<< Вернуться к списку статей журнала

Том 22 №3 2020 год - Нефрология и диализ

Место парикальцитола в профилактике и лечении гиперпаратиреоза у пациентов после трансплантации почки. Обзор литературы

Ветчинникова О.Н.

DOI: 10.28996/2618-9801-2020-3-312-327

Аннотация: Актуальность: гиперпаратиреоз (ГПТ) встречается у трети-половины пациентов с хронической болезнью почек (ХБП), перенесших трансплантацию почки, и оказывает неблагоприятное воздействия на течение просттрансплантационного периода, повышая риск потери почечного трансплантата, возникновения костных переломов, сердечно-сосудистых событий и смертельных исходов. Цель исследования: обзор факторов риска развития ГПТ у пациентов с ХБП после трансплантации почки и эффективности и безопасности применения парикальцитола для его профилактики и лечения. Материалы и методы: обзор литературы проведен с использованием поисковой системы PubMed в электронных базах данных Medline, Embase, Cochrane Library, материалов конференций и поискового портала Международного регистра клинических испытаний по июнь 2020 г. Результаты: существенными факторами риска персистенции и развития de novo ГПТ после трансплантации почки является наличие вторичного ГПТ в дооперационном периоде и снижение функции почечного трансплантата при развитии хронической трансплантационной нефропатии. Парикальцитол продемонстрировал эффективную и безопасную коррекцию вторичного ГПТ в предтраснплантационном периоде - у пациентов с ХБП 3-4 ст. и на этапе диализной терапии, обеспечивая надежное снижение ПТГ крови без значительного изменения сывороточных концентраций кальция и фосфора. Серия небольших наблюдательных исследований и просперктивное рандомизированное открытое исследование Amer Н. et al. из клиники Мэйо (США), выполненные у пациентов после трансплантации почки с ГПТ, показали высокую эффективность парикальцитола в плане подавления избыточной функции околощитовидных желез, синтеза и секреции ПТГ, хорошую переносимость и безопасность в плане развития гиперкальциемии, гиперфосфатемии и функции почечного трансплантата. Заключение: парикальцитол является надежным средством, предупреждающим персистенцию ГПТ у пациентов после трансплантации почки, а также для коррекции вторичного ГПТ у пациентов с функцией почечного трансплантата, соответствующей ХБП 3-4 ст. Необходимы дальнейшие исследования с более длительным сроком наблюдения для оценки спектра дополнительных (плейотропных) эффектов парикальцитола на организм и функцию трансплантированной почки.

Для цитирования: Ветчинникова О.Н. Место парикальцитола в профилактике и лечении гиперпаратиреоза у пациентов после трансплантации почки. Обзор литературы. Нефрология и диализ. 2020. 22(3):312-327. doi: 10.28996/2618-9801-2020-3-312-327

Весь текст

Ключевые слова: гиперпаратиреоз, хроническая болезнь почек, трансплантация почки, парикальцитол, hyperparathyroidism, chronic kidney deisease, kidney transplantation, paricalcitol

Список литературы:

1. Готье С.В., Хомяков С.М. Донорство и трансплантация органов в Российской Федерации в 2019 году. XII сообщение регистра Российского трансплантологического общества. Вестник трансплантологии и искусственных органов 2020; 22 (2): 8-34. DOI: 10.15825/1995-1191-2020-2-8-34.
2. Андрусев А.М., Томилина Н.А., Перегудова H.Г., Шинкарев М.Б. Заместительная терапия терминальной хронической почечной недостаточности в Российской Федерации в 2014-2018 гг. Отчет по данным Общероссийского Регистра заместительной почечной терапии Российского диализного общества. Нефрология и диализ 2020; 22 (1 приложение): 1-71. DOI: 10.28996/2618-9801-2020-1 suppl-1-71.
3. Wang J.H., Skeans M.A., Israni A.K. Current status of kidney transplant outcomes: dying to survive. Adv Chronic Kidney Dis. 2016; 23(5): 281-286. DOI: 10.1053/j.ackd.2016.07.001.
4. Cunningham J., Locatelli F., Rodriguez M. Secondary hyperparathyroidism: pathogenesis, disease progression and therapeutic options. Clin J Am Soc Nephrol 2011; 6: 913-921. DOI: 10.2215/CJN.06040710.
5. Jamal S.A., Miller P.D. Secondary and tertiary hyperparathyroidism. J Clin Densitometry: Assessment of Skeletal Health 2013; 16 (1): 64-68. DOI: 101016/j.jocd.2012.11.012.
6. Pappenheimer A.M., Wilens S.L. Enlargement of the parathyroid glands in renal disease. Am J pathol 1934; 11 (1): 73-91.
7. Albright F., Baird P.C., Cope O., Cockrill J.R. Studies on the physiology of the parathyroid glands. IV. Renal complications of hyperparathyroidism. Am J Med Sci 1934; 187: 49-65.
8. Garcia-Padilla P.K., Quijano J.E., Navarro K., Gonzalez C.G. Behavior of bone mineral metabolism in renal posttransplantation patients with severe hyperparathyroidism. Transplant Proc. 2020; 7 (19): 31733-31736. DOI: 10.1016/j.transproceed.2020.01.055.
9. Evenepoel P. Recovery versus persistence of disordered mineral metabolism in kidney transplant recipients. Semin Nephrol 2013; 33: 191-203. DOI: 10.1016/j.semnephrol.2012.12.019.
10. Cianciolo G., Galassi A., Capelli I. et al. Vitamin D in kidney transplant recipients: mechanisms and therapy. Am J Nephrol 2016; 43: 397-407. DOI: 10.1159/000446863
11. Lou I., Foley D., Odorico S.K. et al. How well does renal transplantation cure hyperparathyroidism. Ann Surg 2015; 262 (4): 653-659. DOI: 10.1097/SLA.0000000000001431.
12. Mehrotra S., Sharma R.K., Patel M.R. Vitamin D, 1,25-Dihydroxyvitamin D, FGF23 and graft function after renal transplantation. Indian J Nephrorgy 2019; 29: 242-247.
13. Prasad N., Jaiswal A., Agarwal V. et al. FGF23 is associated with early post-transplant hypophosphataemia and normalizes faster than iPTH in living donor renal transplant recipients: A longitudinal follow-up study. Clin Kidney J 2016; 9 (5): 669-676. DOI: 10.1093/ckj/sfw065.
14. Kawarazaki H., Shibagaki Y., Fukumoto S. et al. Natural History of Mineral and Bone Disorders After Living-Donor Kidney Transplantation: A One-Year Prospective Observational Study. Ther Apher Dial 2011; 15(5): 481-487. D DOI: 10.1111/j.1744-9987.2011.00932.х
15. Garcia V., Sánchez-Agesta V., Agüera L. M. et al. Influence of pre-kidney transplant secondary hyperparathyroidism on later evolution after renal transplantation. Transplantation 2018; 102: S535
16. Bouquegneau A., Salam S., Delanaye P. et al. Bone disease after kidney transplantation. Clin J Am Soc Nephrol 2016; 11: 1282-1296.
17. Perrin P., Caillard S., Javier R.M. et al. Persistent hyperparathyroidism is a major risk factor for fractures in the five years after kidney transplantation. Am J Transplant. 2013; 13: 2653-2663. DOI: 10.1111/ajt.12425.
