.

27. Benotmane I., Gautier-Vargas G., Cognard N. et al. Low immunization rates among kidney transplant recipients who received 2 doses of the mRNA-1273 SARS-CoV-2 vaccine. Kidney Int. 2021. 99(6):1498-1500. doi: 10.1016/j.kint.2021.04.005

28. Rincon-Arevalo H., Choi M., Stefanski A.L. et al. Impaired humoral immunity to SARS-CoV-2 BNT162b2 vaccine in kidney transplant recipients and dialysis patients. Sci Immunol. 2021. 6(60):eabj1031. doi: 10.1126/sciimmunol.abj1031

29. Rozen-Zvi B., Yahav D., Agur T. et al. Antibody response to SARS-CoV-2 mRNA vaccine among kidney transplant recipients: a prospective cohort study. Clin Microbiol Infect. 2021. 27(8):1173.e1-1173.e4. doi: 10.1016/j.cmi.2021.04.028

30. Cucchiari D., Egri N., Bodro M. et al. Cellular and humoral response after mRNA-1273 SARS-CoV-2 vaccine in kidney transplant recipients. Am J Transplant. 2021. 21(8):2727-2739. doi: 10.1111/ajt.16701

31. Lee A.R.Y.B., Wong S.Y., Chai L.Y.A. et al. Efficacy of COVID-19 vaccines in immunocompromised patients: a systematic review and meta-analysis. BMJ. 2022. 376:e068632. doi: 10.1136/bmj-2021-068632

32. Stumpf J., Siepmannb T., Lindner T. et al. Humoral and cellular immunity to SARS-CoV-2 vaccination in renal transplant versus dialysis patients: A prospective, multicenter observational study using mRNA-1273 or BNT162b2 mRNA vaccine. Lancet Reg Health Eur. 2021. 9:100178. doi: 10.1016/j.lanepe.2021.100178

33. Bertrand D., Laurent C., Lemée V. et al. Efficacy of anti-SARS-CoV-2 monoclonal antibody prophylaxis and vaccination on the Omicron variant of COVID-19 in kidney transplant recipients. Kidney Int. 2022. 102(2):440-442. doi: 10.1016/j.kint.2022.05.007

34. Kamar N., Abravanel F., Marion O. et al. Three Doses of an mRNA COVID-19 Vaccine in Solid-Organ Transplant Recipients. N Engl J Med. 2021. 385(7):661-662. doi: 10.1056/NEJMc2108861

35. Jalali V., Scherzer S., Zeitlinger M. Improved immunogenicity against SARS-CoV-2 in a solid-organ transplant recipient by switching vaccines. Letter to the Editor. Clin Micr Infect. 2021. 27(10):1529-1530. doi: 10.1016/j.cmi.2021.06.022

36. Hall V.G., Ferreira V.H., Ku T. et al. Randomized Trial of a Third Dose of mRNA-1273 Vaccine in Transplant Recipients. N Engl J Med. 2021. 385(13):1244-1246. doi: 10.1056/NEJMc2111462

37. Parker E.P.K., Desai Sh., Marti M. et al. Response to additional COVID-19 vaccine doses in people who are immunocompromised: a rapid review. Lancet. 2022. 10(3):E326-E328. doi: 10.1016/S2214-109X(21)00593-3

38. Werbel W.A., Boyarsky B.J., Ou M.T. et al. Safety and Immunogenicity of a Third Dose of SARS-CoV-2 Vaccine in Solid Organ Transplant Recipients: A Case Series. Ann Intern Med. 2021. 174(9):1330-1332. doi: 10.7326/L21-0282

39. Interim recommendations for an extended primary series with an additional vaccine dose for COVID-19 vaccination in immunocompromised persons. Interim guidance. WHO. 26 October 2021, available on the SAGE COVID-19 webpage: https://www.who.int/groups/strategic-advisory-group-of-experts-on-immunization/covid-19-materials.