Редкий случай сочетанного поражения почек при нейрофиброматозе 2 типа

Нефрофиброматоз 2 типа (НФ2) – редкое аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся образованием множественных опухолей в центральной и периферической нервной системе. Поражение почек с формированием специфических склерозирующих перитубуллярных узелков (СПТУ) протекает как правило субклинически и описано лишь в единичных случаях, преимущественно по результатам аутопсийного исследования пациентов, умерших от НФ2. В статье представлен клинический случай сочетанного поражения почек (СПТУ в сочетании с IgA-нефропатией) у пациента 21 года с верифицированным диагнозом НФ2, получавшего терапию бевацизумабом. Поражение почек проявлялось персистирующим мочевым синдромом (протеинурия 1,0-3,6 г/с без формирования нефротического синдрома, эритроцитурия – до всех п/зр), развившимся через 14 месяцев от начала терапии. По данным биопсии наряду со специфическими склерозирующими перитубуллярными узелками была выявлена IgA-нефропатия с картиной фокального пролиферативного и склерозирующего гломерулонефрита. Трудности дифференциальной диагностики в данном случае определялись необходимостью оценить вклад каждого из процессов в прогрессирование заболевания, а также верифицировать природу гломерулонефрита, который мог быть как первичным, так и вторичным по отношению к основному заболеванию либо к проводимой терапии. Несмотря на возможную связь почечной патологии с проводимым лечением, полностью прекратить терапию бевацизумабом не удалось в связи с ухудшением клинических проявлений основного заболевания. На фоне продолжающегося лечения отмечалось прогрессирование поражения почек с постепенным снижением их функции (креатинин 128-303 мкмоль/л) и увеличения распространенности гломерулосклероза и интерстициального фиброза по данным повторной биопсии почек. Представленный случай является первым описанием сочетанной патологии почек у пациента с НФ2.

1. Plotkin SR, Messiaen L, Legius E et al. Updated diagnostic criteria and nomenclature for neurofibromatosis type 2 and schwannomatosis: An international consensus recommendation. Genet Med. 2022;24(9):1967-1977. DOI: 10.1016/j.gim.2022.05.007

2. Colvin R B, Chang A, Cornell L.D. Diagnostic Pathology Diseases 4e Copyright © 2023 by Elsevier ISBN: 978-0-443-10717-7

3. Han M, Criado E. Renal artery stenosis and aneurysms associated with neurofibromatosis. J Vasc Surg. 2005;41(3):539-543. DOI: 10.1016/j.jvs.2004.12.021.

4. Rhee H, Kim S, Lee W et al. Immunoglobulin A nephropathy in a patient with neurofibromatosis type 1: A case report and literature review. Medicine (Baltimore). 2021;100(42):e27572. DOI: 10.1097/MD.0000000000027572.

5. Mandybur TI, Weiss MA. Sclerosing peritubular nodules: a hereditary renal abnormality in von Recklinghausen’s disease. Hum Pathol 1981; 12: 704-712

6. Gökden N, El Jamal S, Gökden M, Lamps LW. Renal sclerosing peritubular nodules in a patient with neurofibromatosis type 2: a case report with immunohistochemical and electron microscopic studies. Hum Pathol. 2009;40(11):1650-1654. DOI: 10.1016/j.humpath.2009.04.014.

7. Thomas S, Pahoff C, McClymont K, Parnham A. Renal sclerosing peritubular nodule-how rare is it? Clin Kidney J. 2013;6(4):426-428. DOI: 10.1093/ckj/sft056.

8. Salman LA, Kallis C, Palmer M et al. New-Onset Proteinuria in a Patient With Schwannoma. American Journal of Kidney Diseases, 2021;78(3):A12-A15, ISSN 0272-6386, DOI: 10.1053/j.ajkd.2021.03.031.

9. Wu S, Kim C, Baer L, Zhu X. Bevacizumab increases risk for severe proteinuria in cancer patients. J Am Soc Nephrol. 2010;21(8):1381-1389. DOI: 10.1681/ASN.2010020167.

10. Yahata M, Nakaya I, Sakuma T et al. Immunoglobulin A nephropathy with massive paramesangial deposits caused by antivascular endothelial growth factor therapy for metastatic rectal cancer: a case report and review of the literature. BMC Res Notes 2013; 6: 450. DOI: 10.1186/1756-0500-6-450

11. Endo Y, Negishi K, Hirayama K et al. Bevacizumab-induced immunoglobulin A vasculitis with nephritis: A case report. Medicine 2019;98(45):p e17870. DOI: 10.1097/MD.0000000000017870

12. Izzedine H, Escudier B, Lhomme C et al. Кidney diseases associated with anti-vascular endothelial growth factor (VEGF): an 8-year observational study at a single center. Medicine (Baltimore). 2014;93(24):333-339. DOI: 10.1097/MD.0000000000000207.