18. Ветчинникова О.Н., Шестеро Е.В., Егорова Е.А. Минерально-костные нарушения у реципиентов почечного трансплантата. Нефрология 2016; 20 (6): 49-56.
19. Ветчинникова О.Н., Иванова М.Ю. Распространенность и факторы риска гиперпаратиреоза у пациентов после трансплантации почки: опыт одного центра. Вестник трансплантологии и искусственных органов 2020; 22 (2): 63- 71. DOI: 10.15825/1995-1191-2020-2-63-71.
20. Нефрология. Клинические рекомендации / Под ред.: Е.М. Шилова, А.В. Смирнова, Н.Л. Козловской. - М.: Издательство ГЭОТАР-Медиа, 2016: 687-709.
21. Alagoz S., Trabulus S. Long-term evaluation of mineral metabolism after kidney transplantation. Transplant Proc 2019; 51 (7): 2330-2333. DOI: 10.1016/j.transproceed.2019.01.181.
22. Amin T., Coates T.P., Barbara J. et al. Prevalence of hypercalcaemia in a renal transplant population: A single center study. Int J Nephrology 2016: 7126290, 5 pages. DOI: 10.1155/2016/7126290
23. Perrin P., Kiener C., Javier R-M. et al. Recent changes in chronic kidney disease-mineral and bone disorders, and associated fractures after kidney transplantation. Transplantation 2017; 101: 1897-1905. DOI: 10.1097/TP.0000000000001449
24. National kidney foundation. K/DOQI Clinical Practice Guidelines for Bone Metabolism and Disease in Chronic Kidney Disease. Am J Kidney Dis 2003; 42 (Suppl. 3): S1-S202.
25. Nakai K., Fujii H., Ishimura T. et al. Incidence and risk factors of persistent hyperparathyroidism after kidney transplantation. Transplantation Proceedings 2017; 49, Issue 1: 53-56. DOI: 10.1016/j.transproceed.2016.10.011
26. Balcázar-Hernández L., Vargas-Ortega G., González-Virla B. et al. Biochemical characteristics of bone mineral metabolism before and throughout the first year after kidney transplantation, persistent hyperparathyroidism, and risk factors in a Latin Population. Int J Endocrinol. 2020. DOI: 10.1007/s00268-019-05124-6.
27. Kettler B., Scheffner I., Bräsen J.H. et al. Kidney graft survival of >25 years: a single center report including associated graft biopsy results. Transplant International 2019; 7: 9 p. DOI: 10.1111/tri.13469
28. Timalsina S., Sigdel M.R., Baniya S., Subedee S. Status of vitamin D and parameters of calcium homeostasis in renal transplant recipients in Nepal: a cross sectional study. BMC Nephrol. 2018; 22; 19 (1): 290-295. DOI: 10.1186/s12882-018-1088-x.
29. Uwitonze A.M., Razzaque M.S. Role of magnesium in vitamin D activation and function. J Am Osteopath Assoc 2018; 118: 181-189.
30. Pochineni V., Rondon-Berrios H. Electrolyte and acid-base disorders in renal transplant recipients. Front Med 2018; 5: 261. DOI: 10.3389/fmed.201800261
31. Grethen E., McClintock R., Gupta C.E. et al. Vitamin D and hyperparathyroidism in obesity J Clin Endocrinol Metab 2011; 96: 1320-1326.
32. Grethen E., Hill K.M., Jones R. et al. Serum leptin, parathyroid hormone, 1,25-dihydroxyvitamin D, fibroblast growth factor 23, bone alkaline phosphatase, and sclerostin relationships in obesity. J Clin Endocrinol Metab 2012; 97: 1655-1662. DOI: 10.1210/jc.2011-2280
33. Muirhead N., Zaltman J.S., Gill J.S. et al. Hypercalcemia in renal transplant patients: prevalence and management in Canadian transplant practice. Clin Transplant. 2014; 28 (2): 161-165. DOI: 10.1111/ctr.12291.
34. Wolf M., Weir M.R., Kopyt N. et al. А рrospective Cohort Study of mineral metabolism after kidney transplantation. Transplantation 2016; 100 (1): 184-193 DOI: 10.1097/TP.0000000000000823
35. Araujo M.J.C.L.N., Ramalho J.A.M., Elias R.M. et al. Persistent hyperparathyroidism as a risk factor for long-term graft failure: the need to discuss indication for parathyroidectomy. Surgery 2018; 163: 1144-1150. DOI: 10.1016/j.surg.2017.12.010
