Клинико-морфологическая характеристика и прогноз разных гистоморфологических вариантов быстропрогрессирующего гломерулонефрита, ассоциированного с АНЦА-васкулитом

Введение: васкулит, ассоциированный с антителами к цитоплазме нейтрофилов (ААВ), является одной из наиболее частых причин быстропрогрессирующего гломерулонефрита (БПГН). В условиях современной терапии его прогноз остается весьма серьезным, главным образом, в связи с токсичностью длительной иммуносупрессии. Поиски оптимальных предикторов исхода ААВ-БПГН имеют важное значение. Цель: анализ клинико-морфологических корреляций, ближайших и отдаленных результатов лечения БПГН при ААВ в зависимости от гистоморфологического характера заболевания. Материал и методы: ретроспективно проанализированы результаты лечения 115 больных с ААВ-БПГН в возрасте 56±14,3 лет (40% старше 60 лет) с уровнем креатинина сыворотки крови 570 [380; 830] мкмоль/л. По гистоморфологической картине БПГН больные разделены на 4 категории: с очаговым (22 больных), экстракапиллярным (34 больных), склерозирующим (30 больных), смешанным (29 больных) БПГН. Индукционная терапия состояла в комбинации пульсов метилпреднизолона и циклофосфана с преднизолоном внутрь. У 21 больного применен ритуксимаб. Для поддерживающей терапии применялись преднизолон и азатиоприн или микофенолаты. Результаты: к концу индукционной терапии улучшение достигнуто у 77% больных: в 100% при очаговом БПГН, в 80% - при смешанном, в 57% при экстракапиллярном и в 52% при склерозирующем БПГН. В целом в группе 5-летняя выживаемость больных составляла 67,7%, в возрасте старше 60 лет она снижалась до 38% против 80% в группе более молодых пациентов. 5-летняя почечная выживаемость равнялась 59% и зависела от гистоморфологической категории БПГН: при очаговом она составляла 89%, при смешанном 78%, при экстракапиллярном 56%, при склерозирующем 34% (p<0,05). Заключение: полученные результаты демонстрируют тесную связь между ответом на терапию и гистоморфологическим вариантом БПГН. В меньшей степени это относится к ближайшим результатам, но отчетливо проявляется при оценке отдаленных результатов лечения.

1. Егорова Е.Т., Томилина Н.А., Бирюкова Л.С. и др. Быстропрогрессирующий гломерулонефрит при АНЦА-ассоциированных васкулитах: течение, эффективность лечения, прогноз. Нефрология и диализ. 2007. 9. 3: 228-239. E.T. Egorova, N.A. Tomilina, L.S. Birukova et al. Rapidly progressing glomerulonephritis in patients with ANCA-associated vasculitis: natural history, efficacy of treatment and prognostic. Nephrology and dialysis. 2007. 9. 3: 228-239.

2. Национальные рекомендации по диагностике и лечению ANCA-ассоциированных гломерулонефритов / Под ред. Шилова Е.М., Смирнова А.В., Козловской Н.Л. 2015: 202-218. Nacional'nye rekomendacii po diagnostike i lecheniyu ANCA - associirovannyh glomerulonefritov / Pod red. Shilova E.M., Smirnova A.V., Kozlovskoj N.L. 2015: 202-218.

3. Berden A.E., Ferrario F., Hagen E.C. et al. Histopathological classification of ANCA-associated glomerulonephritis. J Am Soc.Nephrol. 2010. 21: 1628-1636.

4. Biryukova L.S, Stolyarevich E.S., Frolova N.F. et al. The long-term renal outcome in patients with ANCA-associated vasculitis: predictive value of kidney biopsy. Abstract ERA-EDTA 52nd Congress. London. May 28th - 31th, 2015: 108.

5. Davies D.J., Moran J.E., Niall J.F. et al. Segmental necrotizing glomerulonephritis with antineutrophil antibody: possible arbovirus aetiology? Br Med J (Clin Res Ed). 1982. 285: 6342-606.

6. Ewert B.H., Jennette J.C., Falk R.J. Antimyeloperoxidase antibodies stimulate neutrophils to damage human endothelial cells. Kid Int. 1992. 41. 2: 375-383.

7. Falk R.J., Jennette J.C. Antineutrophil cytoplasmatic antibodies with specificity for myeloperoxidase in patients with systemic vasculitis and idiopathic necotizing and crescentic glomerulonephritis. NEJM. 1988. 318. 25: 1651-1657.

8. Falk R.J. Terrell R.S., Charles L.A., Jennette J.C. Antineutrophil cytoplasmatic autoantibodies induce neutrophils to degranulate and produce oxygen radicals in vitro. Proc Nat Acad Sci USA. 1990. 87. 11: 4115-4119.

9. Hauer H.A., Bajema I.M., Houwelingen H.C. et al. Determinants of outcome in ANCA-associated gljmerulonephritis: a prospective clinic- histopathological analysis of 96 patients. Kid Int. 2002. 62: 1732-1742.

10. Jayne D. Evidence-based treatment of systemic vasculitis. Rheumatology. 2000. 39: 585-595.

11. Jayne D. Review article: Progress of Treatment in ANCA-associated vasculitis. Nephrology. 2009. 14: 42-48.

12. Jayne D. The clinical presentation and treatment of renal vasculitis// in Rheumatology and the kidney, second edition, ed. By Adu D.,Emery P., Madaio M., 2013: 163-180.

13. Jayne D., Rasmussen N. Twenty-five years of European Union collaboration in ANCA-associated vasculitis research. NDT. 2015. 30: 11-17.

14. Jennette J.C., Falk R.J. Small vessel vasculitis. NEJM. 1997: 1512-1522.

15. Jennette J.C., Falk R.J., Bacon P. et al. Revised International Chapel Hill Concensus Conference Nomenclature of vasculitides. Arthritis Rheum. 2013. 65: 1-11.

16. Kain R., McKinney E.F. et al. High prevalence of autoantibodies to hlamp-2 in antineutrophil cytoplasmatic antidjdy associated vasculitis. J Am S Neph. 2012. 23: 556-566.

17. KDIGO practice guideline for glomerulonephritis. Ed by Radhakrishnan J. and Cattran D.C. Treatment of Pauci-immune focal and segmental necrotizing glomerulonephritis. Kidney Int. 2012. 13: 233-239.

18. Little M.A., Pusey C.D. Rapidly progressive glomerulonephritis: current and evolving treatment strategies. J Nephrol. 2004. 17. S8: 10-19.

19. Little M.A., Nazar L., Farrington. Outcome in glomerulonephritis due to systemic small vessel vasculitis: effect of functional status and non-vascular co-morbidity. NDT. 2004.-19: 356-364.

20. McClean A., Savage C.O.S The immunopathology of vasculitis. in Rheumatology and the kidney, second edition, ed. By Adu D.,Emery P.,Madaio M. 2013: 131-144.

21. Tesar V., Hruskova Z. ANCA-associated Renal Vasculitis. An update. Contrib. Nephrol Basel Karget. 2013. 181: 216-228.

22. Westman K., Flossmann O., Gregorinig. The long-term outcomes of systemic vasculitis. NDT. 30: 160-166.

23. van der Woude F. J., Rasmussen N., Lobatto S. et al. Autoantibodies against neutrophils and monocytes: tool for diagnosis and marker of disease activity in Wegeners granulomatosis. Lancet. 1985. 1: 425-429.

24. Zand L., Specks U., Sethi S., Fervenza F. Treatment of ANCA-associated vasculitis: new therapies and a Look at old Entities. Advanc. in Chr. Kidn. Dis. 2014. 21. 2: 182-193.