Связь предшествующей терапии цинакальцетом с течением синдрома голодной кости у пациентов, оперированных по поводу вторичного гиперпаратиреоза

Введение. Гипокальциемия, в том числе, в рамках синдрома голодной кости (СГК) после паратиреоидэктомии (ПТЭ) негативно связана с исходами лечения, но меры по его предотвращению часто недостаточны. Мы предприняли попытку оценить, может ли предоперационное применение цинакальцета помочь предотвратить тяжелую гипокальциемию.

Методы. В ретроспективное одноцентровое исследование за 2011-2019 гг. были включены 713 пациентов. Первичная конечная точка исследования – развитие гипокальциемии менее 0,9 ммоль/л на 2-й или 3-й день после ПТЭ. Вторичными конечными точками были потребность в внутривенном введении препаратов кальция и продолжительность пребывания в стационаре (≤7 дней или более 7 дней).

Результаты. Уровень паратгормона (ПТГ) до операции составил 1247 [910-1871 пг/л], общего кальция в сыворотке крови – 2,47 (0,22) ммоль/л, ионизированного кальция (Саi) – 1,23 (0,13) ммоль/л, щелочной фосфатазы – 188 МЕ/л [128-491]. СГК был выявлен у 422 (68,4% [95%ДИ: 64,6; 71,9]) с медианой минимального уровня Саi на вторые-третьи сутки после операции 0,73 [0,64-0,82] vs. 1,02 (0,95-1,12) у пациентов без признаков СГК (р<0,001). ROC-анализ при выявлении СГК по уровню общего кальция в крови демонстрирует чувствительность 85,7% [95%ДИ 80,1%; 88,6%] при специфичности 97,6% [95%ДИ 93,1%; 99,5] для уровня <1,78 ммоль/л; AUC 0,957 [95%ДИ 0,930; 0,985]; р<0,001. Перед операцией цинакальцет не получали 67,3%, а 191 пациент (32,7%) получали цинакальцет в дозах 30 мг/сутки (101 пациент, 17,3%), 60 мг (66 пациентов, 11,3%), 90 мг (22 пациента, 3,8%), более 90 мг/сут – двое. Медиана дозы цинакальцета 30 мг [30-60]. В множественном логистическом анализе развитие СГК не связано с терапией цинакальцетом, но имело связь с исходным уровнем ПТГ (больший на 24% риск СГК на каждые 100 пг/мл), а также Саi (меньший на 43% риск на каждые 0,1 ммоль/л). В модель множественной логистической регрессии терапия цинакальцетом вошла значимым параметром для срока госпитализации от 7 дней (снижение риска на 36%). Пациенты, получавшие 60 мг цинакальцета в день и более, с большей вероятностью нуждались во введении внутривенного кальция выше 10 г (р=0,005).

Заключение. Применение цинакальцета перед ПТЭ не связано с частотой выявления формального признака СГК (минимальный уровень ионизированного кальция не выше 0,9 ммоль/л). Однако у пациентов с предшествовавшей терапией цинакальцетом меньшим был срок госпитализации – возможный суррогатный критерий тяжести СГК (срок определяется потребностью коррекции гипокальциемии).

1. Amjad W, Ginzberg SP, Passman JE et al. Predictive Risk Score for Postparathyroidectomy Hungry Bone Syndrome in Patients With Secondary Hyperparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab. 2024;109(3):603-610. DOI: 10.1210/clinem/dgad636.

2. Cowan A, Jeyakumar N, McArthur E et al. Hypocalcemia Risk of Denosumab Across the Spectrum of Kidney Disease: A Population-Based Cohort Study. J Bone Miner Res. 2023;38(5):650-658. DOI: 10.1002/jbmr.4804.

3. Aktas M, Oray Unlu HN, Karatas M et al. A Rare Reason for Severe Hypocalcemia Following Kidney Transplant: Denosumab Treatment. Exp Clin Transplant. 2024;22(Suppl 1):342-344. DOI: 10.6002/ect.MESOT2023.P10.

4. Karunakaran P, Maharajan C, Ramalingam S, Rachmadugu SV. Is hungry bone syndrome a cause of postoperative hypocalcemia after total thyroidectomy in thyrotoxicosis? A prospective study with bone mineral density correlation. Surgery. 2018;163(2):367-372. DOI: 10.1016/j.surg.2017.09.008.

5. Garla VV, Salim S, Kovvuru KR, Subauste A. Hungry bone syndrome secondary to prostate cancer successfully treated with radium therapy. BMJ Case Rep. 2018 Jul 6;2018:bcr2018225039. DOI: 10.1136/bcr-2018-225039.

6. Pratt RM, West ML, Tennankore KK. Use of denosumab to treat refractory hypercalcemia in a peritoneal dialysis patient with immobilization and tertiary hyperparathyroidism. Perit Dial Int. 2020;40(1):103-106. DOI: 10.1177/0896860819880095.

7. Cartwright C, Anastasopoulou C. Hungry Bone Syndrome. 2025 Feb 6. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): Stat-Pearls Publishing; 2025 Jan–. PMID: 31751070.

