COVID-19 у пациентов с поздними стадиями диабетической болезни почек: потребность в гемодиализе de novo как один из предикторов неблагоприятного исхода

Обоснование: пациенты с сахарным диабетом 2 типа (СД 2) и поздними стадиями диабетической болезни почек (ДБП) - хроническая болезнь почек (ХБП) 4-5Д стадий, формируют группы высокого риска неблагоприятного течения COVID-19. Причины высокой летальности и прогностическая значимость инициации заместительной почечной терапии - гемодиализа (ГД) de novo - до конца не изучены. Цель: выявить факторы риска (ФР) неблагоприятного исхода новой коронавирусной инфекции у пациентов с продвинутыми стадиями хронической болезни почек (ХБП 4-5Д ст) вследствие ДБП, определить ФР и прогностическую значимость инициации заместительной почечной терапии (ГД de novo) в рамках Covid-ассоциированной госпитализации у пациентов с ХБП 4-5 ст. Методы: в ретроспективное наблюдательное исследование включили пациентов с COVID-19 и продвинутыми стадиями ДБП, период наблюдения с 01.04. по 30.10.2020 г. Конечные точки исследования - исходы госпитализации (выписка/летальный исход), инициация ГД de novo в ходе периода наблюдения. Сбор данных осуществлялся путем анализа электронных историй болезни. В качестве независимых переменных выступали демографические, ассоциированные с СД и ХБП, ассоциированные с COVID-19 исходные (при поступлении в стационар) клинические и лабораторные параметры/признаки. Из общей когорты была выделена подгруппа пациентов, у которых в ходе госпитализации произошла инициация лечения ГД (ГД de novo), проведен анализ независимых переменных, соответствующих изучаемым признакам/параметрам общей группы наблюдения. Результаты: в исследование включено 120 пациентов, средний возраст 69±10 лет, женщины - 52%. Летальность в группе пациентов ХБП 4-5 ст была сопоставима с летальностью в группе пациентов ХБП 5Д (38,2% vs 38,5%, р=0,975). В группе ХБП 4-5 ст выявлены независимые предикторы неблагоприятного исхода COVID-19: возраст старше 65 лет (ОШ 12,30; 95% ДИ 1,40-33,5; р=0,009), исходный уровень гликемии натощак ≥10 ммоль/л (ОШ 14,5; 95% ДИ 3,7-55,4; р<0,001), исходный уровень альбумина плазмы ≤35 г/л (ОШ 5,17; 95% ДИ 1,52-17,50; р=0,012), индекс коморбидности CCI ≥10 баллов (ОШ 6,69; 95% ДИ 1,95-23,00; р=0,002), News2 >4 баллов при поступлении (ОШ 7,58; 95% ДИ 2,18-26,37; р=0,001), 3-4 ст поражения легких при поступлении по данным КТ (ОШ 3,39; 95% ДИ 1,09-10,58; р=0,031). В группе ХБП 5Д ст независимыми предикторами неблагоприятного исхода стали: исходный уровень гликемии натощак ≥10 ммоль/л (ОШ 28,5; 95% ДИ 7,1-33,5; р<0,001), 3-4 ст поражения легких по данным КТ при поступлении (ОШ 8,35; 95% ДИ 2,64-26,40; р<0,001), CCI более 10 баллов (ОШ 6,00; 95% ДИ 1,62-22,16; р=0,006). Для определения риска наступления летального исхода с помощью метода логистической регрессии построены прогностические модели с использованием в качестве переменных выявленных ФР, предсказательная ценность которых составила 93% в группе ХБП 4-5 ст и 88% в группе ХБП 5Д. Оценка общей прогностической ценности моделей осуществлялась с помощью ROC-анализа. Летальность в подгруппе пациентов ХБП 4-5 ст без инициации ЗПТ составила 21,6% vs 72,2% в подгруппе пациентов с ГД de novo (р<0,001). Выявлены независимые предикторы инициации ГД в ходе госпитализации у пациентов ХБП 4-5 ст: исходный уровень гликемии натощак ≥10 ммоль/л (ОШ 3,38; 95% ДИ 1,04-10,98; р=0,050), исходный уровень альбумина плазмы ≤35 г/л (ОШ 3,41; 95% ДИ 1,00-11,55; р=0,050), News2 >4 баллов при поступлении (ОШ 5,60; 95% ДИ 1,67-19,47; р=0,006), СКФ ≤20 мл/мин/1,73 м2 при поступлении (ОШ 4,24; 95% ДИ 1,29-13,99; р=0,020). ГД de novo определен как независимый предиктор неблагоприятного прогноза (ОШ 9,42; 95% ДИ 2,58-34,4; р=0,001). По трем группам пациентов: ХБП 5Д, ХБП 4-5 ст без ГД de novo и ХБП 4-5 ст с ГД de novo проведен анализ кумулятивной 55-дневной выживаемости (метод оценки Каплан-Мейера). Кумулятивная выживаемость пациентов групп ХБП 5Д и ХБП 4-5 ст без ГД de novo сопоставима. Кумулятивная выживаемость пациентов группы ХБП 4-5 ст с ГД de novo составила 10%. Заключение: необходимость начала ГД является одним из наиболее мощных предикторов неблагоприятного исхода COVID-19 у пациентов с ХБП 4-5 в исходе ДБП. Жесткий контроль и коррекция ФР инициации ГД могут способствовать переходу этих ФР неблагоприятного исхода в разряд потенциально модифицируемых и улучшить прогноз выживаемости пациентов изучаемой когорты.

