Беременность у пациенток с первичным хроническим гломерулонефритом в эру профилактики ассоциированных с плацентой осложнений. Обзор литературы и анализ исходов 120 беременностей в одном центре

Цель: целью исследования было изучение частоты и характера осложнений, исходов беременности у пациенток с первичным хроническим гломерулонефритом (ХГН) в условиях профилактики ассоциированных с плацентой осложнений. Методы: в исследование включены 120 беременностей у 114 женщин с ХГН и хронической болезнью почек (ХБП) стадий 1-4. Группу сравнения составили 20 беременностей у 20 здоровых женщин. Все беременные с ХГН получали антиагреганты с целью профилактики преэклампсии (ПЭ), при наличии дополнительных факторов риска назначался также гепарин. Результаты: благоприятный исход беременности при ХГН наблюдался в 94,2% случаев. У беременных с ХГН по сравнению со здоровыми чаще отмечалась ПЭ - в 25,2% случаев против 0,0%, p=0,013; фетоплацентарная недостаточность - 28,3% против 0,0%, p=0,004; инфекция мочевыводящих путей - 19,2% против 0,0%, p=0,044; необходимость кесарева сечения (КС) - 33,9% против 10,0%, p=0,036. Масса тела новорожденных в группе ХГН была значимо ниже - 3100 [Q1-Q3: 2800; 3485] г в сравнении с 3355 [Q1-Q3: 3200; 3710] г у здоровых, p=0,015. Частота ПЭ, задержки роста плода, родов до 37 недель, КС, перевода ребенка в РО была наиболее высока у пациенток с ХБП С3 и С4: 35% (С3) и 66,7% (С4), 50% и 100%, 45% и 100%, 70% и 100%, 31,6% и 100%, соответственно. Частота осложнений зависела от исходной протеинурии более 1 г/сут (ПУ) и артериальной гипертензии (АГ). Частота ПЭ у беременных без ПУ/без АГ была 7%, с АГ без ПУ - 37,5%, с ПУ без АГ - 44%, с ПУ и АГ - 50%, p=0,0002; преждевременных родов - 3,5%, 15,8%, 22,2%, 45,5%, соответственно, p=0,0013; необходимости перевода ребенка в РО - 1,8%, 5,3%, 11,1%, 45,5%, соответственно, p<0,0001. Независимыми факторами риска преждевременных родов были ХПН у матери - RR 16,182 [95%ДИ 4,669-56,081], p<0,0001; фетоплацентарная недостаточность - RR 4,750 [95%ДИ 1,534-14,709], p=0,011; отсутствие тяжелой ПЭ являлось протективным фактором - OR 0,115 [95%ДИ 0,069-0,192], p=0,016. Девять из 114 (7,9%) пациенток с ХГН утратили после родов функцию почек при сроке наблюдения до начала диализа 32,3 [Q1-Q3: 21,1; 50,0] мес. Выводы: мы наблюдали высокую частоту благоприятного исхода беременности у женщин с ХГН. Большинство неблагоприятных исходов было обусловлено развитием ПЭ и фетоплацентарной недостаточности. Прегравидарная подготовка и профилактика осложнений, ассоциированных с плацентой, может улучшить исходы гестации у пациенток с ХГН

беременность, хронический гломерулонефрит, хроническая болезнь почек, исходы беременности, профилактика преэклампсии

1. Gleeson S., Lightstone L. Glomerular disease and pregnancy.Adv Chronic Kidney Dis. 2020; 27(6):469-476. DOI: 10.1053/j.ackd.2020.08.001. 10.1053/j.ajkd.2008.11.034

2. Madej A., Mazanowska N., Cyganek A. et al. Neonatal and maternal outcomes among women with glomerulonephritis. Am J Nephrol. 2020;51(7):534-541. DOI: 10.1159/000508600

3. Григорьева Е.В., Карпова О.Г., Патрикеева Д.А. Патология почек при беременности (по данным нефрологического отделения ОКБ г. Саратова). Тезисы XIII международной школы-семинара под эгидой ISN "Неделя нефрологии в Москве 2013" и VIII Всероссийской научно-практической Конференции РДО (20-24 ноября 2013, Москва). Нефрология и диализ. 2013; 15 (4):311.

