Российское диализное общество

Просмотр статьи

<< Вернуться к списку статей журнала

Том 9 №3 2007 год - Нефрология и диализ

Новый эритропоэз-стимулирующий препарат Аранесп (дарбэпоэтин альфа) в коррекции анемии почечного генеза


Шило В.Ю.

Аннотация: Анемия является наиболее ранним и частым осложнением хронической почечной недостаточности (ХПН) и обычно развивается при снижении скорости клубочковой фильтрации (СКФ) до 60-40 мл/мин, хотя может наблюдаться и на ранних стадиях хронической болезни почек (ХБП). Анемия вносит существенный вклад в высокую кардио-васкулярную смертность, характерную для больных ХПН, как уже находящихся на заместительной терапии, так и ожидающих диализа. В отличие от других факторов риска сердечно-сосудистых осложнений, нефрогенная анемия является потенциально изменяемым фактором. Коррекция анемии эритропоэз-стимулирующими препаратами существенно снижает заболеваемость и смертность больных на заместительной почечной терапии (ЗПТ), уменьшает и практически устраняет потребность в гемотрансфузиях, улучшает качество жизни и социальную реабилитацию больных. Анемия при ХБП носит характер гипорегенераторной, нормохромной и нормоцитарной, со сниженным числом ретикулоцитов, и имеет множественный генез. Основными причинами развития анемии при ХПН являются недостаток выработки эндогенного эритропоэтина (ЭПО), уменьшение срока жизни эритроцитов в условиях уремического окружения (гемолиз), дефицит железа. Таким образом, почечную анемию можно характеризовать как гипорегенераторную (ЭПО-дефицитную) с признаками гемолиза и дефицита железа. Ведущее значение в развитии анемии при ХПН принадлежит дефициту эндогенного ЭПО. Уремии свойственен не столько абсолютный, сколько относительный дефицит эндогенного ЭПО. Концентрация ЭПО в крови больных ХПН во много раз ниже, чем у больных с такой же тяжестью анемии другой этиологии. В доэритропоэтиновую эру проблема лечения анемии решалась главным образом путем гемотрансфузий, применения препаратов железа и андрогенов. Внедрение в клиническую практику с конца 80-х годов прошлого века препаратов рекомбинантного человеческого эритропоэтина (рчЭПО) революционным образом изменило подход к коррекции нефрогенной анемии, как и представления об адекватности диализной терапии в целом. Результаты рандомизированных контролируемых исследований продемонстрировали, что их применение позволяет устранить анемический синдром и уменьшить потребность в гемотрансфузиях у пациентов как на преддиализной стадии, так и на ГД, снизить заболеваемость и смертность больных за счет сердечно-сосудистых и инфекционных осложнений при соблюдении рекомендованных целевых значений уровня гемоглобина [1]. Немаловажное значение имеет повышение качества жизни, улучшение когнитивных функций и возможность сохранения трудоспособности. Профилактика и коррекция анемии рчЭПО предотвращает и/или способствует обратному развитию гипертрофии миокарда левого желудочка, а также снижает увеличенный вследствие анемии сердечный выброс.

Весь текст



Ключевые слова: хроническая болезнь почки, ренальная анемия, рчЭПО, хроническая почечная недостаточность, диализ

