Влияние генетических факторов на скорость прогрессирования хронического гломерулонефрита

Abstract

Под наблюдением находилось 64 пациента, достигших терминальной стадии почечной недостаточности (ТХПН), потребовавшей начала заместительной почечной терапии, возраст от 17 до 59 лет, средний возраст 42,6 ± 1,47. Среди больных хроническим гломерулонефритом (ХГН) с ТХПН было 38 (59,4%) мужчин и 26 (40,6%) женщин. Средняя длительность ГД составила 58 ± 44 мес. Материалом для исследования послужили образцы ДНК русских, больных ХГН. Для контроля использовали ДНК здоровых русских, жителей Белгородской области Генотипирование проведено с помощью ПДРФ-анализа ПЦР-продуктов. Статистическую обработку данных проводили на персональном компьютере с использованием программных пакетов «STATISTICA 6.0». Изучены взаимосвязи полиморфных маркеров генов TNFá-308, Ltá-250, TNFR1 и TGFâ1-869 с длительностью ХГН до развития ТХПН. Полученные результаты исследования позволяют заключить, что полиморфизм генов цитокинов - TNFá-308, Ltá-250, TNFR1 достоверно ассоциирован с длительностью заболевания до развития ТХПН. Провоспалительные аллели данных генов обусловливают более высокую скорость прогрессирования ХГН - ТХПН у носителей этих аллелей развивается значительно раньше: по гену TNFá-308 обнаружено, что у носителей провоспалительного аллеля TNFá*2 (генотипы TNF1/TNF2, TNF2/TNF2) ТХПН развивалась в более короткие сроки по сравнению с гомозиготами TNF1/TNF1: через 5,17 лет и 8,16 лет, соответственно (p < 0,05). Изучение длительности ХГН до развития ТХПН в зависимости от генотипа полиморфного маркера гена Ltá-250 также выявило достоверные различия. У больных с провоспалительным аллелем Ltá*1 (генотипы Ltá1/Ltá1, Ltá1/Ltá2) скорость прогрессирования заболевания существенно выше, чем у носителей генотипа Ltá2/Ltá2 (5,80 лет и 9,31 лет, соответственно, р < 0,01). У больных мужского пола, имеющих провоспалительный аллель А гена TNFR1 (генотипы АА и AG), продолжительность заболевания до наступления ТХПН была достоверно ниже, чем у носителей генотипа GG (6,55 лет и 10,43 лет, соответственно, р < 0,01). Напротив, у женщин данный полиморфизм гена TNFR1 не влиял на скорость прогрессирования ХГН. (ТХПН развивалась через 6,70 лет у носителей генотипов АА, AG и через 6,80 лет у лиц с генотипом GG, p>0,05), то у мужчин с провоспалительным аллелем А (генотипы АА и AG) ТХПН развивалась в 2 раза быстрее (6,45 лет от начала ХГН), чем у мужчин с генотипом GG (12,44 года, p < 0,01). Полиморфизм гена TGFâ1-869 не влияет на скорость развития ТХПН у больных ХГН.