COVID-19, факторы риска, сахарный диабет, хроническая болезнь почек, инициальный гемодиализ, гипергликемия, гипоальбуминемия, COVID-19, risk factors, Diabetes Mellitus, Diabetic Kidney Disease, Chronic Kidney Disease, Hemodialysis de novo, Hyperglycemia, Hypoalbuminemia

1. John Hopkins University in medicine coronavirus resource Center. Available at: https://coronavirus.jhu.edu. Accessed on March 1, 2022

2. Singh A.K., Gillies C.L., Singh R. et al. Prevalence of co-morbidities and their association with mortality in patients with COVID-19: A systematic review and meta-analysis. Diabetes Obes Metab. 2020. 22(10):1915-1924. doi: 10.1111/dom.14124

3. Williamson E.J., Walker A.J., Bhaskaran K. et al. Factors associated with COVID-19-related death using OpenSAFELY. Nature. 2020. 584(7821):430-436. doi: 10.1038/s41586-020-2521-4

4. Зелтынь-Абрамов Е.М., Лысенко М.А., Фролова Н.Ф. и соавт. Факторы риска неблагоприятного прогноза COVID-19 и опыт применения тоцилизумаба у пациентов на программном гемодиализе в исходе диабетической болезни почек. Сахарный диабет. 2021. 24(1):7-31. doi.org/10.14341/DM12688

5. Шестакова М.В., Мокрышева Н.Г., Дедов И.И. Сахарный диабет в условиях вирусной пандемии COVID-19: особенности течения и лечения. Сахарный диабет. 2020. 23(2):132-139. doi.org/10.14341/DM12418

6. Orioli L., Hermans M.P., Thissen J.P. et al. COVID-19 in diabetic patients: Related risks and specifics of management. Ann Endocrinol (Paris). 2020. 81(2-3):101-109. doi: 10.1016/j.ando.2020.05.001

7. Scheen A.J., Marre M., Thivolet C. Prognostic factors in patients with diabetes hospitalized for COVID-19: Findings from the CORONADO study and other recent reports. Diabetes Metab. 2020. 6(4):265-271. doi: 10.1016/j.diabet.2020.05.008

8. Apicella M., Campopiano M.C., Mantuano M. et al. COVID-19 in people with diabetes: understanding the reasons for worse outcomes [published correction appears in Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Oct;8(10):e5] [published correction appears in Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Nov;8(11):e6]. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020. 8(9):782-792. doi: 10.1016/S2213-8587(20)30238-2

9. Smati S., Tramunt B., Wargny M. et al. COVID-19 and Diabetes Outcomes: Rationale for and Updates from the CORONADO Study. Curr Diab Rep. 2022. 22(2):53-63. doi: 10.1007/s11892-022-01452-5

10. ERA-EDTA Council; ERACODA Working Group. Chronic kidney disease is a key risk factor for severe COVID-19: a call to action by the ERA-EDTA. Nephrol Dial Transplant. 2021. 36(1):87-94. doi: 10.1093/ndt/gfaa314

