Нефропатия, ассоциированная с аллельным вариантом E3/E4 гена APOE. Случай 2

Краткая информация о патогенезе заболевания представлена во введении к предыдущему случаю. Больной Е., 27 лет. Семейный анамнез отягощен: у отца в молодом возрасте повторные инфаркты миокарда; умер в возрасте 52 лет. У пациента с возраста 13 лет артериальная гипертензия с повышением АД до 170/110 мм рт.ст., ожирение. В 2020 году выявлено повышение креатинина крови до 600 мкмоль/л, протеинурия; в том же году была выполнена нефробиопсия. На момент биопсии морбидное ожирение (вес тела 160 кг), впервые выявлен сахарный диабет, АД 140/90 мм рт.ст., общий холестерин 12,0 ммоль/л, глюкоза 6,3 ммоль/л, креатинин 635 мкмоль/л, суточная протеинурия 17,0 г/сут, без отеков и биохимических критериев нефротического синдрома. Гистологическое исследование выявило метаболическую нефропатию с обширным вторичным суб-глобулярным гломерулосклерозом, с массивными конгломератами «пенистых» клеток ( Рис. 1), с липидными микротромбами в гломерулярных капиллярах ( Рис. 2), с выраженной хронизацией в виде распространенного полного гломерулосклероза, тяжелого тубуло-интерстициального фиброза и тяжелого артериолосклероза. По результатам гистологического исследования была заподозрена поломка в гене APOE, и настоятельно рекомендовано генетическое исследование, подтвердившее его полиморфизм - аллельный вариант E3/E4. В июне 2021 года креатинин 640 мкмоль/л, рСКФ 9 мл/мин, диагностирована хроническая болезнь почек 5 стадии (ХБП 5); с августа 2021 года начата заместительная почечная терапия (ЗПТ) методом перитонеального диализа. В декабре 2021 года выполнена родственная трансплантация почки от матери. Исследование гена APOE у матери и других членов семьи не выполнялось. Таким образом, здесь представлено второе клиническое наблюдение из редкой группы генетически-детерминированных нарушений липидного обмена, ассоциированных с поломкой в гене APOE. Особенностью этого случая является нечастая возможность визуализации жировых микротромбов в гломерулярных капиллярах. Заболевание привело к прогрессированию ХБП до 5 стадии с потребностью в ЗПТ. В обоих описанных случаях важен дальнейший прогноз функционирования трансплантата. Вопрос возврата метаболической нефропатии в трансплантате у описанной категории пациентов практически не изучен в связи с редкостью данной патологии и невозможностью на сегодняшний день сделать обоснованные выводы. Однако в отношении всех категорий пациентов с трансплантированной почкой в целом, двумя группами исследователей был сделан очень важный вывод: наряду с другими известными прогностическими факторами риска, такими как возраст донора и количество эпизодов острого отторжения, E3/E4 полиморфизм гена APOE у реципиента является независимым негативным прогностическим фактором и предиктором развития хронической трансплантационной нефропатии [1, 2]. Получено информированное согласие пациента на публикацию клинической информации и изображений.

аполипопротеин E, липидные микротромбы, протеинурия, apolipoprotein E, lipid microthrombi, proteinuria

1. Hernandez D., Salido E., Linares J. et al. Role of apolipoprotein E epsilon 4 allele on chronic allograft nephropathy after renal transplantation. Transplant Proc. 2004. 36(10):2982-4. doi: 10.1016/j.transproceed.2004.10.038

2. Cofan F., Cofan M., Rosich E. et al. Effect of apolipoprotein E polymorphism on renal transplantation. Transplant Proc. 2007. 39(7):2217-8. doi: 10.1016/j.transproceed.2007.06.011