8. Landsberg A, Brockman NK, Sevinc E et al. Interventions to Reduce the Risk of Hypocalcemia After Parathyroidectomy for People With Advanced Chronic Kidney Disease: A Systematic Review. Canadian Journal of Kidney Health and Disease. 2025;12. DOI:10.1177/20543581251358144

9. Fonseca-Correa JI, Nava-Santana C, Tamez-Pedroza L et al. Clinical factors associated with early and persistent hypocalcaemia after parathyroidectomy in patients on dialysis with severe hyperparathyroidism. Nephrology (Carlton). 2021;26(5):408-419. DOI: 10.1111/nep.13854.

10. Florakis D, Karakozis S, Tseleni-Balafouta S, Makras P. Lessons learned from the management of Hungry Bone Syndrome following the removal of an Atypical Parathyroid Adenoma. J Musculoskelet Neuronal Interact. 2019;19(3):379-384.

11. Carsote M, Nistor C. Forestalling Hungry Bone Syndrome after Parathyroidectomy in Patients with Primary and Renal Hyperparathyroidism. Diagnostics (Basel). 2023;13(11):1953. DOI: 10.3390/diagnostics13111953.

12. Grube M, Weber F, Kahl AL et al. Effect of High Dose Active Vitamin D Therapy on the Development of Hypocalcemia After Subtotal Parathyroidectomy in Patients on Chronic Dialysis. Int J Nephrol Renovasc Dis. 2021;14:399-410. DOI: 10.2147/IJNRD.S334227.

13. Alsafran S, Sherman SK, Dahdaleh FS et al. Preoperative calcitriol reduces postoperative intravenous calcium requirements and length of stay in parathyroidectomy for renal-origin hyperparathyroidism. Surgery. 2019;165(1):151-157. DOI: 10.1016/j.surg.2018.03.029.

14. Ferreira D, Vilayur E, Gao M et al. Calcitriol loading before total parathyroidectomy with autotransplant in patients with end-stage kidney disease: does it prevent postoperative hypocalcaemia? Intern Med J. 2019;49(7):886-893. DOI: 10.1111/imj.14209.

15. Fung MM, Tam DS, Lui DT, Lang BH. Pre-operative Cinacalcet Administration Reduces Immediate Post-operative Hypocalcemia Following Total Parathyroidectomy in Severe Renal Hyperparathyroidism. World J Surg. 2023;47(8):1986-1994. DOI: 10.1007/s00268-023-07030-4.

16. Baker D, Sevak S, Callahan RE et al. Outcomes in patients with renal hyperparathyroidism requiring cinacalcet pre-operatively followed by parathyroidectomy. Am J Surg. 2019 Jan;217(1):146-151. DOI: 10.1016/j.amjsurg.2018.06.016.

17. Somnay YR, Weinlander E, Schneider DF et al. The effect of cinacalcet on intraoperative findings in tertiary hyperparathyroidism patients undergoing parathyroidectomy. Surgery. 2014;156(6):1308-13; discussion 1313-4. DOI: 10.1016/j.surg.2014.08.003.

18. Meyers MO, Russell CP, Ollila DW et al. Postoperative hypocalcemia after parathyroidectomy for renal hyperparathyroidism in the era of cinacalcet. Am Surg. 2009;75(9):843-7.

19. Mogl MT, Skachko T, Dobrindt EM et al. Surgery for Renal Hyperparathyroidism in the Era of Cinacalcet: A Single-Center Experience. Scand J Surg. 2021;110(1):66-72. DOI: 10.1177/1457496919897004.

20. Елфимова АР, Еремкина АК, Реброва ОЮ и соавт. Прогнозирование развития гипокальциемии у пациентов с ПГПТ в 1-3 сутки после паратиреоидэктомии. Эндокринная хирургия. 2023;17(3):50-60. DOI:10.14341/serg12824

21. Кислый ПН, Паршина ЕВ, Зулькарнаев АБ и соавт. Факторы риска развития тяжелой гипокальциемии после паратиреоидэктомии по поводу вторичного гиперпаратиреоза у пациентов на диализе. Клиническая нефрология. 2021; (3):23-30.

22. Паршина Е., Кислый ПН, Новокшонов КЮ и соавт. Тяжелая гипокальциемия – проблема раннего послеоперационного периода после паратиреоидэктомии по поводу вторичного гиперпаратиреоза у диализных больных. Нефрология и диализ. 2021;23(3):390-400. DOI: 10.28996/2618-9801-2021-3-390-400

23. Bi T, Bai SJ, Cheng GM et al. Predictive analysis of severe hypocalcemia following total parathyroidectomy for renal secondary hyperparathyroidism. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2024;28(6):2217-2223. DOI: 10.26355/eurrev_202403_35726.

24. Duggan WP, Patterson R, Smyth NM et al. A retrospective analysis of the management of renal hyperparathyroidism; evaluating changes in practice and outcome in an era of calcimimetics. Langenbecks Arch Surg. 2025 Jun 2;410(1):172. DOI: 10.1007/s00423-025-03744-2.