11. Appelman B., Oppelaar J.J., Broeders L. et al. Mortality and readmission rates among hospitalized COVID-19 patients with varying stages of chronic kidney disease: a multicenter retrospective cohort. Sci Rep. 2022. 12(1):2258. Published 2022 Feb 10. doi: 10.1038/s41598-022-06276-7

12. Шестакова М.В., Викулова О.К., Исаков М.А., Дедов И.И. Сахарный диабет и COVID-19: анализ клинических исходов по данным регистра сахарного диабета российской федерации. Проблемы Эндокринологии. 2020. 66(1):35-46. https://doi.org/10.14341/probl12458

13. Jdiaa S.S., Mansour R., El Alayli A. et al. COVID-19 and chronic kidney disease: an updated overview of reviews. J Nephrol. 2022. 35(1):69-85. doi: 10.1007/s40620-021-01206-8

14. Зелтынь-Абрамов Е.М., Белавина Н.И., Фролова Н.Ф. и соавт. Факторы риска неблагоприятного прогноза у пациентов на программном гемодиализе с Covid-19. Акцент на сердечно-сосудистую коморбидность. Опыт одного центра. Нефрология и диализ. 2020. 22(Спецвыпуск):9-20. doi: 10.28996/2618-9801-2020-Special_Issue-9-20

15. Зубкин М.Л., Ким И.Г., Фролова Н.Ф. и соавт. Новая коронавирусная инфекция и гемодиализ: течение и предикторы неблагоприятного исхода. Нефрология и диализ. 2021. 23(4).489-498. doi: 10.28996/2618-9801-2021-4-489-498

16. Tang H., Tu C., Xiong F. et al. Risk factors for the mortality of hemodialysis patients with COVID-19: A multicenter study from the overall hemodialysis population in Wuhan. Semin Dial. 2022. 35(1):71-80. doi: 10.1111/sdi.12995

17. Jager K.J., Kramer A., Chesnaye N.C. et al. Results from the ERA-EDTA Registry indicate a high mortality due to COVID-19 in dialysis patients and kidney transplant recipients across Europe. Kidney Int. 2020. 98(6):1540-1548. doi: 10.1016/j.kint.2020.09.006

18. Singh J., Malik P., Patel N. et al. Kidney disease and COVID-19 disease severity-systematic review and meta-analysis. Clin Exp Med. 2022. 22(1):125-135. doi: 10.1007/s10238-021-00715-x

19. Alicic R.Z., Rooney M.T., Tuttle K.R. Diabetic Kidney Disease: Challenges, Progress, and Possibilities. Clin J Am Soc Nephrol. 2017. 12(12):2032-2045. doi: 10.2215/CJN.11491116

20. Saeedi P., Petersohn I., Salpea P. et al. Global and regional diabetes prevalence estimates for 2019 and projections for 2030 and 2045: results from the international diabetes federation diabetes Atlas, 9th edition. Diabetes Res Clin Pract. 2019. 157:107843. doi: 10.1016/j.diabres.2019.107843

21. Jager K.J., Kovesdy C., Langham R. A single number for advocacy and communication-worldwide more than 850 million individuals have kidney diseases. Nephrol Dial Transplant. 2019. 34(11):1803-1805. doi: 10.1093/ndt/gfz174

22. Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К. и соавт. Эпидемиологические характеристики сахарного диабета в Российской Федерации: клинико-статистический анализ по данным регистра сахарного диабета на 01.01.2021. Сахарный диабет. 2021. 24(3):204-221. https://doi.org/10.14341/DM12759

23. Андрусев А.М., Томилина Н.А., Перегудова Н.Г., Шинкарев М.Б. Заместительная почечная терапия хронической болезни почек 5 стадии в Российской Федерации 2015-2019 гг. Отчет по данным Общероссийского Регистра заместительной почечной терапии Российского диализного общества. Нефрология и диализ. 2021. 23(3):255-329. doi: 10.28996/2618-9801-2021-3-255-329

24. Jensen M.D., Ryan D.H., Apovian C.M. et al. 2013 AHA/ACC/TOS guideline for the management of overweight and obesity in adults: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and The Obesity Society [published correction appears in Circulation. 2014 Jun 24;129(25 Suppl 2):S139-40]. Circulation. 2014. 129(25 Suppl 2):S102-S138. doi: 10.1161/01.cir.0000437739.71477.ee

25. Hemmelgarn B.R., Manns B.J., Quan H., Ghali W.A. Adapting the Charlson Comorbidity Index for use in patients with ESRD. Am J Kidney Dis. 2003. 42(1):125-132. doi: 10.1016/s0272-6386(03)00415-3.