36. Bleskestad I.H., Bergrem H., Leivestad T. et al. Parathyroid hormone and clinical outcome in kidney transplant patients with optimal transplant function. Clin Transplant 2014; 28: 479-486. DOI: 10.1111/ctr12341
37. Pihlstrøm H., Dahle D.O., Mjoen G. et al. Increased risk of all-cause mortality and renal graft loss in stable renal transplant recipients with hyperparathyroidism. Transplantation. 2015; 99 (2): 351-359. DOI: 10.1097/tp.00000 00000000583.
38. Mazzaferro S., Pasquali M., Taggi F., et al. Progression of coronary artery calcification in renal transplantation and the role of secondary hyperparathyroidism and inflammation. Clin J Am Soc Nephrol. 2009; 4: 685-690.
39. Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD-MBD Work Group: clinical practice guideline for the diagnosis, evaluation, prevention, and treatment of Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone Disorder (CKD-MBD). Kidney Int Suppl. 2009; 113: S1-S130. DOI: 10.1038/ki.2009.188
40. KDIGO 2017. Clinical Practice Guideline Update for the Diagnosis, Evalution, Prevention and Treatment of Chronic Kidney Disease - Mineral and Bone Disorder (CKD-MBD). Kidney Int 2017; 7(1): 1-59.
41. Abboud H. Coyne D., Smolenski O. et al. Comparison of dosing regimens of paricalcitol capsule for the treatment of secondary hyperparathyroidism in CKD stages 3 and 4. Am J Nephrol 2006; 26: 105-114. DOI: 10.1159/000092033
42. Coyne D., Acharya M., Qiu P. et al. Paricalcitol capsule for the treatment of secondary hyperparathyroidism in stages 3 and 4 CKD. Am J Kidney Dis 2006; 47 (2): 263-276. DOI: 10.1053/j.ajkd.2005.10.007
43. de Zeeuw D., Agarwal R., Amdahl M. et al. Selective vitamin D receptor activation with paricalcitol for reduction of albuminuria in patients with type 2 diabetes (VITAL study): A randomised controlled trial. Lancet 2010; 376: 1543-1551.
44. Alborzi P., Patel N.A., Peterson C. et al. Paricalcitol reduces albuminuria and inflammation in chronic kidney disease: a randomized double-blind pilot trial. Hypertension 2008; 52: 249-255. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.108.113159
45. Fishbane S., Chittineni H., Packman M. et al. Oral paricalcitol in the treatment of patients with CKD and proteinuria: a randomized trial. Am J Kidney Dis 2009; 54: 647-652.
46. Cheng J., Zhang W., Zhang X. et al. Efficacy and safety of paricalcitol therapy for chronic kidney disease: A meta-analysis. Clin J Am Soc Nephrol 2012; 7: 391-400. DOI: 10.2215/CJN.03000311
47. Biggar P., Kovarik J., Klauser-Braun R. et al. Paricalcitol treatment of secondary hyperparathyroidism in hemodialysis patients: a German-Austrian single-arm open-label prospective noninterventional observational study. Nephron Clin Pract 2014; 126 (1): 39-50.
48. Liu Y., Liu L.-Y., Jia Y. et al. Efficacy and safety of paricalcitol in patients undergoing hemodialysis: a meta-analysis. Drug Design, Development and Therapy 2019: 13: 999-1009. DOI: 10.2147/DDDT.S176257
49. Geng X., Shi E., Wang S., Song Y. A comparative analysis of the efficacy and safety of paricalcitol versus other vitamin D receptor activators in patients undergoing hemodialysis: A systematic review and metaanalysis of 15 randomized controlled trials. PLOS ONE 2020; 15 (5): е0233705. DOI: 10.1371/journal.pone.0233705
50. Tang J.A., Friedman J., Hwang M.S. et al. Parathyroidectomy for tertiary hyperparathyroidism: A systematic review. Am J Otolaryngology 2017; DOI: 10.1016/j.amjoto.2017.06.009
