Влияние гомоцистеина на показатели конечных метаболитов оксида азота у больных на гемодиализе

Целью исследования явилось определение взаимосвязи между уровнем гомоцистеина и показателями эндотелиальной дисфункции у пациентов, находящихся на лечении программным гемодиализом. В ходе обследования у 89 пациентов, находящихся на лечении программным гемодиализом, определяли концентрации гомоцистеина, стабильных метаболитов оксида азота, показателей липидограммы. В результате исследования выявлено, что средние концентрации гомоцистеина у гемодиализных больных были выше, чем в группе сравнения (р < 0,001). Концентрация стабильных метаболитов оксида азота в обследуемых группах была достоверно ниже, чем у практически здоровых лиц; выявлено достоверное повышение атерогенных липопротеинов у пациентов, находящихся на программном гемодиализе. При проведении корреляционного анализа выявлены отрицательные взаимосвязи между концентрацией гомоцистеина и стабильных метаболитов оксида азота сыворотки крови: нитратов (r = –0,21, р < 0,05), нитритов (r = –0,3, р < 0,01), суммарных метаболитов оксида азота (r = –0,34, р < 0,05). Вместе с тем, отмечена положительная взаимосвязь между концентрацией гомоцистеина и ОХС (r = 0,28, р < 0,04), концентрацией ХС ЛПНП (r = 0,26, р < 0,04), триглицеридов (r = 0,22, р = 0,05). Выявлена положительная взаимосвязь между концентрацией нитритов сыворотки крови и суммарной концентрацией стабильных метаболитов оксида азота (r = 0,8, р < 0,0001), нитратов (r = 0,4, р < 0,0001). По данным множественного пошагового регрессионного анализа, концентрация нитритов имеет обратную связь с концентрацией гомоцистеина (b–0,198, р = 0,008) и прямую связь с суммарной концентрацией стабильных метаболитов оксида азота сыворотки крови (b = 1,05, р < 0,00001). Выводы: 1. У пациентов, находящихся на гемодиализе, выявлено достоверное повышение уровней гомоцистеина, атерогенных показателей липидного спектра по сравнению с практически здоровыми лицами. 2. Концентрация конечных метаболитов оксида азота сыворотки крови у диализных пациентов достоверно ниже, чем в группе сравнения. 3. Выявлена статистически достоверная обратная связь между концентрацией метаболитов оксида азота и уровнем гомоцистеина 4. Гипергомоцистеинемия может расцениваться как дополнительный маркер эндотелиальной дисфункции у больных на гемодиализе.

программный гемодиализ, гомоцистеин, эндотелиальная дисфункция, program hemodialysis, homocysteine, endothelial dysfunction

1. Смирнов А.В., Есаян А.М., Каюков И.Г. и др. Современные подходы к замедлению прогрессирования хронической болезни почек // Нефрология. 2004. №3. С. 89–99.

2. Смирнов А.В. Добронравов В.А., Каюков И.Г. Кардио-ренальный континуум: патогенетические основы превентивной нефрологии // Нефрология. 2005. №3. С. 7–15.

3. Шевченко О.П., Олефриенко Г.А. Гипергомоцистеинемия и ее клиническое значение // Лаборатория. 2002. №1. С. 3–7.

4. Шевченко О.П. Гомоцистеин – новый фактор риска атеросклероза и тромбоза // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. №10. С. 25–31.

5. Blacher J, Benetos A, Kirzin J et al. Relation of plasma homocysteine to cardiovascular mortality in a French population // Am J Cardiol. 2002. Vol. 90 (6). P. 591–595.

6. Booth G, Wang E. Preventive health care, 2000 update: screening and management of hyperhomocysteinemia for the prevention of coronary artery disease events // CMAJ. 2000. Vol. 163 (1). P. 21–29.

7. Bostom A., Brosnan J.T., Hall B. Net uptake of plasma homocysteine by the rat kidney in vivo // Atherosclrrosis. 1995. Vol. 116. P. 59–62.