26. Stevens P.E., Levin A. Kidney Disease: Improving Global Outcomes Chronic Kidney Disease Guideline Development Work Group Members. Evaluation and management of chronic kidney disease: synopsis of the kidney disease: improving global outcomes 2012 clinical practice guideline. Ann Intern Med. 2013. 158(11):825-830. doi: 10.7326/0003-4819-158-11 201306040-00007

27. Временные методические рекомендации: профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19), 14-я версия от 27.12.21 (static-0.minzdrav.gov.ru). - Минздрав России, 2021.

28. Royal College of Physicians. National Early Warning Score (NEWS) 2: standardising the assessment of acute-illness severity in the NHS. Updated report of a working party 2017 (2021). https://www.rcplondon.ac.uk/projects/outputs/national-early-warning-score-news-2

29. Huang I., Lim M.A., Pranata R. Diabetes mellitus is associated with increased mortality and severity of disease in COVID-19 pneumonia - A systematic review, meta-analysis, and meta-regression. Diabetes Metab Syndr. 2020. 14(4):395-403. doi: 10.1016/j.dsx.2020.04.018.

30. Lim S., Bae J.H., Kwon H.S., Nauck M.A. COVID-19 and diabetes mellitus: from pathophysiology to clinical management. Nat Rev Endocrinol. 2021. 17(1):11-30. doi: 10.1038/s41574-020-00435-4

31. Kumar A., Arora A., Sharma P. et al. Is diabetes mellitus associated with mortality and severity of COVID-19? A meta-analysis. Diabetes Metab Syndr. 2020. 14(4):535-545. doi: 10.1016/j.dsx.2020.04.044

32. Маркова Т.Н., Пономарева А.А., Самсонова И.В. соавт. Факторы риска летального исхода у больных сахарным диабетом 2 типа и новой коронавирусной инфекцией. Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2022. 11(1):8-16. doi: https://doi.org/10.33029/2304-9529-2022-11-1-8-16

33. Barmanray R.D., Cheuk N., Fourlanos S. In-hospital hyperglycemia but not diabetes mellitus alone is associated with increased in-hospital mortality in community-acquired pneumonia (CAP): a systematic review and meta-analysis of observational studies prior to COVID-19. BMJ Open Diabetes Res Care. 2022. 10(4):e002880. doi: 10.1136/bmjdrc-2022-002880

34. Mehta P.B., Gosmanov A.R. Inpatient glycemic control and community-acquired pneumonia outcomes in the pre-COVID-19 era: reviewing the evidence to pave the road for future studies. BMJ Open Diabetes Res Care. 2022. 10(4):e003011. doi: 10.1136/bmjdrc-2022-003011

35. McAlister F.A., Majumdar S.R., Blitz S. et al. The relation between hyperglycemia and outcomes in 2,471 patients admitted to the hospital with community-acquired pneumonia. Diabetes Care. 2005. 28(4):810-815. doi: 10.2337/diacare.28.4.810

36. Hirata Y., Tomioka H., Sekiya R. et al. Association of hyperglycemia on admission and during hospitalization with mortality in diabetic patients admitted for pneumonia. Intern Med. 2013. 52(21):2431-2438. doi: 10.2169/internalmedicine.52.9594

37. Akirov A., Shimon I. The prognostic significance of admission blood glucose levels in elderly patients with pneumonia (GAP Study). J Diabetes Complications. 2016. 30(5):845-851. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2016.03.021

38. Yang J.K., Feng Y., Yuan MY. et al. Plasma glucose levels and diabetes are independent predictors for mortality and morbidity in patients with SARS. Diabet Med. 2006. 23(6):623-628. doi: 10.1111/j.1464-5491.2006.01861.x