4. Cabiddu G., Castellino S., Gernone G. et al. A best practice position statement on pregnancy in chronic kidney disease: the Italian Study Group on Kidney and Pregnancy. J Nephrol. 2016; 29:277-303. DOI: 10.1007/s40620-016-0285-6

5. Blom K., Odutayo A., Bramham K., Hladunewich M.A. Pregnancy and glomerular disease: a systematic review of the literature with management guidelines. Clin J Am Soc Nephrol. 2017;12(11):1862-1872. DOI: 10.2215/CJN.00130117

6. Shimizu A., Takei T., Moriyama T. et al. Effect of kidney disease stage on pregnancy and delivery outcomes among patients with immunoglobulin A nephropathy. Am J Nephrol. 2010; 32:456-461. DOI: 10.1159/000320730

7. Limardo M., Imbasciati E., Ravani P. et al. Pregnancy and progression of IgA nephropathy: results of an Italian multicenter study. Am J Kidney Dis. 2010; 56:506-512. DOI: 10.1053/j.ajkd.2010.03.033

8. Wang F., Lu J.-D., Zhu Y. et al. Renal outcomes of pregnant patients with immunoglobulin A nephropathy: a systematic review and meta-analysis. Am J Nephrol. 2019;49(3):214-224. DOI: 10.1159/000496410

9. Surian M., Imbasciati E., Cosci P. et al. Glomerular disease and pregnancy. A study of 123 pregnancies in patients with primary and secondary glomerular diseases. Nephron. 1984; 36: 101-105. DOI: 10.1159/000183126

10. Barceló P., López-Lillo J., Cabero L., Del Río G. Successful pregnancy in primary glomerular disease. Kidney Int. 1986; 30: 914-919. DOI: 10.1038/ki.1986.272

11. Garovic V.D. The role of the podocyte in preeclampsia. Clin J Am Soc Nephrol. 2014 Aug 7; 9(8): 1337-1340. DOI: 10.2215/CJN.05940614

12. Lioufas N., Ling J., Jaw J. et al. Does pre-eclampsia predispose patients to the development of focal segmental glomerulosclerosis? "The Chicken or the Egg?". J Clin Nephrol Ren Care. 2016; 2:012. DOI: 10.23937/2572-3286.1510012

13. Lo J.O., Kerns E., Rueda J., Marshall N.E. Minimal change disease in pregnancy. J Matern Fetal Neonatal Med. 2014; 27(12):1282-1284. DOI: 10.3109/14767058.2013.852178

14. Sato H., Asami Y., Shiro R. et al. Steroid pulse therapy for de novo minimal change disease during pregnancy. Am J Case Rep. 2017; 18: 418-421. DOI: 10.12659/ajcr.902910

15. Gleeson S., Cardoso F., Lightstone L. et al. A new approach to de novo minimal change disease in pregnancy. Nephrology (Carlton). 2021 Mar 16. DOI: 10.1111/nep.13871

16. Liu Z., Cui Z., He Y. et al. Membranous nephropathy in pregnancy. Am J Nephrol. 2020;51:304-317. DOI: 10.1159/000505175

17. Irish G.L., Jesudason S. Case study of tacrolimus as an effective treatment for idiopathic membranous glomerulonephritis in pregnancy. Obstet Med. 2020;13(3):148-150. DOI: 10.1177/1753495X18816923

18. Zanchelli F., Isola E., Cicciarella L. et al. Minimal change relapse during pregnancy. G Ital Nefrol. 2018 Jul;35(4):2018-vol4.

19. Orozco Guillén O.A., Velazquez Silva R.I., Gonzalez B.M. et al. Collapsing lesions and focal segmental glomerulosclerosis in pregnancy: a report of 3 cases. Am J Kidney Dis. 2019;74(6):837-843. DOI: 10.1053/j.ajkd.2019.04.026

20. Wiles K., Chappell L., Clark K. et al. Clinical practice guideline on pregnancy and renal disease. BMC Nephrology. 2019; 20:401. DOI:10.1186/s12882-019-1560-2

21. Thomas A.G., Burrows L., Knight R. et al. The effect of pregnancy on cyclosporine levels in renal allograft patients. Obstet Gynecol. 1997;90(6):916-919. DOI: 10.1016/s0029-7844(97)00535-8

22. Zheng S., Easterling T.R., Umans J.G. et al. Pharmacokinetics of tacrolimus during pregnancy. Ther Drug Monit. 2012; 34:660-670. DOI: 10.1097/FTD.0b013 e3182 708ed f

23. Рогов В.А., Шилов Е.М., Козловская Н.Л. и соавт. Хронический гломерулонефрит и беременность. Тер. архив. 2004; 76(9): 21-25.

24. Zhang J.J., Ma X.X., Hao L. et al. A systematic review and meta-analysis of outcomes of pregnancy in CKD and CKD outcomes in pregnancy. Clin J Am Soc Nephrol. 2015;10(11):1964-1978. DOI: 10.2215/CJN.09250914

25. Беспалова А.В., Козловская Н.Л., Коротчаева Ю.В., Бондаренко Т.В. Плацентарные факторы ангиогенеза и дифференциальная диагностика при массивной протеинурии у беременных. Клиническое наблюдение и обзор литературы. Нефрология и диализ. 2016;18 (4):431-439.

