Гиперпаратиреоз у пациентов после трансплантации почки по результатам одноцентрового исследования

Актуальность: распространенность гиперпаратиреоза (ГПТ) в отечественных центрах трансплантации почки остается неизвестной. Цель: оценка функции околощитовидных желез (ОЩЖ) и распространенности ГПТ у пациентов после трансплантации почки и определение факторов, предсказывающих нормализацию сывороточного паратиреоидного гормона (ПТГ) в ранние сроки после операции. Методы: в одноцентровое когортное исследование включено 230 пациентов: 111 мужчин, 119 женщин, средний возраст 47±9 лет. Длительность заместительной почечной терапии до трансплантации составила от 0 мес. до 23 лет, длительность посттрансплантационного периода - 12-96 мес. Биохимический скрининг включал определение сывороточных концентраций ПТГ, кальция, фосфора, общей щелочной фосфатазы (ЩФ), альбумина и креатинина стандартными методиками. Диагностический порог ПТГ составил >130 пг/мл, скорость клубочковой фильтрации (рCКФ) рассчитывалась по формуле CKD-EPI, стратификация стадий хронической болезни почек (ХБП) проводилась по уровню рСКФ. Результаты: медиана рСКФ составила 51 мл/мин (Q1-Q3: 39;65): ХБП 1(Т) ст. - у 3,5%, ХБП 2(Т) ст. - у 33,9%, ХБП 3(Т) ст. - у 49,1%, ХБП 4(Т) ст. - у 13,5% пациентов. Медиана сывороточного ПТГ составила 120 пг/мл (Q1-Q3: 89;189): соответственно 99 (Q1-Q3: 76;120), 98 (Q1-Q3: 79;123), 120 (Q1-Q3: 89;180) и 267 пг/мл (Q1-Q3: 170;328) у пациентов с ХБП 1(Т) ст., ХБП 2(Т) ст., ХБП 3(Т) ст. и ХБП 4 (Т) ст. (р<0,001). ГПТ имели 19,8% у пациентов с рСКФ≥60 мл/мин, 38,1% и 93,5% пациентов с ХБП 3(Т) и ХБП 4(Т) ст. (р<0,001). В первое пятилетие после трансплантации почки ГПТ диагностировался у 30,3% пациентов, в последующие годы - 54,7% (р<0,001), при частоте сниженной функции трансплантата (рСКФ<60 мл/мин) - у 55,5% и 77,3% пациентов соответственно (р=0,002). Ретроспективный анализ показал, что достижение целевого уровня ПТГ к концу третьего месяца после операции наблюдалось у пациентов с отсутствием вторичного ГПТ и повышенной ЩФ до операции (соответственно ОР 1,41 95% ДИ 1,19; 1,66, р<0,0003; ОР 1,44 95%ДИ 1,08; 1,90, р=0,014), при наличии немедленной и удовлетворительной функции почечного трансплантата (соответственно ОР 1,55 95ДИ 1,22; 1,96, р=0,0006; ОР 1,36 95% ДИ 1,06; 1,73, р=0,015). Заключение: в ранние сроки после трансплантации почки 34,5% пациентов имеют ГПТ. Факторами, предрасполагающими к нормализации функции ОЩЖ через три месяца после операции, являются дотрансплантационные целевые уровни ПТГ и фосфора крови, немедленная и удовлетворительная функции почечного трансплантата. В первое посттрансплантационное пятилетие ГПТ встречается у 30,3%, в последующие годы - у 54,7% пациентов, увеличение частоты заболевания связано со снижением функции трансплантированной почки.

гиперпаратиреоз, околощитовидные железы, паратиреоидный гормон, трансплантация почки, хроническая болезнь почек, hyperparathyroidism, parathyroid glands, parathyroid hormone, kidney transplantation, chronic kidney disease

1. Messa P., Alfieri C.M. Secondary and Tertiary Hyperparathyroidism. Brandi ML (ed): Parathyroid Disorders. Focusing on Unmet Needs. Front Horm Res. Basel, Karger, 2019; 51: 91-108. DOI: 10.1159/000491041

2. Cunningham J., Locatelli F., Rodriguez M. Secondary hyperparathyroidism: pathogenesis, disease progression and therapeutic options. Clin J Am Soc Nephrol 2011; 6: 913-921. DOI: 10.2215/CJN.06040710.

3. Jamal S.A., Miller P.D. Secondary and tertiary hyperparathyroidism. J Clin Densitometry: Assessment of Skeletal Health 2013; 16 (1): 64-68. DOI: 101016/j.jocd.2012.11.012.

4. Cianciolo G., Galassi A., Capelli I. et al. Vitamin D in kidney transplant recipients: mechanisms and therapy. Am J Nephrol 2016; 43: 397-407. DOI: 10.1159/000446863

5. Lou I., Foley D., Odorico S.K. et al. How well does renal transplantation cure hyperparathyroidism. Ann Surg 2015; 262 (4): 653-659. DOI: 10.1097/SLA.0000000000001431.