51. Wissing K.M., Broeders N., Moreno-Reyes R. et al. A controlled study of vitamin D3 to prevent bone loss in renal-transplant patients receiving low doses of steroids. Transplantation 2005; 79 (1): 108-115.
52. Sahin G., Yasar N.S., Sirmagul B. et al. The effect of low-dose cholecalciferol and calcium treatment on posttransplant bone loss in renal transplant patients: a prospective study. Ren Fail 2008; 30 (10): 992-999.
53. D’Marco L., Bellasi A., Mazzaferro S., Raggi P. Vascular calcification, bone and mineral metabolism after kidney transplantation. World J Transplant 2015; 24; 5(4): 222-230. DOI: 10.5500/wjt.v5.i4.222
54. Perez V., Sanchez A., Bayes B. et al. Effect of paricalcitol on the urinary peptidome of kidney transplant patients. Transplantation Proceedings 2010; 42: 2924-2927. DOI: 10.1016/j.transproceed.2010.07.077
55. Valga E.F., De la Flor J.C., Calvo M. et al. Effects of paricalcitol in calcium-phosphorus metabolism, renal function and proteinuria in kidney transplantation. Transplantation (Suppl) 2012; 94 (10S): 889.
56. Oliden C., Leon L., Tavera M. et al. Oral paricalcitol versus oral calcitriol for the treatment of secondary hyperparathyroidism in renal transplantation. Transplantation (Suppl) 2012; 94 (10S): 898.
57. Pérez V., Sánchez-Escuredo A., Lauzurica R. et al. Magnetic bead-based proteomic technology to study paricalcitol effect in kidney transplant recipients. Eur J Pharmacol 2013; 709 (1-3): 72-79. DOI: 10.1016/j.ejphar.2013.03.040.
58. Gonzalez E., Rojas-Rivera J., Polanco N. et al. Effects of Oral Paricalcitol on Secondary Hyperparathyroidism and Proteinuria of Kidney Transplant Patients. Transplantation 2013; 95 (7): e49-e52. DOI: 10.1097/TP.0b013e3182855565.
59. Amer H., Griffin M.D., Stegall M.D., et al. Oral paricalcitol reduces the prevalence ofposttransplant hyperparathyroidism: results of an open label randomized trial. Am J Transplant. 2013; 13: 1576-1585. DOI: 10.1002/ajt.12227
60. Trillini M., Cortinovis M., Ruggenenti P. et al. Paricalcitol for Secondary Hyperparathyroidism in Renal Transplantation. J Am Soc Nephrol 2015; 26: 1205-1214. DOI: 10.1681/ASN.2013111185
61. Borrego Utiel F.J., Bravo Soto J.A., Merino Pérez M.J. et al. Effect of paricalcitol on mineral bone metabolism in kidney transplant recipients with secondary hyperparathyroidism. Nefrologia 2015; 35 (4): 363-373. DOI: 10.1016/j.nefro.2015.06.018
62. Žilinská Z., Dedinská I., Breza J., Laca L. Effect of paricalcitol on bone density after kidney transplantation. Analysis of 2 transplant centers. Iranian Journal of Kidney Diseases 2017; 11 (6): 461-466.
63. Donate-Correa J., Henríquez-Palop F., Martín-Núñez E. et al. Anti-inflammatory profile of paricalcitol in kidney transplant recipients. Nefrologia. 2017; 37 (6): 622-629. DOI: 10.1016/j.nefro.2017.03.028.
64. Pihlstrøm H.K., Gatti F., Hammarström C. et al. Early introduction of oral paricalcitol in renal transplant recipients. An open-label randomized study. Transpl Int. 2017; 30 (8): 827-840. DOI: 10.1111/tri.12973.
65. Ussif A., Pihlstrøm H., Pasch A. et al. Paricalcitol supplementation during the first year after kidney transplantation does not affect calcification propensity score. BMC Nephrol. 2018; 19 (1): 212-216. DOI: 10.1186/s12882-018-1000-8.
66. Oblak M., Mlinšek G., Kandus A. et al. Paricalcitol versus placebo for reduction of proteinuria in kidney transplant recipients: a double-blind, randomized controlled trial. Transplant International 2018; DOI: 10.1111/tri.13323
67. Thadhani R., Appelbaum E., Pritchett Y., et al. Vitamin D therapy and cardiac structure and function in patients with chronic kidney disease: The PRIMO randomized controlled trial. JAMA 2012; 307: 674-684.