26. Chappell L.C., Duckworth S., Seed P.T. et al. Diagnostic accuracy of placental growth factor in women with suspected preeclampsia: a prospective multicenter study. Circulation. 2013; 128: 2121-2131. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.003215

27. Agrawal S., Cerdeira A.S., Redman C. et al. Meta-analysis and systematic review to assess the role of soluble fms-like tyrosine kinase-1 and placenta growth factor ratio in prediction of preeclampsia. Hypertension. 2018; 71: 306-316. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.117.10182

28. Rolfo A., Attini R., Tavassoli E. et al. Is it possible to differentiate chronic kidney disease and preeclampsia by means of new and old biomarkers? A prospective study. Dis Markers. 2015; 2015:127083. DOI: 10.1155/2015/127083

29. Bramham K., Seed P.T., Lightstone L. et al. Diagnostic and predictive biomarkers for pre-eclampsia in patients with established hypertension and chronic kidney disease. Kidney Int. 2016; 89: 874-885. DOI: 10.1016/j.kint.2015.10.012

30. Никольская И.Г., Прокопенко Е.И., Ватазин А.В., Будыкина Т.С. Ангиогенные и антиангиогенные факторы у беременных с хронической болезнью почек: роль коэффициента SFlt-1/PlGF в прогнозировании и диагностике преэклампсии. Нефрология и диализ. 2016; 18(4): 440-451.

31. Roberge S., Villa P., Nicolaides K. et al. Early administration of low-dose aspirin for the prevention of preterm and term preeclampsia: a systematic review and meta-analysis. Fetal Diagn Ther. 2012;31(3):141-146. DOI: 10.1159/000336662

32. Roberge S., Gigue`re Y., Villa P. et al. Early administration of low-dose aspirin for the prevention of severe and mild preeclampsia: a systematic review and meta-analysis. Am J Perinatol. 2012; 29(7): 551-556. DOI: 10.1055/s-0032-1310527

33. Wang M., Chen S., He Y. et al. Low-dose aspirin for the prevention of severe preeclampsia in patients with chronic kidney disease: a retrospective study: This is the study for kidney and pregnancy. J Nephrol. 2021 Apr 29. DOI: 10.1007/s40620-021-01049-3.

34. Прокопенко Е.И., Никольская И.Г., Ватазин А.В. и соавт. Влияние гепарина и антиагрегантов на исход беременности у женщин с хронической почечной недостаточностью. Нефрология и диализ. 2015; 17(2): 185-192.

35. Cruz-Lemini M., Va´zquez J.C., Ullmo J., Llurba E. Low-molecular-weight heparin for prevention of preeclampsia and other placenta-mediated complications: a systematic review and meta-analysis. Am J Obstet Gynecol. Published: April 19, 2021. DOI: 10.1016/j.ajog.2020.11.006

36. Magee L.A., von Dadelszen P., Rey E. et al. Less-tight versus tight control of hypertension in pregnancy. N Engl J Med. 2015;372(5):407-417. DOI: 10.1056/NEJMoa1404595

37. Abalos E., Duley L., Steyn D.W. et al. Antihypertensive drug therapy for mild to moderate hypertension during pregnancy. Cochrane Database Syst Rev. 2018;10(10):CD002252. DOI: 10.1002/14651858.CD002252.pub4

38. Vasilakis-Scaramozza C., Aschengrau A., Cabral HJ., Jick SS. Antihypertensive drugs and the risk of congenital anomalies. Pharmacotherapy. 2013; 33:476-482. DOI: 10.1002/phar.1212

39. Fabjan-Vodusek V., Kumer K., Osredkar J. et al. Correlation between uterine artery Doppler and the sFlt-1/PlGF ratio in different phenotypes of placental dysfunction. Hypertens Pregnancy. 2019;38(1):32-40. DOI: 10.1080/10641955.2018.1550579

40. Краснопольский В.И., Стрижаков А.Н., Радзинский В.Е. и соавт. Какой классификации гестозов (преэклампсии) должен придерживаться врач в повседневной работе? Журнал акушерства и женских болезней. 2013; 62(1): 5-9.

41. Неонатология: национальное руководство. Антонов А.Г., Арестова Н.Н., Байбарина Е.Н. и соавт. Под ред. Н.Н. Володина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 848 с.

42. Yan L., Jin Y., Hang H., Yan B. The association between urinary tract infection during pregnancy and preeclampsia. A meta-analysis. Medicine. 2018; 97:36(e12192). DOI: 10.1097/MD.0000000000012192