Список литературы:
  1. Пересмотренные Европейские Рекомендации по оптимальной практике лечения анемии у пациентов с хронической почечной недостаточностью. REBPG for the Management of Anemia in Patients with Chronic Renal Failure (пер. с англ.). Анемия, 3 2005: 1-60.
  2. Румянцев А.Г., Морщакова Е.Ф., Павлов А.Д. Эритропоэтин в диагностике, профилактике и лечении анемий. Москва, 2003: 448.
  3. Allon M, Kleinman K, Walczyk M, Kaupke C, Messer-Mann L, Olson K, Heatherington AC, Maroni BJ. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of darbepoetin alfa and epoetin in patients undergoing dialysis. Clin Pharmacol Ther. 2002; 72(5): 546-555.
  4. Andr´e J-L, Boudalliez B, Broux F et al. Effectiveness of Aranesp (darbepoetin alfa) as anemia treatment in pediatric patients with chronic renal failure (CRF) [abstract no. PP398]. Рoster presented at the 39th Annual Meeting of the European Society for Pediatric Nephrology; 2005: 10-13; Istanbul.
  5. Barnett AL, Cremieux PY. Dose conversion from epoetin alfa to darbepoetin alfa for patients with chronic kidney disease receiving hemodialysis. Pharmacotherapy 2003; 23 (5): 690-694.
  6. Besarab A, Reyes CM, Hornberger J. Meta-analysis of subcutaneous versus intravenous epoetin in maintenance treatment of anemia in hemodialysis patients. Am J Kidney Dis 2002; 40 (3): 439-446.
  7. Carrera F, Disney A, Molina M. Extended dosing intervals with erythropoiesis-stimulating agents in chronic kidney disease: a review of clinical data. Nephrol Dial Transplant. 2007; 22 (Suppl 4): iv19-iv30. Review.
  8. Coyne D, Ling BN, Toto R et al. Novel erythropoiesis stimulating protein (NESP) corrects anemia in dialysis patients when administered at reduced dose frequency compared with recombinant-human erythropoietin (r-HuEPO) [abstract no.SU264]. J Am Soc Nephrol 2000; 11: A1380.
  9. Disney A, Jersey PD, Kirkland G et al. Darbepoetin alfa administered monthly maintains haemoglobin concentrations in patients with chronic kidney disease not receiving dialysis: a multicentre, open-label, Australian study. Nephrology (Carlton). 2007; 12(1): 95-101.
  10. De Palo T, Giordano M, Palumbo F et al. Clinical experience with darbepoietin alfa (NESP) in children undergoing hemodialysis. Pediatr Nephrol 2004; 19 (3): 337-340.
  11. Deicher R, Horl WH. Differentiating factors between erythropoiesis-stimulating agents: a guide to selection for anaemia of chronic kidney disease. Drugs. 2004; 64(5): 499-509. Review.
  12. Egrie JC, Browne JK. Development and characterization of novel erythropoiesis stimulating protein (NESP). Nephrol Dial Transplant 2001; 16 (Suppl. 3): 3-13.
  13. Fisher JW. Erythropoietin: physiology and pharmacology update. Exp Biol Med (Maywood) 2003; 228 (1): 1-14.
  14. Graf H, Lacombe J-L, Braun J et al. Novel erythropoiesis stimulating protein (NESP) effectively maintains hemoglobin when administered at a reduce dose frequency compared with r-HuEPO. JASN. 2000; 11: A1217.
  15. Hertel J, Locay H, Scarlata D et al. Aranesp (darbepoetin alfa) administered every other week (Q2W) corrects and maintains hemoglobin (Hb) in chronic kidney disease (CKD) patients [abstract no. 57] Am J Kidney Dis 2005; 45 (4): A31.
  16. Jadoul M, Vanrenterghem Y, Foret M et al. Darbepoetin alfa administered once monthly maintains haemoglobin levels in stable dialysis patients. Nephrol Dial Transplant 2004; 19 (4): 898-903.
  17. Lerner GR, Kale FS, Warady BA et al. Pharmacokinetics of novel erythropoiesis stimulating protein (NESP) in pediatric patients with CRF and ESRD. JASN. 2000; 11: A1317.
  18. Macdougall IC, Matcham J, Gray SJ. Correction of anaemia with darbepoetin alfa in patients with chronic kidney disease receiving dialysis. Nephrol Dial Transplant 2003; 18 (3): 576-581.
  19. Macdougall IC. An overview of the efficacy and safety of novel erythropoiesis stimulating protein (NESP). Nephrol Dial Transplant. 2001;16 (Suppl 3): 14-21. Review.
  20. Macdougall IC, Padhi D, Jang G. Pharmacology of darbepoetin alfa. Nephrol Dial Transplant. 2007; 22 (Suppl 4): iv2-iv9. Review.
  21. Mann J, Kessler M, Villa G, Martinez-Castelao A, Feldt-Rasmussen B, Cruz J, Horl WH, Mattin C, Praml C, Wilkie M. Darbepoetin alfa once every 2 weeks for treatment of anemia in dialysis patients: a combined analysis of eight multicenter trials. Clin Nephrol. 2007; 67(3): 140-148.
  22. Nissenson AR, Swan SK, Lindberg JS et al. Randomized, controlled trial of darbepoetin alfa for the treatment of anemia in hemodialysis patients. Am J Kidney Dis 2002; 40: 110-118.
  23. Robinson DM, Stephanie EE. Darbepoetin аlfa. Its Use in Anemia Associated with Chronic Kidney Disease. Biodrugs 2005; 19 (5): 327-343.
  24. Locatelli F, Olivares J, Walker R et al. Novel erythropoiesis stimulating protein for treatment of anemia in chronic renal insufficiency. Kidney Int 2001; 60 (2): 741-747.
  25. Locatelli F, Aljama P, Barany P, Canaud B, Carrera F, Eckardt KU, Macdougall IC, Macleod A, Horl WH, Wiecek A, Cameron S. Erythropoiesis-stimulating agents and antibody-mediated pure red-cell aplasia: here are we now and where do we go from here? Nephrol Dial Transplant. 2004;19(2): 288-293.
  26. Sinclair AM, Elliott S. Glycoengineering: the effect of glycosylation on the properties of therapeutic proteins. J Pharm Sci. 2005; 94(8): 1626-1635. Review.
  27. Scott SD. Dose conversion from recombinant human erythropoietin to darbepoetin alfa: recommendations from clinical studies. Pharmacotherapy 2002; 22 (9 Pt 2): 160S-165S.
  28. Suranyi MG, Lindberg JS, Navarro J et al. Treatment of anemia with darbepoetin alfa administered de novo once every other week in chronic kidney disease. Am J Nephrol 2003; 23 (2): 106-111.
  29. Toto RD, Pichette V, Navarro J et al. Darbepoetin alfa effectively treats anemia in patients with chronic kidney disease with de novo every-other-week administration. Am J Nephrol 2004; 24 (4): 453-460.
  30. Trachsler J, Burkhalter F, Gauthier T et al. Extended dosing with darbepoetin alfa administered every other week or once monthly in hemodialysis patients with CKD. Poster presented at ERA-EDTA Congress, Barcelona 2007. QUALIS evaluation.
  31. Vanrenterghem Y, Barany P, Mann JF et al. Randomized trial of darbepoetin alfa for treatment of renal anemia at a reduced dose frequency compared with rHuEPO in dialysis patients. Kidney Int 2002; 62 (6): 2167-2175.
  32. Unger EF. US FDA Medical officer clinical review: STN103951 darbepoetin alfa, Amgen Inc [online]. Available from URL: http://www.fda.gov/cder/biologics/review/ARANESP_Med_Officer_Review.pdf [Accessed 2005 Jun 27].

Другие статьи по теме


Навигация по статьям
Разделы журнала
Наиболее читаемые статьи
Журнал "Нефрология и диализ"