8. Bots M., Launer L., Lindemans J. et al. Homocysteine and short-term risk of myocardial infarction and stroke in the elderly. The Rotterdam Study // Arch Intern Med. 1999. Vol. 159. P. 38–44.

9. Clarke R., Daly L., Robinson K. et al. Hyperhomocysteinemia: an independent risk factor for vascular disease // N Engl J Med. 1991. Vol. 324. P. 114–155.

10. Coppola A., Davi G., De Stefano V. et al. Homocysteine, coagulation, platelet function, and thrombosis // Semin Thromb Hemost. 2000. Vol. 26. P. 243–254.

11. Eikelboom J.W., Hankey G.J., Anand S.S. et al. Association between high homocysteine and ischemic stroke due to large- and small-artery disease but not other etiologic subtypes of ischemic stroke // Stroke. 2000. Vol. 31. P. 1069–1075.

12. Fu W., Dudman N., Perry M., Wang X. Homocysteinemia attenuates hemodynamic responses to nitric oxide in vivo // Atherosclerosis. 2002. Vol. 161 (1). P. 169–176.

13. Hoenicb N.A. Platelet and leucocytes behaviour during haemodialysis // Contrib. Nephrol. 1999. Vol. 125. P. 120–132.

14. Hansrani M., Gillespie J., Stansby G. Homocysteine in myointimal hyperplasia // Eur J Vasc Endovasc Surg. 2002. Vol. 23. P. 3–10.

15. Kanani P., Sinkey C., Browning R. et al. Role of oxidant stress in endothelial dysfunction produced by experimental hyperhomocysteinemia in humans // Circulation. 1999. Vol. 100. P. 1161–1168.

16. Lang D., Kredan M.B., Lang D., Moat S.J. et al. Homocysteine-induced inhibition of endothelium-dependent relaxation in rabbit aorta : Role for superoxide anions // Arterioscler. Thromb. Vasc Biol. 2000. Vol. 5. P. 257–261.

17. Loscalo J. The oxidant stress of hyperhomocyst(e)inemia // J Clin Invest. 1996. Vol. 98 (1). P. 5–7.

18. Marcucci R., Prisco D., Brunelli T. et al. Tissue factor and homocysteine levels in ischemic heart disease are associated with angiographically documented clinical recurrences after coronary angioplasty // Thromb Haemost. 2000. Vol. 83. P. 826–832.

19. Moreno H., Kuffaty J., Croce N. et al. Homocysteinemia and its relation with risk factor for arterial hypertension // Am J Hypertens. 2002. Vol. 15. P. 218.

20. Suliman M.E., Divino Filho J.C., Barany P. et al. Effects of high-dose folic acid and pyridoxine on plasma and erythrocyte sulfur amino acids in hemodialysis patients // J Am Soc Nephrol. 1999. Vol. 10. P. 1287–1296.

21. Thambyrajah J., Landray M.J., McGlynn F.J. et al. Does folic acid decrease plasma homocysteine and improve endothelial function in patients with predialysis renal failure? // Circulation. 2000. Vol. 102. P. 871–875.

22. Tawakol A, Omland T, Gerhard M. et al. Hyperhomocyst(e)inemia is associated with impaired endothelium-dependant vasodilatation in humans // Curculation. 1997. Vol. 95. P. 1119–1121.

23. Tawakol A., Forgione M., Stuehlinger M. et al. Homocysteine impairs coronary microvascular dilator function in humans // JACC. 2002. Vol. 40 (6). P. 1051–1058.

24. Van Guldener C., Lambert J., Janssen M.J. et al. Endothelium-dependent vasodilatation and distensibility of large arteries in chronic haemodialysis patients // Nephrol Dial Transplant. 1997. Vol. 12. P. 14–18.

25. Veerkamp M., de Graaf J., den Heijer M. et al. Plasma homocysteine in subjects with familial combined hyperlipidemia // Nephrol Dial Transplant. 2003. Vol. 166 (1). P. 111–117.

26. Zucchelli P. The carefull correction of renal insufficiency abnormalities: early is good // Nephrol. Dial Transplant. 2000. Vol. 15. P. 2–6.