Опыт применения цинакальцета у детей с хронической почечной недостаточностью

Abstract

Детский и подростковый возраст является критическим для роста и развития костной системы и сосудов. ХПН повреждает регуляцию минерального обмена с последующим нарушением роста, моделирования и ремоделирования костей. Кроме того, нарушение минерального обмена при ХПН часто сопровождается кардиоваскулярной кальцификацией. Главные факторы развития почечной остеодистро-фии (ПОД) - нарушение Са-Р-гомеостаза, метаболизма витамина D и паратгормона (ПТГ), а также изменения соматотропной оси. Вследствие как самой ХПН, так и в результате лечения ПОД формируется высокий плазменный уровень фосфора и увеличивается произведение СахР обмена. ПТГ является одним из главных уремических токсинов и участвует в развитии кардио-васкулярной кальцификации. Гиперпаратиреоз способствует развитию артериальной гипертензии и анемии. Цинакальцет обладает кальцимиметическим действием, непосредственно снижающим концентрацию ПТГ, повышая чувствительность данного рецептора к внеклеточному кальцию. Снижение концентрации ПТГ сопровождается снижением содержания кальция в сыворотке крови. Снижение концентрации ПТГ коррелирует с концентрацией цинакальцета Целью исследования была оценка эффективности и безопасности цинакальцета у больных детей с хронической почечной недостаточностью, находящихся на заместительной почечной терапии в условиях круглосуточного стационара. Материалы и методы исследования. Обследовано 5 пациентов в возрасте от 2 до 17 лет. Пациенты получали программный гемодиализ, перитонеальный диализ и медикаментозное лечение в отделении нефрологии Республиканской детской клинической больницы в 2010-2011 гг. Гемодиализную терапию проводили 3 раза в неделю по 4 часа. Эффективность диализа: Kt/V = 1,4. Диализ с использованием диализаторов фирмы «Фрезениус» FX40, F4, F3 на диализных аппаратах 4008 и 5008. Перитонеальный диализ по 4-6 обменов в день. Адекватность диализа: Kt/V = 1,6. Для оценки степени и эффективности проводимой терапии всем больным исследовали содержание Cа-Р обмена, ПТГ, щелочной фосфатазы (ЩФ), гемоглобина (НЬ). Оценка показателей крови до начала лечения, через 1,3,6 месяцев. Больные перед началом терапии были разделены на 2 группы по возрасту. В I группу входили дети в возрасте от 2 до 10 лет (3 человека), находящиеся на гемо-и перитонеальном диализе. II группу составили дети в возрасте от 10 до 17 лет (2 человека), получающие ЗПТ в виде гемодиализа. Исходный уровень ПТГ у больных в I группе 1000 ± 130 пкг/мл, содержание Са - 2,25 ± 0,5 ммоль/л, содержание Р - 1,15 ± 0,8 ммоль/л, уровень ЩФ - от 600 до 1100 U/l, уровень Hb у больных в этой группе составил 105 ± 10,2 г/л. Во II группе исходное ПТГ составило 850-1 100 пкг/мл, Са - 2,3 ммоль/л, Р - 1,5 ммоль/л, ЩФ - 700 ± 100 U/l, Hb -110 ± 5 г/л. I группа получала цинакальцет в дозировке 0,05-0,1 мг/ кг, в 3 приема, II группа - в дозировке 30 мг 1 раз в день, во время еды. Результаты представлены в таблице. У больных через 1 месяц ЩФ достигла уровня 600 ± 200 U/l, уровень ПТГ снизился до 850 ± 120 мкг/д в I группе, но затем наблюдали вновь нарастание ПТГ и ЩФ в динамике. Во II группе через 1 месяц уровень ПТГ снизился до 600 ± 58 пкг/мл, уровень ЩФ составил 520 ± 120 U/l, на фоне терапии цинакальцетом к 6-му месяцу терапии удалось достичь целевого уровня ПТГ и ЩФ. В последующем при наблюдении в течение более 6 месяцев у одного ребенка из I группы при увеличении 1 месяц 3 месяца 6 месяцев ПТГ, пкг/мл ЩФ, U/l ПТГ, пкг/мл ЩФ, U/l ПТГ, пкг/мл ЩФ, U/l I группа 750 ± 120 600 ± 130 820 ± 100 800 ± 200 820 ± 140 1000 ± 200 II группа 600 ± 58 520 ± 120 480 ± 50 300 ± 30 240 ± 50 300 Таблица Динамика показателей ПТГ и ЩФ у больных тХПН, находящихся на заместительной почечной терапии на фоне лечения цинакальцетом дозировки более 0,1 мг/кг отмечали обильную рвоту. У трех детей регистрировали повышенный аппетит, однако достоверной связи с приемом цинакальцета не выявлено. Выводы 1. Цинакальцет является эффективным и безопасным препаратом при лечении осложнений нарушения Са-Р-обмена у детей старшего возраста, находящихся на заместительной почечной терапии. 2. У детей младшего возраста в первый месяц приема препарата мы отмечали снижение показателей ПТГ и ЩФ, но затем цифры этих показателей наросли, что говорит о трудном подборе адекватной дозировки препарата.