6. Garcia-Padilla P.K., Quijano J.E., Navarro K., Gonzalez C.G. Behavior of bone mineral metabolism in renal posttransplantation patients with severe hyperparathyroidism. Transplant Proc 2020; 52: 1143-1146. DOI: 10.1016/j.transproceed.2020.01.055

7. Balcázar-Hernández L., Vargas-Ortega G., González-Virla B., Cruz-López M., Rodríguez-Gómez R., Espinoza-Pérez R. et al. Biochemical characteristics of bone mineral metabolism before and throughout the first year after kidney transplantation, persistent hyperparathyroidism, and risk factors in a Latin Population. International Journal of Endocrinology 2020; Article ID 6913506, 7 pages. DOI: 10.1155/2020/6913506

8. Perrin P., Caillard S., Javier R.M. et al. Persistent hyperparathyroidism is a major risk factor for fractures in the five years after kidney transplantation. Am J Transplant. 2013; 13: 2653-2663. DOI: 10.1111/ajt.12425.

9. Muirhead N., Zaltman J.S., Gill J.S. et al. Hypercalcemia in renal transplant patients: prevalence and management in Canadian transplant practice. Clin Transplant. 2014; 28 (2): 161-165. DOI: 10.1111/ctr.12291.

10. Wolf M., Weir M.R., Kopyt N. et al. А рrospective Cohort Study of mineral metabolism after kidney transplantation. Transplantation 2016; 100 (1): 184-193 DOI: 10.1097/TP.0000000000000823

11. Alagoz S., Trabulus S. Long-term evaluation of mineral metabolism after kidney transplantation. Transplant Proc 2019; 51 (7): 2330-2333. DOI: 10.1016/j.transproceed.2019.01.181.

12. Sella S., Bonfante L., Fusaro M. et al. Efficacy of weekly administration of cholecalciferol on parathyroid hormone in stable kidney-transplanted patients with CKD stage 1-3. Clin Chem Lab Med. 2020; 59 (2): 343-351. doi: 10.1515/cclm-2020-0282.

13. Kettler B., Scheffner I., Bräsen J.H. et al. Kidney graft survival of >25 years: a single center report including associated graft biopsy results. Transplant International 2019; 7: 9 p. DOI: 10.1111/tri.13469

14. Araujo M.J.C.L.N., Ramalho J.A.M., Elias R.M. et al. Persistent hyperparathyroidism as a risk factor for long-term graft failure: the need to discuss indication for parathyroidectomy. Surgery 2018; 163: 1144-1150. DOI: 10.1016/j.surg.2017.12.010

15. Pihlstrøm H., Dahle D.O., Mjoen G. et al. Increased risk of all-cause mortality and renal graft loss in stable renal transplant recipients with hyperparathyroidism. Transplantation. 2015; 99 (2): 351-359. DOI: 10.1097/tp.00000 00000000583.

16. Bleskestad I.H., Bergrem H., Leivestad T. et al. Parathyroid hormone and clinical outcome in kidney transplant patients with optimal transplant function. Clin Transplant 2014; 28: 479-486. DOI: 10.1111/ctr12341

17. Doi Y., Hamano T., Ichimaru N. et al. Serum phosphate levels modify the impact of parathyroid hormone levels on renal outcomes in kidney transplant recipients. Sci Rep. 2020; 10 (1): 13766. doi: 10.1038/s41598-020-70709-4

18. Андрусев А.М., Томилина Н.А., Перегудова H.Г., Шинкарев М.Б. Заместительная терапия терминальной хронической почечной недостаточности в Российской Федерации в 2014-2018 гг. Отчет по данным Общероссийского Регистра заместительной почечной терапии Российского диализного общества. Нефрология и диализ 2020; 22 (1 приложение): 1-71. DOI: 10.28996/2618-9801-2020-1 suppl-1-71.

19. Готье С.В., Хомяков С.М. Донорство и трансплантация органов в Российской Федерации в 2019 году. XII сообщение регистра Российского трансплантологического общества. Вестник трансплантологии и искусственных органов 2020; 22 (2): 8-34. DOI: 10.15825/1995-1191-2020-2-8-34.

20. Ветчинникова О.Н., Шестеро Е.В., Егорова Е.А. Минерально-костные нарушения у реципиентов почечного трансплантата. Нефрология 2016; 20 (6): 49-56.

21. Ветчинникова О.Н., Иванова М.Ю. Распространенность и факторы риска гиперпаратиреоза у пациентов после трансплантации почки: опыт одного центра. Вестник трансплантологии и искусственных органов 2020; 22 (2): 63 -71. DOI: 10.15825/1995-1191-2020-2-63-71.

22. National kidney foundation. K/DOQI Clinical Practice Guidelines for Bone Metabolism and Disease in Chronic Kidney Disease. Am J Kidney Dis 2003; 42 (Suppl. 3): S1 - S202.

23. Нефрология. Клинические рекомендации / Под ред.: Е.М. Шилова, А.В. Смирнова, Н.Л. Козловской. - М.: Издательство ГЭОТАР-Медиа, 2016: 687-709.

24. Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD-MBD Work Group: clinical practice guideline for the diagnosis, evaluation, prevention, and treatment of Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone Disorder (CKD-MBD). Kidney Int Suppl. 2009; 113: S1 - S130. DOI: 10.1038/ki.2009.188.

25. Evenepoel P. Recovery versus persistence of disordered mineral metabolism in kidney transplant recipients. Semin Nephrol 2013; 33: 191-203. doi: 10.1016/j.semnephrol.2012.12.019.

26. Isakov O., Ghinea R., Beckerman P. et al. Early persistent hyperparathyroidism post-renal transplantation as a predictor of worse graft function and mortality after transplantation. Clin Transplant. 2020; 34(11): e14085. doi: 10.1111/ctr.14085.

27. Perrin P., Kiener C., Javier R-M. et al. Recent changes in chronic kidney disease-mineral and bone disorders, and associated fractures after kidney transplantation. Transplantation 2017; 101: 1897-1905. DOI: 10.1097/TP.0000000000001449

28. García V., Sánchez-Agesta V., Agüera L. M. et al. Influence of pre-kidney transplant secondary hyperparathyroidism on later evolution after renal transplantation. Transplantation 2018; 102: S535

29. Korucu B., Tükün A., Helvaci Ö. еt al. Vitamin D receptor polymorphisms and bone health after kidney transplantation. Turk J Med Sci. 2021; 51 (2): 802-812. DOI: 10.3906/sag-1911-156.

30. Vanderstraeten K., De Pauw R., Knops N. et al. Body mass index is associated with hyperparathyroidism in pediatric kidney transplant recipients. Pediatr Nephrol. 2021; 36: 977-986. DOI: 10.1007/s00467-020-04796-w.

31. Nakai K., Fujii H., Ishimura T. et al. Incidence and risk factors of persistent hyperparathyroidism after kidney transplantation. Transplant Proc 2017; 49: 53-56.

32. Golingan H., Samuels S.K., Camacho P. et al. Management of hyperparathyroidism in kidney transplantation candidates: a need for consensus. Endocrine Practice 2020; 26 (3): 299-310. DOI: 10.4158/EP-2019-0392

33. Meng C., Martins P., Frazão J., Pestana M. Parathyroidectomy in persistent post-transplantation hyperparathyroidism: single-center experience. Transplant Proc 2017; 49 (4): 795-798. doi: 10.1016/j.transproceed.2017.01.067.

34. Callender G.G., Malinowski J., Javid M. et al. Parathyroidectomy prior to kidney transplant decreases graft failure. Surgery 2014; 161 (1): 44-50. doi: 10.1016/j.surg.2016.10.003.

35. Kirnap N.G., Kirnap M., Sayin B. et al. Risk factors and treatment options for persistent hyperparathyroidism after kidney transplantation. Transplant Proc. 2020; 52 (1): 157-161. doi: 10.1016/j.transproceed.2019.11.020.

36. Yamamoto T., Tominaga Y., Okada M. et al. Characteristics of persistent hyperparathyroidism after renal transplantation. World J Surg 2016; 40 (3): 600-606. DOI 10.1007/s00268-015-3314-z

37. Rastogi A., Bhatt N., Rossetti S., Beto J. Management of hyperphosphatemia in end-stage renal disease: a new paradigm. Journal of Renal Nutrition 2021; 31 (1): 21-34. Doi: 10.1053/j.jrn.2020.02.003

38. Grethen E., McClintock R., Gupta C.E. et al. Vitamin D and hyperparathyroidism in obesity J Clin Endocrinol Metab 2011; 96: 1320-132.

39. Grethen E., Hill K.M., Jones R. et al. Serum leptin, parathyroid hormone, 1,25-dihydroxyvitamin D, fibroblast growth factor 23, bone alkaline phosphatase, and sclerostin relationships in obesity. J Clin Endocrinol Metab 2012; 97: 1655-1662. DOI: 10.1210/jc.2011-2280

40. Mehrotra S., Sharma R.K., Patel M.R. Vitamin D, 1,25-Dihydroxyvitamin D, FGF23 and graft function after renal transplantation. Indian J Nephrorgy 2019; 29: 242-247.

41. Timalsina S., Sigdel M.R., Baniya S., Subedee S. Status of vitamin D and parameters of calcium homeostasis in renal transplant recipients in Nepal: a cross sectional study. BMC Nephrol. 2018; 22; 19 (1): 290-295. DOI: 10.1186/s12882-018-1088-x.

42. Maruyama Y., Taniguchi M., Kazama J.J. et al. A higher serum alkaline phosphatase is associated with the incidence of hip fracture and mortality among patients receiving hemodialysis in Japan. Nephrol Dial Transplant 2014; 29 (8): 1532-1538. DOI: 10.1093/ndt/gfu055.

43. Tan S.J., Cai M.M. Is there a role for newer biomarkers in chronic kidney disease-mineral and bone disorder management? Nephrology (Carlton) 2017; 22 (suppl 2): 14-18. DOI: 10.1111/nep.13015.