68. Agarwal R., Hynson J.E., Hecht T.J. et al. Short-term vitamin D receptor activation increases serum creatinine due to increased production with no effect on the glomerular filtration rate. Kidney Int. 2011; 80: 1073-1079.
69. Larsen T., Mose F.H., Bech J.N., Pedersen E.B. Effect of paricalcitol on renin and albuminuria in non-diabetic stage III-IV chronic kidney disease: a randomized placebo-controlled trial. BMC Nephrol 2013; 14: 163-173.
70. Kuhlmann A., Haas C.S., Gross M.L. et al. 1,25-Dihydroxyvitamin D3 decreases podocyte loss and podocyte hypertrophy in the subtotally nephrectomized rat. Am J Physiol Renal Physiol 2004; 286: F526-F533.
71. Zhang Y., Kong J., Deb D.K. et al. Vitamin D receptor attenuates renal fibrosis by suppressing the renin-angiotensin system. J Am Soc Nephrol 2010; 21: 966-973. DOI: 10.1681/ASN.2009080872.
72. Mizobuchi M., Morrissey J., Finch J.L. et al. Combination therapy with an angiotensin-converting enzyme inhibitor and a vitamin D analog suppresses the progression of renal insufficiency in uremic rats. J Am Soc Nephrol 2007; 18: 1796-1806. DOI: 10.1681/ASN.2006091028.
73. Beveridge L.A., Struthers A.D., Khan F. et al. Effect of vitamin D supplementation on blood pressure: a systematic review and meta-analysis incorporating individual patient data. JAMA Intern Med 2015; 175: 745-754. DOI: 10.1001/jamainternmed.2015.0237.
74. Welte T., Arnold F., Technau-Hafsi K. et al. Successful management of calciphylaxis in a kidney transplant patient: Case report. Transplantation Direct 2016; 2: e70. DOI: 10.1097/TXD.0000000000000582.
75. Cruzado J.M., Lauzurica R., Pascual J. et al. Paricalcitol versus calcifediol for treating hyperparathyroidism in kidney transplant recipients. Kidney Int Rep 2018; 3: 122-132. DOI: 10.1016/j.ekir.2017.08.016
76. Donate-Correa J., Henríquez-Palop F., Martín-Núñez E. et al. Effect of paricalcitol on FGF-23 and Klotho in kidney transplant recipients. Transplantation 2016; 100 (11): 2432-2438. DOI: 10.1097/TP.0000000000001339
77. Kim C.S., Joo S.Y., Lee K.E. et al. Paricalcitol attenuates 4-hydroxy-2-hexenal-induced inflammation and epithelial-mesenchymal transition in human renal proximal tubular epithelial cells. PLoS ONE 2013; 17: e63186.
78. Navarro-González J.F., Donate-Correa J., Méndez M.L. et al. Anti-inflammatory profile of paricalcitol in hemodialysis patients: a prospective, open-label, pilot study. J Clin Pharmacol 2013; 53: 421-426.
79. Izquierdo M.J., Cavia M., Muñiz P. et al. Paricalcitol reduces oxidative stress and inflammation in hemodialysis patients. BMC Nephrol 2012; 13: 159.
80. Donate-Correa J., Henríquez-Palop F., Martín-Núñez E. et al. Anti-inflammatory profile of paricalcitol in kidney transplant recipients. Nefrologia 2017; 37 (6): 622-629. DOI: 10.1016/j.nefro.2017.03.028.
81. Oblak M., Mlinšek G., Kandus A. et al. Effects of paricalcitol on biomarkers of inflammation and fibrosis in kidney transplant recipients: results of a randomized controlled trial. Clin Nephrol. 2017; 88 (Suppl 1): S119-S125. DOI: 10.5414/CNP88FX26.

Другие статьи по теме

• Лечение вторичного гиперпаратиреоза при хронической болезни почек: новые концепции и инновационные препараты
• Витамин Д дефицитные состояния и нарушения фосфорно-кальциевого обмена у детей на диализе и после трансплантации почки: диагностика и лечение
• Эффективность затрат на парикальцитол у пациентов на гемодиализе с вторичным гиперпаратиреозом
• Гиперпаратиреоз у пациентов после трансплантации почки по результатам одноцентрового исследования