39. Vargas-Rodriguez J.R., Valdés Aguayo J.J., Garza-Veloz I. et al. Sustained Hyperglycemia and Its Relationship with the Outcome of Hospitalized Patients with Severe COVID-19: Potential Role of ACE2 Upregulation. J Pers Med. 2022. 12(5):805. Published 2022 May 17. doi: 10.3390/jpm12050805

40. Cai Y., Shi S., Yang F. et al. Fasting blood glucose level is a predictor of mortality in patients with COVID-19 independent of diabetes history. Diabetes Res Clin Pract. 2020. 169:108437. doi: 10.1016/j.diabres.2020.108437

41. Martínez-Murillo C., Ramos Peñafiel C., Basurto L. et al. COVID-19 in a country with a very high prevalence of diabetes: The impact of admission hyperglycaemia on mortality. Endocrinol Diabetes Metab. 2021. 4(3):e00279. Published 2021 Jun 14. doi: 10.1002/edm2.279

42. Al-Kuraishy H.M., Al-Gareeb A.I., Alblihed M. COVID-19 in Relation to Hyperglycemia and Diabetes Mellitus. Front Cardiovasc Med. 2021. 8:644095. Published 2021 May 20. doi: 10.3389/fcvm.2021.644095

43. Liu S.P., Zhang Q., Wang W. et al. Hyperglycemia is a strong predictor of poor prognosis in COVID-19. Diabetes Res Clin Pract. 2020. 167:108338. doi: 10.1016/j.diabres.2020.108338

44. Wang S., Ma P., Zhang S. et al. Fasting blood glucose at admission is an independent predictor for 28-day mortality in patients with COVID-19 without previous diagnosis of diabetes: a multi-centre retrospective study. Diabetologia. 2020. 63(10):2102-2111. doi: 10.1007/s00125-020-05209-1.

45. Soetedjo N.N.M., Iryaningrum M.R., Damara F.A. et al. Prognostic properties of hypoalbuminemia in COVID-19 patients: A systematic review and diagnostic meta-analysis. Clin Nutr ESPEN. 2021. 45:120-126. doi:10.1016/j.clnesp.2021.07.003

46. Paliogiannis P., Mangoni A.A., Cangemi M. et al. Serum albumin concentrations are associated with disease severity and outcomes in coronavirus 19 disease (COVID-19): a systematic review and meta-analysis. Clin Exp Med. 2021. 21(3):343-354. doi: 10.1007/s10238-021-00686-z

47. Haller C. Hypoalbuminemia in renal failure: pathogenesis and therapeutic considerations. Kidney Blood Press Res. 2005. 28(5-6):307-310. doi: 10.1159/000090185

48. de Castro L.L., de Carvalho e Martins Mdo C., Garcez A.M. et al. Hypoalbuminemia and oxidative stress in patients on renal hemodialysis program. Nutr Hosp. 2014. 30(4):952-959. Published 2014 Oct 1. doi: 10.3305/nh.2014.30.4.7667

49. Pranata R., Supriyadi R., Huang I. et al. The Association Between Chronic Kidney Disease and New Onset Renal Replacement Therapy on the Outcome of COVID-19 Patients: A Meta-analysis. Clin Med Insights Circ Respir Pulm Med. 2020. 14:1179548420959165. doi: 10.1177/1179548420959165

50. Passoni R., Lordani T.V.A., Peres L.A.B., Carvalho A.R.D.S. Occurrence of acute kidney injury in adult patients hospitalized with COVID-19: A systematic review and meta-analysis. Nefrologia. 2022. 42(4):404-414. doi: 10.1016/j.nefro.2021.09.002.

51. Esposito P., Russo E., Picciotto D. et al. Changes of Acute Kidney Injury Epidemiology during the COVID-19 Pandemic: A Retrospective Cohort Study. J Clin Med. 2022. 11(12):3349. doi: 10.3390/jcm11123349

52. Hirsch J.S., Ng J.H., Ross D.W. et al. Acute kidney injury in patients hospitalized with COVID-19. Kidney Int. 2020. 98(1):209-218. doi: 10.1016/j.kint.2020.05.006

53. Cau A., Cheng M.P., Lee T. et al. Acute Kidney Injury and Renal Replacement Therapy in COVID-19 Versus Other Respiratory Viruses: A Systematic Review and Meta-Analysis. Can J Kidney Health Dis. 2021. 8:20543581211052185. doi: 10.1177/20543581211052185.